ミクログリアの活性化が新しい神経細胞の生存に有害であること.ミクログリアの活性化によって生じる炎症反応を抑制することが.例えば.てんかんや放射線治療後の神経再生に保護効果をもたらすことは.多くの研究で証明されています。
本研究は.ミノサイクリンの長期投与による脳虚血後の内因性神経再生に対する保護効果と虚血後の神経機能改善について.組織学的および行動学的アプローチにより検討した初めての研究である。 本試験では.ラット局所脳虚血モデルを用い.虚血後4日目から4週間.ミノサイクリンを腹腔内投与した（有効な保護時間帯の外）。
内生神経幹細胞を虚血後4～7日間BrdUで連続標識し.4週間後に海馬領域の神経幹細胞の分化.新生ニューロンの生存.活性化ミクログリア数を組織学的に調べ.前肢使用非対称テスト.水平ラダーテスト.ローターテストを用いて脳梗塞容積を立体視で算出した。
ミノサイクリン投与後の神経学的変化を比較するために.水平ラダーテスト.ローターロッド.水迷路が使用された。 虚血4日後にミノサイクリンを4週間連続腹腔内投与しても梗塞体積の減少は認められなかったが.海馬歯状回における活性化ミクログリア数は有意に減少した。
同時に.ミノサイクリンを4週間継続投与しても海馬歯状回における神経幹細胞の増殖活性は上昇しなかったが.虚血後の生存神経細胞数（BrdU+/NeuN+）は有意に増加した。
最後に.本研究では.ミノサイクリン投与後に虚血ラットの運動機能.学習.記憶などの認知機能障害が一連の行動アッセイにより有意に改善されることを確認した。 脳虚血の有効な保護時間帯を外れてミノサイクリンを長期投与すると神経機能の改善が持続し，この効果はミノサイクリン投与後の海馬歯状回における活性化ミクログリア数の減少および再生ニューロン数の増加と関連していた．
このように.ミノサイクリンの長期投与は.再生ニューロンが依存する微小環境を改善する役割を担っていると考えられるが.その詳細なメカニズムについては.今後さらに検討する必要がある。