慢性的な発熱の何が問題なのか?

  I.
概要/>  長期間の原因不明の発熱とは.38℃以上の発熱が2週間以上続き.入院後1週間以内に観察や複数の検査を行っても明確に診断されないものである。
その他.発熱のパターンとして.不定期発熱.間欠性発熱.起伏性発熱などがあり.疾患によって異なる。/>  II.発症のメカニズム/>  正常な人間の体温は.大脳皮質と視床下部体温調節中枢によって制御されています。
熱の産生と放散の過程は.神経性因子と体液性因子によって調節され.体温は比較的一定に保たれています。
内因性発熱物質が体温調節中枢に作用すると.熱産生と熱放散のレベルは上昇するが.皮膚血管収縮または拡張.発汗過多.筋緊張などの末梢の体温調節機構は正常を保ち.発熱は内因性発熱として現われる。
細菌やその内毒素.ウイルス.真菌などの微生物.腫瘍.壊死物質.免疫反応などの外因性発熱物質が.単核マクロファージ系を活性化し.IL-1.TNFなどの発熱物質を産生して視床下部体温調節神経細胞に作用.アラキドン酸を放出しプロスタグランジン合成を促進し.外因性発熱となる。/>  一般的な原因/>  原因不明の慢性熱性疾患の臨床的分類には様々な方法があるが.原因の種類によって感染性と非感染性に大別される。/>  感染性発熱:種々の病原微生物による急性.慢性の全身および局所感染が発熱の原因となり.細菌・真菌感染症は長引く発熱の原因の一つであり.結核の内外臓器感染も感染性長引く発熱の原因としてよく知られている。
その他.スピロヘータ.蠕虫(ぜんちゅう).原虫などの感染症は.感染部位や程度が異なり.発熱の特徴もさまざまです。/>  2.非感染性発熱:悪性腫瘍.結合組織疾患.血液疾患.無菌性組織壊死.内分泌系疾患.中枢神経系疾患.身体的要因.植物性神経機能不全など.いずれも発熱が長引くことがあります。/>  IV.
付随する症状/>  1.悪寒を伴う長引く発熱:敗血症.感染性胆管炎.溶血性疾患.マラリアなど参照。/>  関節痛を伴う長引く発熱:主に全身性エリテマトーデス.皮膚筋炎.リウマチ熱.血管炎.その他の結合組織病でみられます。/>  発疹を伴う長引く発熱:腸チフス.ライム病.全身性エリテマトーデス.皮膚筋炎.リウマチ熱.成人スティル病.血清病などでみられます。/>  頭痛.昏睡.痙攣を伴う長引く発熱:B型脳炎.流行性脳脊髄炎などの中枢神経系感染症.ループス脳.脳性白質脳症などで見られる。/>  5.咳.胸痛.息切れを伴う長引く発熱:気管支炎.肺炎.結核などの肺の感染症で多く見られますが.肺ループス.全身性血管炎.その他のリウマチ性疾患も考慮する必要があります。/>  6.肝臓.脾臓.リンパ節の腫大を伴う長引く発熱:血液疾患(白血病.リンパ腫.悪性組織球症など).感染症(伝染性単核球症.ブルセラ症など).悪性新生物.リウマチ疾患(SLE.成人病など)で認められます。/>  7.出血現象を伴う長引く発熱:敗血症.流行性出血熱.レプトスピラ症.急性白血病等を参照。/>  8.筋肉痛や筋力低下を伴う長引く発熱:多発性筋炎.混合結合組織病.リウマチ性多発筋痛.甲状腺機能亢進症などを考慮する。/>  V.
