B型慢性肝炎の予防と治療方法について

B型慢性肝炎の予防.診断.治療を標準化するため.中国医師会肝疾患分会と感染症分会が中国国内の専門家を組織し.2005年に「B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン」を策定した[1]。 この5年間で.中国国内外におけるB型慢性肝炎の基礎・臨床研究が大きく進展したため.本ガイドラインを更新することになりました。 このガイドラインは.医師がB型慢性肝炎の管理および予防において適切な判断を下すことを支援することを目的としており.義務的なものではなく.B型慢性肝炎の管理におけるすべての問題を含む.あるいは対処できるものではありません。 したがって.特定の患者に直面した場合.臨床医は.この疾患に関する最良の臨床エビデンスを十分に理解し.患者の特定の状態および患者の希望を慎重に考慮した上で.専門知識.臨床経験および利用可能な医療資源に基づいて.包括的かつ合理的な治療計画を策定する必要があります。 我々は.関連する国内外の動きに照らして.本ガイドラインを継続的に更新し.改善する予定である。 I. 病態 HBVが肝細胞に侵入した後.核内で2本鎖の環状HBVDNAの一部が.負鎖DNAを鋳型として正鎖を伸ばし.正鎖のギャップ領域を修復して共有結合閉ループDNA(cccDNA)を形成し.cccDNAが鋳型となって.いくつかの異なる長さのmRNAに転写されて.プレゲノムRNAとなりHBVの種々の抗原をコードしている。 cccDNAは半減期(減衰)が長く.体内から完全に除去することは困難である。 HBVにはAからIまでの9つの遺伝子型があることが分かっており[4,5].中国ではC型とB型が優勢です。 HBVの遺伝子型は病気の進行やインターフェロンα療法の効果に関連しています。 ジェノタイプCの感染者に比べ.ジェノタイプBの感染者は早くHBe抗原の血清学的変換を起こし.慢性肝炎.肝硬変.原発性肝細胞癌への進行は少ない。 II.疫学 0.96%のみである[15,16]。 この予測によると.中国には約9300万人の慢性HBV感染者がおり.そのうち約2000万人がB型慢性肝炎の患者です[17]。 HBVは血液を媒介とする疾患であり.主に血液(安全でない注射など).母子感染.性的接触を介して感染します[14]。 献血者のHBsAgスクリーニングの厳格化により.輸血や血液製剤によるHBV感染は少なくなっています。破れた皮膚や粘膜からの感染は.主に滅菌が徹底されていない医療機器の使用.侵襲的な診断や外科処置.安全ではない注射.特に薬剤注射などによるものです。その他.足の手入れ.入れ墨.耳ピアス.医療従事者の仕事中の事故.カミソリや歯ブラシの共有などでも感染することがあります。 その他.足や耳のピアス.医療従事者の偶発的な曝露.カミソリや歯ブラシの共有などでも感染します(III)。 母子感染は主に周産期に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露することで起こりますが.B型肝炎ワクチンとB型肝炎免疫グロブリンの併用により大幅に減少しています[18]。 HBV感染のリスクは.HBV陽性者.特に複数の性的パートナーがいる人との無防備な性的接触によって高まります。 HBVは呼吸器や消化管を介して感染しないため.同じ職場での勤務(パソコンなどの事務用品の共有を含む).握手.ハグ.同じ寮での生活.同じレストランでの食事.血液曝露のないトイレの共有といった日常の学校.職場.生活の接触は.一般的にHBV感染とは関係がありません[19]。 疫学的および実験的研究により.HBVが吸血昆虫(蚊.ナンキンムシなど)によって感染することは見つかっていない[19]。 HBVの自然史としては.HBeAg陽性の状態に戻ることがある(特に化学療法を受けているときなど免疫抑制状態にあるとき)。 HBVに感染したすべての人が.これら4つの段階をすべて経るわけではありません。 新生児期のHBV感染でHBVが自然消退するのは少数派(約5%)で.多くは長い免疫抵抗期間を経て.免疫クリアランス期に入ります。 しかし.思春期にHBVに感染した青年・成人の多くは.免疫寛容期がなく.そのまま免疫クリアランス期に移行し.ほとんどが自然にHBVを排除するが(約90〜95%).少数(約5〜10%)がHBe抗原陽性のB型慢性肝炎に罹患する。 HBeAgセロコンバージョンが自然に起こるのは主に免疫クリアランス期で.年間発生率は約2%〜15%.40歳未満.ALT上昇.HBV遺伝子型A.Bで発生率が高く.HBsAgセロコンバージョン後年間約0.5〜1.0%でクリアランスが起こる [25]. 慢性HBV感染者における肝硬変の発生率は.感染状態に関連しています。 免疫寛容期の患者は肝線維化の進行がごく軽度か全くないのに対し.免疫クリアランス期は肝硬変の発生率が高い時期である。 肝硬変の累積発症率は.持続的に高いウイルス量と正の相関があり.HBVDNAはHBeAgやALTとは独立に肝硬変の発症を予測できる危険因子であるとされています。 また.肝硬変発症の高危険因子にはアルコール依存症も含まれる。 予防 (a)B型肝炎ワクチン接種 B型肝炎ワクチン接種は.HBV感染予防に最も有効な方法です。 B型肝炎ワクチン接種の主な対象は新生児[37]で.次いで乳幼児.15歳未満の未接種者.ハイリスクグループ(医療従事者.血液に頻繁に触れる人.保育施設の職員.臓器移植患者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性者の家族.男性と性交したり多胎の男性など)とされています。 B型肝炎ワクチンの接種が必要です(全コース共通)。 B型肝炎ワクチンは.0.1.6ヶ月スケジュール.すなわち1回目の接種後.1.6ヶ月間隔で2.3回目の接種を行い.全コースで3回の接種が必要です。 新生児へのB型肝炎ワクチン接種は.生後24時間以内に行うことが望ましく.早ければ早いほどよい。 接種部位は.新生児は外側前臀部.小児・成人は上腕の三角筋中部に筋肉内接種します。 HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgまたは10μgの酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種します。新生児のときにB型肝炎ワクチンを接種していない小児には.5μgまたは10μgの組み換え酵母または10μg CHO B型肝炎ワクチンをキャッチアップ投与し.成人には.20μg酵母または20μg CHO B型肝炎ワクチンが推奨されています。 免疫不全者や無反応者には.投与量(例えば60μg)と投与回数を増やす。3回接種プログラムで反応しない者には.さらに3回接種し.2回目の3回接種の1~2カ月後に血清抗HBsを検査し.それでも反応しない場合に.60μgの組み換え酵母B型肝炎ワクチン投与が可能である。