潜在性甲状腺疾患のうち.73.8％が潜在性甲状腺機能低下症.26.2％が潜在性甲状腺機能亢進症である。 潜在性甲状腺機能低下症は.甲状腺刺激ホルモンの血清レベルの上昇と遊離サイロキシンの正常レベルを特徴とする一般的な内分泌代謝異常症である。 潜在性甲状腺機能低下症の有病率は人口の4％から10％で.60歳以上の女性では約7.5％.男性では約3％と.15％から20％と高くなることがあります。潜在性甲状腺機能低下症の患者の80%で抗甲状腺抗体が検出され.その75%でTSHが10mIU/L以下である。潜在性甲状腺機能低下症の原因は.慢性自己免疫性甲状腺炎.産後甲状腺炎.ヨード欠乏または過剰.甲状腺手術.I-131被曝.外部放射線.浸透性疾患.特定の薬の長期使用であり.最も多い原因は次のとおりである。 橋本甲状腺炎。 TSHは甲状腺疾患の感度が98％.特異度が95％であり.潜在性甲状腺機能低下症のスクリーニングや診断に最も重要な指標である。 しかし.不顕性甲状腺機能低下症以外でもTSHが上昇することがあり.その例としては.シックサイロン症候群からの回復.下垂体TSH腫瘍.甲状腺ホルモン抵抗症候群.原発性副腎皮質機能低下症.胃ろうなどの薬によるTSH異常上昇などがあります。 なぜ潜在性甲状腺機能低下症は治療が必要なのか？ 潜在性甲状腺機能低下症は.甲状腺機能低下症に似た症状や悪影響が軽微なものと捉えることができます。 潜在性甲状腺機能低下症の治療により.臨床性甲状腺機能低下症への移行を防ぎ.脂質異常症.動脈硬化.気分の落ち込み.記憶力の低下.体重増加などのリスクを回避することができます。 妊娠中に潜在性甲状腺機能低下症が発見された場合.胎児の神経心理学的発達や胎児の生存に影響を与える可能性があり.また.悪阻や中毒症を引き起こすこともあるため.妊婦のスクリーニングや不妊症患者の甲状腺機能チェックを行って.早期治療につなげることを提唱しています。 どのような患者さんに治療が必要なのか？ 2004年.米国予防医療専門委員会は.バセドウ病甲状腺機能亢進症の既往がある患者やTSH>10の患者に対して.潜在性甲状腺機能低下症の治療により症状を軽減できることを示唆したが.ほとんどの試験では.脂質レベルの改善は見られなかった。 2004年.内分泌クリニック学会は.潜在性甲状腺機能低下症の治療は甲状腺機能低下症を予防できるが.早期治療のメリットを裏付ける決定的な証拠はなく.治療によって生存率が向上するという決定的な試験もないが.治療によって脂質値を改善することができると述べています。 また.National Treatment Guidelines Clearinghouseは.TSHが4.5〜10であれば治療の必要はなく.6Cと12ヶ月ごとのTSHのフォローアップで十分であり.治療によって徴候や症状の進行を防ぐことができると示唆した。 2005年 米国内分泌学会と米国甲状腺学会による共同声明では.一般集団と妊娠中または妊娠を計画している女性においてTSHスクリーニングを定期的に行うこと.不顕性甲状腺機能低下症の場合.TPOAb は.潜在性甲状腺機能低下症における貴重な検査である。 TSHが5〜10mIU/Lの潜在性甲状腺機能低下症の患者も治療すべきである。治療による有益性の証拠が不十分であることは.有益性がないことと同じではない。治療を支持する証拠は少ないが.治療が危険であるという証拠はさらに少ない。 結論として.若年者.TPOAb陽性.コレステロール上昇.甲状腺腫.症候性.不妊.妊娠中の潜在性甲状腺機能低下症の患者には治療を勧めるべきである。 どのように扱われるのですか？ （私たちは.2つの原則に従うべきだと考えています。 一つは.年齢や状態に応じて治療を層別化する必要があるということです。 もう一つは.TSHの異常値だけでなく.個人の臨床的特徴を考慮することである。 (個別治療) 1.若年層全般.特に抗TPOAb(+)の潜在性甲状腺機能低下症患者に対しては.治療してTSHを2.5未満にすることが対応策となります。 正常値が高い人（TSH 2.5-5 mIU/L）は.後に甲状腺機能低下症を発症する可能性が高くなります。 2.心臓病を持つ高齢者または/および潜在性甲状腺機能低下症患者に対する治療または非治療.治療目標に関するコンセンサスはない。 85歳以上の潜在性甲状腺機能低下症患者には治療を勧めないことは比較的明確である。 血清TSH値の分布は年齢とともに増加する傾向があり.高齢者における潜在性甲状腺機能低下症の発生率が過大評価されることを示唆する研究結果がある。 抗甲状腺抗体がない場合.70歳以上ではTSHが6.0mIU/L以上.あるいは7.0mIU/Lでも甲状腺機能低下症とは診断できない。 このような患者さんに対して甲状腺ホルモン補充療法を行うと.かえって心臓に負担がかかり.副作用が出る可能性があると考えています。 中国の甲状腺疾患の診断と管理のガイドラインでは.高齢者の潜在性甲状腺機能低下症の治療目標をTSH 0.5-3.0 mIU/Lとしており.一般の若年層よりやや高い。 高齢者や心臓病の患者の治療目標はTSHの正常範囲の上限に設定されていると考える。 同時に.個別性を考慮し.TSHを下げようとすることで高齢者の心的負担を悪化させないことも重要である。 3.小児の場合.