鑑別のポイント/>  (i)感染症による発熱/>  主な感染症は結核.リウマチ熱.敗血症.感染性心内膜炎などで.悪寒・寒気を伴う発熱.白血球数・好中球数の増加.病原体検査・血清検査陽性.抗生物質治療が効果的などの特徴がある。/>  1.腸チフス:発症は遅く.台形状に熱が上昇し.4〜6日後に高熱が持続し.淡泊な表情.比較的遅い脈拍.腹部膨満.下痢を伴います。
患者によっては.7-10日目に胸部.腹部.背部の皮膚にバラ色の発疹を認めます。
肝臓.脾臓は軽度に腫大することがあります。
血液の白血球減少.好酸球の減少または消失.血液・骨髄培養陽性.糞便・尿培養陽性が3週目に採取されることがあります。
O」は1:80以上.「H」は1:160以上の力価で診断確定となる。/>  2.結核:発症は陰湿.進行は緩やか.多くは午後の微熱.寝汗.倦怠感.咳.喀血.胸痛.体重減少.月経障害など。主な症状の1つは長引く発熱.発熱タイプは寒熱型または不規則型.体温は39ºC以上になることもあるが.微熱になることもあります。
早期診断にはレントゲン検査が重要で.病変の位置.性質.程度を判断し.治療方針を決定します。
ツベルクリン反応陽性は結核感染の徴候ですが.診断的意義は相対的なものです。
喀痰中の結核菌の検出が最も信頼できる診断方法である。直接塗抹抗酸菌染色が一般的で.24時間濃縮喀痰採取.蛍光顕微鏡.ファイバースコープ気管支鏡によるブラッシングと洗浄で検出率が向上し.病変部の生検は気管支内皮結核の確認的価値を持つ。PCR-TB-DNA検査は新しい診断方法である。/>  3.敗血症:敗血症は.病原性または条件付病原性細菌の血流への侵入とその増殖によって起こる全身性の疾患で.感染性ショックや遊走性病変.さらには多臓器病変や不全などの重症例があり.死亡率も高くなる。
臨床症状としては.悪寒.高熱.多くは頻脈.関節痛.発疹.肝脾腫などがみられる。
末梢血白血球数は著しく増加し.核は左遷される。
血液培養.骨髄培養で診断が確定します。/>  (ii)
腫瘍性発熱:腫瘍患者の発熱は.固形腫瘍や白血病.悪性リンパ腫.悪性組織球症などの血液腫瘍で多くみられ.発熱は通常悪寒を伴わず.進行性の消耗や貧血を伴うことが多く.抗菌薬治療が無効なことが多いようです。/>  悪性リンパ腫:進行性の無痛性リンパ節腫大が最も典型的で.肝臓や脾臓が腫大することが多く.30〜50%の症例で原因不明の持続性発熱や周期性発熱を主症状として.体重減少.寝汗.貧血.皮膚の痒みなどが続きます。
進行すると.肝臓.脾臓.骨髄などリンパ節以外の組織にも病変が生じ.それに対応した症状が現れることがあります。
臨床検査では.好中球増加.好酸球増加.血沈上昇.顆粒球アルカリホスファターゼ上昇がみられます。
骨髄吸引では.典型的なリード・シュテルンベルグ細胞や.単核の類似細胞が検出されることがあります。
リンパ節生検で本疾患の診断が確定することもあります。/>  2.急性白血病:急速に発症し.疲労感.倦怠感.発熱.貧血.出血.骨痛などが起こります。
また.症状は軽いが.徐々に悪化することもある。
胸骨圧迫.リンパ節腫脹.肝臓.脾臓の腫脹がみられることが多い。
皮膚や精巣などに白血病細胞の浸潤の徴候が見られることもあります。
発熱は最も一般的な症状のひとつで.感染によって起こることもあります。
最初は微熱ですが.感染がコントロールされないと高熱になったり.長引く発熱として現れたりします。
白血病の種類は.末梢血フィルムと骨髄検査に基づいて区別することができます。/>  3.悪性組織球性増殖性疾患:発症が早く.高熱が最初に現れることがほとんどです。
発熱パターンは不規則.弛緩性.発熱性.間欠性などがあります。
主な臨床症状は.発熱.消耗.貧血.肝脾腫.出血傾向で.まれに黄疸.リンパ節腫脹.意識障害まで見られることがあります。
臨床検査では.末梢血のほとんどが完全な血球減少で.時に異常組織球を認めることがあります。
骨髄の画像診断は本疾患の診断に重要で.異常組織球の数は様々で.骨髄の病変はびまん性ではないため.必要に応じて多部位吸引が行われることもあります。/>  (iii)
