2013年5月11日から12日にスイスのルガーノで開催された第2回欧州腫瘍学会(ESMO)肺がんに関するコンセンサス会議では.35名の専門家が非小細胞肺がん(NSCLC)の多くの問題について議論し.それに対応する勧告(推奨グレードと証拠レベル付き)を作成しました。 このコンセンサスは.2015年4月20日にAnnals of Oncology (Ann Oncol)のオンライン版に掲載されましたので.以下に一部抜粋して掲載します。
非小細胞肺がん(NSCLC)のサブステージであるステージⅢの場合
直接外科的切除を受ける少数派のIII期患者においては.現在.外科的完全切除の定義が提唱されています。 最初の病期判定でIII期と判定された患者さんの大部分では.ベースラインで切除可能.不完全切除のリスクが高い切除可能.切除不能に分類することが依然として適切であると考えられます。
陽電子放射断層撮影法(PET)/CT
III期のNSCLCの確定治療を計画しているすべての患者は.検出可能な肺外頭蓋外転移を除外し.縦隔リンパ節転移の可能性を評価するために.初期病期決定の目的で診断用高解像度CTとそれに続くPET.または適切な解像度のCT技術を用いたPET/CT併用検査を受けるべきである[I.A];検査は治療開始前4週間以内に実施するのが理想的である[III.B]。 PET陽性の遠隔病変が1つでもあることを病理学的に確認する必要がある[V, B]。
低侵襲縦隔診断法(TBNA/EBUS/EUS/縦隔鏡検査)
PET陽性の縦隔病変は病理学的評価の対象となる[I, A]。 疑わしい病変(原発巣が長軸3cm以上.中心性腫瘍.cN1.CTによるリンパ節腫大が短軸1cm以上)がある症例では.PET陰性でも侵襲的縦隔段階の適応がある[III.B]。 実行可能であれば.初期治療として内視鏡的アプローチが望ましい [I, A]。 内視鏡所見が陰性で縦隔リンパ節転移が強く疑われる場合.外科的病期分類の適応となる[I, A]。
脳の磁気共鳴画像(MRI)/脳CT
III期のNSCLCの根治的治療を予定している患者はすべて.最初に脳の画像診断を受けるべきである[III, B]。 III期では.造影剤による脳MRIが脳の病期分類法として選択されます[III, A]。 専用造影剤による脳CTを代替的に実施することもある[III, B]。
心肺機能は.手術 [II, A] や放射線治療 [III, C] を含む集学的治療の意思決定に影響を与える。
治癒を目指す積極的な治療戦略は.毒性/罹患/死亡の潜在的リスクと潜在的利益のバランスを取る必要があるため.併存疾患は極めて重要である [III, A]。
治癒を目的とした治療の場合.患者は白金製剤ベースの化学療法(シスプラチンが望ましい)を受けることができるはずである[I.A]。
インシデンタル IIIA (N2)
十分な縦隔病変の手術を実施したにもかかわらず.N2病変が術中にしか見つからない場合は.術後に補助化学療法を行うべきである[I.A]。 完全切除の場合,術後の追加放射線療法はルーチンに推奨されないが,個々のリスク評価に従って選択肢となる[V,C]。
潜在的切除不能 IIIA(N2)
術前診断でIIIA(N2)と診断されたもの
可能な戦略としては.導入化学療法後に手術.導入放射線療法後に手術.または同時進行の確定放射線療法がある[I.A]。 現時点では推奨はできないが.複雑な集学的治療戦略の決定には.経験豊富な集学的チームが不可欠である。 術前に導入化学療法のみを行った場合.術後放射線療法は標準治療ではないが.局所再発のリスクを重要視して選択することがある[IV, C]。
潜在的に手術可能なIIIA(N2)病変と選択的IIIB病変
切除可能な上溝腫瘍では.放射線治療導入と同時に確定手術を行うことが治療法の選択肢の一つである [III, A]。 高度に選択的な症例や経験豊富な医療施設では.切除可能なT3またはT4の中心腫瘍に対して同じ戦略を用いることができる[III, B]。 いずれの場合も.手術は最終の放射線治療から4週間以内に行う必要があります[III, B]。
切除不能なIIIA(N2)病変およびIIIB病変を有する患者さん