治療の視点がまた違う。 TSHは一般に正常な小児および青年で高く.年齢とともに低下する傾向がある。 新生児臍帯血のTSHの正常上限値は15-20mIU/Lである。中国医科大学のTeng Weiping教授の研究でも.TSH値は12-19歳の年齢層で他の年齢層より有意に高く.20歳以上の年齢層ではTSH値に有意差はないことが分かっており.多くの海外文献で同様の報告をしている。 従来.若年者は成長段階にあるので.成長に影響が出ないように補充療法を行うべきと考えられていましたが.最近.潜在性甲状腺機能低下症の小児に対するホルモン補充療法には成長促進効果がないことが報告されましたが.この結果にはさらなる確認が必要です。 海外のいくつかの試験で.20歳未満の潜在性甲状腺機能低下症の患者を追跡調査したところ.そのほとんどは治療せずに自然に正常値に戻ることができ.一部は潜在性甲状腺機能低下症のレベルを維持し.ごく一部が臨床的甲状腺機能低下症となりました。 ごく少数のために.すべての潜在性甲状腺機能低下症の子供を治療するのは.非常に不適切である。 他の専門家は.TSHが20mIU/L以上の潜在性甲状腺機能低下症の患者や.臨床症状があり補充療法が有効な患者には.治療が可能であることを示唆している。 TSH10mIU/L以下の潜在性甲状腺機能低下症の小児は経過観察でよいと思われる。 4.妊娠中の患者については.妊娠初期にHCG分泌が著しく増加するので.TSH値は妊娠初期に低下し妊娠10-12週頃に最低値となり.トラフ値の30-50%の低下.TSH中央値は約0.8であった。 TSH値は徐々に上昇し.妊娠33週頃に最高値に達し.出産前に上昇する。 妊娠中のTSHにはこのような特徴があるため.一般集団の基準を用いると誤診や過小診断につながる可能性があり.一般集団のTSH範囲を妊娠中のTSH値の測定に用いるべきではないと考えている。 特に妊婦に適用されるTSHの正常範囲が必要であり.妊娠週数によってTSHの範囲は異なるはずである。 潜在性甲状腺機能低下症と診断された妊婦には治療を行う必要がありますが.妊娠初期には胎児の甲状腺がまだ発達しておらず.胎児の成長と発達に必要な甲状腺ホルモンはすべて母親から出るため.妊娠第1期には2.5mIU/L以下に抑えることが推奨されています。 この時期は胎児の脳や神経系の発達に重要な時期なので.母体に十分な甲状腺ホルモンが供給されないと.胎児の知的発達に影響を与え.IQを低下させることになるのです。 ただし.治療後に母体のTSHが下がりすぎて甲状腺機能亢進症になると.かえって早産や流産の割合が増えるので.過剰に供給しないことが重要です。 そのため.妊娠中の患者さんの治療目標は0.5mIU/L～2.5mIU/L（特に妊娠初期の3ヶ月間）に設定されています。 治療法：潜在性甲状腺機能低下症の治療法は.甲状腺機能低下症の治療法と同じです。 食事療法（ヨウ素含有食品）と.ヨウ素不足による潜在性甲状腺機能低下症の場合には.甲状腺ホルモンの原料となるヨウ素を補充することで治療が可能な場合もあります。 ヨウ素の過剰摂取は甲状腺炎を誘発し.甲状腺機能低下症の程度を悪化させる可能性があるため.TPOAB値が高い患者には慎重に使用する必要があります。 また.経口甲状腺ホルモン（薬）補充療法が行われることもあります。 甲状腺ホルモン剤には.レボチロキシン（L-T4）とサイロキシン錠（生物学的製剤.T3とT4の混合物）の2種類があります。 私たちは通常.患者さん.特に妊婦さんの治療にはL-T4の使用をお勧めしています。 FT3は胎盤を通過しないため.胎児は必要な甲状腺ホルモンをすべて母体のFT4に依存することになる。 したがって.潜在性甲状腺機能低下症の妊婦は.甲状腺錠ではなくレボチロキシン（L-T4）で治療する必要があります。 そうでなければ.過剰なFT3がTSHを抑制し.胎児には十分なFT4がないのにTSHが2.5mIU/L以下であると錯覚し.胎児の精神発達に影響を与える恐れがあります。 十分な量のT4で治療を受けている潜在性甲状腺機能低下症の患者さんで.まだ不快感を感じている患者さんには.T3＋T4の併用療法を試みることもあります。 T3＋T4併用療法は健康状態を改善し.抗うつ作用がある可能性が文献で報告されていますが.この効果は確定的ではなくさらに研究が必要だと言われています。 治療薬の投与量：甲状腺ホルモン補充療法の目的は.組織内に蓄積されたサイロキシン（T4）を効果的に回復させることである。 投与の原則は.可能な限り少量で最高の治療効果を得ることです。 推奨用量はレボチロキシンとして1～1.7μg/kg/日で.開始用量は患者の年齢.併存疾患の有無.疾患の重症度によって決定される必要があります。 重大な臨床症状や併存疾患がない若い患者には.完全補充量の投与を開始することができます。 しかし.特に高齢者や心血管系疾患のある患者さんでは.少量から始めることが賢明です。 L-T4として1日25μgに加え.4〜8週間ごとに25〜50μgずつ増量する。 結論として.潜在性甲状腺機能低下症の治療は.年齢や状態に応じて層別化し個別化することが望ましいと考えられる。 平均的な若い患者では.TSHコントロールは0.4-2.5mIU/Lである。超高齢者では.軽度のTSH上昇は許容される。