結合組織疾患に伴う発熱:SLE.結節性多発動脈炎.多発性筋炎.ウェゲナー肉芽腫症.成人硬化症など。妊娠可能な年齢の女性に好発し.多臓器が侵され.血清中に自己抗体が多く.抗体は無効で.非ステロイド性抗炎症薬.グルココルチコイドは有効であることが特徴である。/>  1.SLE:発熱はSLEの代表的な症状で.約80%の患者さんが経過中に発熱し.そのほとんどが39`Cで持続する高熱や間欠熱で.微熱を訴える患者さんも少数ながらいます。
発熱は自己限定的であることが多く.グルココルチコイドによって急速に減少しますが.SLEの患者さんは感染を併発しやすいので.発熱したときには定期的に感染の有無を確認する必要があります。
光線過敏症.翼状紅斑.脱毛症.レイノー現象.皮膚血管炎.口腔内潰瘍.多関節痛.表在性リンパ節腫脹がしばしばみられ.重要な臓器障害としては腎炎.心膜炎.間質性肺炎.中枢神経障害.血液異常.消化器症状などがあげられる。
臨床検査では.血清自己抗体が陽性であることが特徴で.抗核抗体.抗ds-DNA抗体.SLEマーカー抗体として抗Sm抗体が約95%陽性となり.さらにグロブリン増加.低蛋白血症.血沈上昇.血清補体減少がしばしば認められます。/>  2.結節性多発動脈炎:主に中小の筋動脈が侵される原因不明の炎症性疾患です。
臨床像は多様で.急性あるいは漸増的に発症する。
発熱を伴うことが多く.持続的あるいは間欠的で39℃以上の高熱を伴う場合や.低体温を特徴とする場合もあります。
関節痛.筋炎.筋圧痛が顕著で.下肢のびまん性筋痛や圧痛として現れ.網目状打撲や単神経障害または多神経障害を伴うこともあります。
また.半数の症例で高血圧が.80%以上の症例で腎臓病変が認められます。
腹痛や吐き気・嘔吐が多く.心臓への関与は心膜炎.心筋炎.リズム障害として現れ.冠動脈炎により心筋梗塞に至ることもあります。/>  3.成人スティル病:顕著な臨床症状は発熱で.ほぼ全例(98%〜100%)に認められます。
初発はほとんどが原因不明の発熱です(原因不明の発熱は5%)。
発熱は通常.突然の高熱で.1日に1回.時には2回のピークがあります。
発熱は39℃以上の高熱が主体で.通常.午後遅くから夕方にかけてピークを迎え.3〜4時間続いた後.治療をしなくても自力で発汗し.朝には平熱に下がります。
微熱から中熱で始まり.2~4週間後に高熱を出す患者さんもいれば.体温が不規則で.いつ高熱が出るかわからない患者さんもいます。
弛緩性発熱が最も一般的ですが.不規則性発熱や不定期性発熱もあります。
1回の発熱は1週間から数週間続き.数カ月続くものもあります。
発熱に伴い.多形性のうっ血性発疹.関節痛.咽頭痛.リンパ節・肝臓・脾臓の腫大.胸膜炎・心膜炎などを伴うことが多く.体温の上昇・下降に伴い発疹が現れたり消えたりするのが特徴です。
検査では.リウマチ因子.抗核抗体は陰性で.血中白血球の上昇.好中球の上昇.急性期反応物質(CRP.ESR).血清フェリチンが著明に認められます。
リンパ節生検では反応性過形成.骨髄細胞診では感染性骨髄像が認められます。/>  4.リウマチ熱:発症2〜3週間前に咽頭炎や扁桃炎などの短期間の発熱の既往があり.2〜5週間後に典型的な臨床症状が出現することがあります。
発熱は通常あまり高くなく.発熱パターンも不規則で.短期間の高熱が見られる患者さんも少数ですが.多くは3〜4週間程度の長期にわたる微熱が持続します。
リウマチ熱の発症は通常急激で.過度の発汗.貧血.体重減少や.多くは大関節に発赤.腫脹.疼痛を伴う徘徊性多発関節炎を認めることがあります。
心臓の炎症も重要な臨床症状で.動悸.息切れ.重症の場合は心不全を伴うことがあります。
環状紅斑や皮下結節は小児に多くみられ.臨床的にはあまりみられませんが.舞踏病は小児にのみみられます。
臨床検査では.ESRの上昇.CRPの上昇.ASOの上昇.咽頭スワブ培養の陽性化などがみられることがあります。/>  ウェゲナー肉芽腫症:全身症状は発熱.倦怠感.体重減少.関節痛などです。