切除不能なIIIA期.IIIB期で評価されている患者さんでは.放射線治療の併用は治療法の選択肢の一つです[I.A]。 何らかの理由で放射線治療が同時に行えない場合.導入化学療法後に確定的な放射線治療を行う逐次治療が確実で有効な選択肢となる[I, A]。
予防的脳照射(PCI)
現在.ステージIIIのNSCLCにはPCIの役割はない[II, A]。
シスプラチンまたはカルボプラチンと放射線療法の併用
禁忌がない場合.ステージIIIのNSCLCにおける放射線治療との併用化学療法は.シスプラチンを基本とするのが最適である。 放射線治療の増感剤としてのカルボプラチン単剤の使用を支持する決定的な結論はない[I, A]。
化学療法の組み合わせ
同時放射線治療と順次適用を比較した研究の多くは.シスプラチン+エトポシドまたはシスプラチン+ビンクリスチン(代表:シスプラチン+ビンクリスチン)を使用しています。 パクリタキセル/カルボプラチンレジメンを適用した比較第III相試験はない。 周術期の応用では.禁忌がなければシスプラチンベースの併用療法を選択治療の一つとして考慮することができる。 [I, A]である。
化学療法サイクル数
III期の放射線治療戦略では.2~4サイクルの化学療法を同時に行うことが望ましい[I.A]。 導入化学療法や地固め化学療法に関するエビデンスはありません。 周術期には.シスプラチンベースの化学療法を3~4サイクル行うことが推奨される[I.A]。術後補助化学療法では.シスプラチンの総累積投与量を少なくとも300mg/m2とすることが望ましい[II.B]。
同時化学放射線治療における投与量と分割数
同時進行の放射線治療では.60~66Gyを30~33日に分けて.1日1回行うことが推奨されている[I, A]。 総投与期間は最大7週間を超えないようにする[III, B]。 同時進行の放射線治療レジメンでは.治療促進などの「生物学的強化」は標準的なプロトコルではない[III, B]。
順次照射における投与量と分割数
加速度放射線療法は.有望な退縮を示した [I, A].66Gy 24回分割の放射線治療レジメンが考えられる [II, C]。
術前放射線治療量
放射線治療レジメンにおける術前線量の標準は.通常分割で40~50Gy.加速分割で40~45Gy(1日2回適用)とする[I, B][I, B]。
選択的縦隔リンパ節照射法
選択的縦隔リンパ節照射(非浸潤性縦隔リンパ節への予防的照射)は推奨されない[I.B]。
放射線治療技術
品質保証と線量抑制の両方が求められる[I,A]。
手術の種類と範囲
最適な外科的治療は完全切除で.影響を受けていない肺実質をできるだけ温存し.肺葉切除/袖切除が望ましい[I, A]。 完全切除には縦隔リンパ節系の探査を含む必要があります。 選択的な患者では.肺全摘術を行わなければならないが.術式を十分に選択し.経験豊富な医療機関に限定すべきである[III, B]。
外科的介入に伴う術後死亡率
報告されているシリーズに基づくと.肺葉切除術および肺全摘術後の死亡率は.それぞれ2~3%および3~5%を超えてはならない[IV, B]。
年齢
年齢自体は.術後補助化学療法や決定的な同時放射線療法を併用した手術後の退縮に影響しない[I.A]。 しかし.そのデータは高齢者.特に75歳以上の患者さんに限定されています。
フィジカルステータス(PS)
外科的併用アジュバント治療戦略実施後.PSの低下はOS結果の有意なマイナス予測因子である。 そのため.治療計画は個別に行う必要がある [III, B] 。
ターゲットとなる薬剤
臨床試験を除いて.ステージIIIのNSCLCに標的薬の役割はない。
根治療法後
胸部および上腹部(副腎を含む)のCTスキャンは.2年間は6ヶ月間隔で.その後3年間は毎年行うべきである[III, C]。 ルーチンのPET/CTは推奨されない。 CTスキャンで異常が検出された場合のみ適用を検討する【III, C】。
脳内イメージング法
ステージIIIの患者さんで.多剤併用療法後に脳内再発のリスクが高い方。 脳内再発のリスクが高い選択的患者には.脳画像によるフォローアップを行い.単一部位再発の早期発見と治癒を目指した治療を行うことができる[V, C]。
禁煙
III期の治療を受ける患者には.禁煙および/または禁煙プログラムに参加することを強く勧めるべきである[I.A]。