発熱は一般的で.副鼻腔の細菌感染によって引き起こされることもあります。
古典的な三徴候は.上気道.肺.腎臓の病変を指します。
呼吸器症状には.副鼻腔炎.鼻中隔穿孔.咳.喀血.呼吸困難.呼吸不全が含まれます。
腎臓病では.蛋白尿.血尿.重症例では高血圧.ネフローゼ症候群を呈し.最終的には尿毒症に至ります。
臨床検査では.血沈の上昇.好中球増加.RF陽性.血清免疫グロブリン増加.血清中の抗好中球細胞質抗体(c-ANCA)の存在が確認され.これらは特異的なものである。
病理生検では.肉芽腫性炎症性変化を認めます。/>  6.リウマチ性多発筋痛症:中高年の病変で.50歳以降に見られることが多く.骨盤や肩甲骨の痛みやこわばりで突然始まり.発熱.衰弱.食欲不振.体重減少を伴うことが多いです。
筋痛は通常左右対称で.上肢の近位筋でより顕著であり.しばしば局所的な圧迫痛を伴う。
貧血と血沈の上昇(通常50mm/h以上).CRPの上昇.白血球と血小板の減少.時にANAとRFが陽性.補体が正常の患者さんがほとんどです。/>  大動脈炎:大動脈とその分枝の慢性進行性の炎症で.血管のさまざまな部位に狭窄や閉塞を引き起こし.まれに動脈の拡張や動脈瘤を伴う患者もいます。
発熱.筋肉痛.関節痛.体重減少などを伴う急性の場合もあれば.血管が狭窄または閉塞するまで症状が現れない潜行性の患者もいます。
急性炎症期には.軽度の貧血.白血球の増加.血沈の上昇.CRPの上昇.ガンマグロブリンの上昇などがみられます。/>  8.多発性筋炎・皮膚筋炎:朝のこわばり.疲労.食欲不振.体重減少.発熱(微熱から中熱.あるいは高体温).関節痛.レイノー現象.びまん性肺線維症.悪性腫瘍や他の結合組織疾患に伴う全身性の疾患です。
筋肉症状は通常.四肢の近位肢帯筋と前頚部屈筋が最初に侵されます。
対称的な筋肉の腫脹.疼痛.圧痛および進行性の筋力低下が認められます。
食道.咽頭.喉頭および胸郭の筋肉が侵されると.嗄声.嚥下障害および呼吸困難が生じることがあります。
上まぶたの淡い水腫状の紅斑(ヘリオトロープ徴候)は.この疾患の特徴的な症状である。
血清筋酵素の上昇.クレアチンキナーゼ(CK)およびそのアイソザイムの上昇は.しばしば疾患活動性と関連し.診断に有用です。
抗核抗体.抗PM-1抗体.抗Jo-1抗体が陽性となる患者もいます。
筋電図は筋原性障害を有する。
筋生検は重要な根拠となる。/>  9.関節リウマチ:漸次発症し.明らかな関節症状が出る前に脱力感.全身倦怠感.発熱.血行不良などの症状が出る。
近位指節間関節.中手指節関節.手首.足指.膝.足首.肘などの関節がよく侵され.関節の腫れ.痛み.こわばりがあり.ほとんどが左右対称で持続しますが.軽度の場合もあれば重篤な場合もあります。
リウマチ様皮下結節.胸膜炎.間質性肺炎や胸水.表在性リンパ節腫脹などの関節外症状が見られることもあります。患者の70%がIgM
RF陽性.CRPと血沈は炎症反応の指標であり.RAと密接に関係しています。
手指のレントゲンは.RA
の病期を知る上で重要な指標としてよく用いられます。/>  10.血清病:主に発疹.発熱.関節痛.リンパ節腫脹など。
発疹は主に蕁麻疹様発疹.紫斑様発疹.麻疹様発疹で.注射部位に初発することが多い。
発熱は38〜39℃と緩やかな傾向があり.全身のリンパ節の腫大は程度の差はありますが.軟らかく.少し痛みを伴います。
患者さんによっては.顔やまぶた.手足の先が腫れたり.ごくまれに喉頭の浮腫が見られることもあります。
発熱に伴い.腹痛や吐き気.嘔吐を伴うケースもあります。
また.発疹が出た2日後くらいに.関節の痛みや腫れが出ることがあり.多くの場合.複数の関節が左右対称に侵されます。/>  11.結節性紅斑:主に若い女性にみられる非感染性の炎症性疾患で.皮下組織の血管の過敏反応である痛みを伴う結節性紅斑が特徴的な疾患です。
初期には.発熱.悪寒.末梢の不快感.多関節の痛みなどが見られることが多い。/>