乳がんは患者の生殖機能に影響を与えるか?

  中国では若年層の乳がんが多い 中国では.乳がんの発生率が年々増加し.女性の健康を脅かす重要な問題となっています。 例えば.北京市では.乳がんの発生率が過去20年間で年平均4.6%増加しており.世界平均の年率2%を大きく上回っています。 さらに.欧米諸国と比較して.中国人女性の乳がん発症のピーク年齢が大きく前方にシフトしていることもわかっています。 欧米では60〜70歳が発症のピークであることが多いのですが.中国人女性の場合.40〜50歳が発症のピークとなります。 10年間(1999年~2008年)にわたる全国多施設共同研究によると.乳がんの38.6%は40歳~50歳の間に発生しており.40歳未満の若年乳がんは18.8%であることがわかりました。 当院で過去30年間に乳がんに罹患した女性計6,838人の年齢構成を分析したところ.同様の結果が得られ.罹患年齢のピークは40〜50歳が32%.40歳未満が15%であった。  若年性乳がんの管理において.他の年齢層と比較して重要な要素のひとつに.妊孕性に関わる問題があります。 このテーマは.乳がんの再発・転移のリスクに妊孕性が与える影響と.乳がんに関連する治療が妊孕性に与える影響の2つの側面から取り組むことができます。  出産が乳がんの再発・転移のリスクを高めるかどうかですが.これまでの研究の大半は.答えはNO.すなわち出産は乳がんの再発リスクを高めず.逆に出産が乳がん死亡率を下げる効果があるとする研究結果もあります。 2013年に米国臨床腫瘍学会に発表された研究でも.乳がんにおける出産の安全性が確認されました。 乳がんの診断後に出産した女性333人と.出産しなかったマッチング乳がん患者874人を比較した。 無病生存率(再発.転移.死亡)は.出産群で対照群より低かったが.有意差(p=0.14)には至らなかった。 ホルモン受容体の状態に関するサブグループ解析でも.有意差は認められませんでした。 しかし.妊活により乳がん患者の死亡率が28%減少したことから.ホルモン受容体陰性.陽性の患者ともにその恩恵にあずかることができるようになりました。  プロスペクティブな大規模研究は少ないものの.少なくとも妊活は乳がんの再発リスクに対して安全であり.乳がん関連死亡率を低下させる効果さえあることが.現在得られているエビデンスから示唆されています。  乳がんの治療について 胎児へのリスクはまだ議論の余地がある 乳がんの化学療法など.乳がん関連の治療は生殖機能に影響を与える可能性があります。 乳がんの化学療法薬.特にアルキル化剤であるシクロホスファミドは.卵巣機能に大きな影響を与え.催奇形性があることが明らかである。 したがって.シクロホスファミドは.生殖能力を必要とする女性には避けるべきです。 乳がん治療後に生まれた胎児の安全性については.議論があるところです。 乳がん患者216名と乳がんでない10,453名を比較したデンマークの研究では.早産率.出生時体重.合併症.先天奇形に有意差は認められなかったが.乳がん患者331名と対照群287,0932名を比較したスイスの研究では.出生時合併症の増加.低体重児比率の増加.先天奇形が増加していることが明らかになった。 その結果.出生時合併症の増加.低出生体重児の増加.先天性奇形の増加(7%対4%)が確認されました。 しかし.今年の第50回米国臨床腫瘍学会総会(ASCO2014)で発表された研究のまとめでは.乳がん患者の出産における先天性奇形の発生率は2~3%で.他の人と比べて先天性奇形のリスクは高まらないとの結論が出されています。  生殖能力の維持 人気の研究テーマ 女性にとって生殖能力は非常に重要であり.家庭円満にも影響する。 乳がん患者の妊孕性温存には,現在,胚凍結を伴う体外受精が最も有効と考えられている。 体外培養で成熟した卵子の凍結,卵胞や卵巣組織の一部の直接凍結も検討されうる。 化学療法は生殖機能に最も大きな影響を与えるため.化学療法薬によるダメージから卵巣を保護する方法が多くの研究で検討され.中でもLHRH(黄体形成ホルモン放出ホルモン)アナログが最も注目されています。 257名の患者さんが登録された第III相前向き無作為化比較試験「Preservation of Fertility with Goserelin + Standard Chemotherapy for Breast Cancer」(S0230/POEMS試験)から.標準化学療法群131名(対象120名).化学療法+ゴセレリン群126名(対象113名)の結果がASCO2014で発表されました。 2年間の早発卵巣不全の発生率は.標準化学療法群22%.化学療法+ゴセレリン群8%.妊娠数は標準化学療法群13例.化学療法+ゴセレリン群22例でありました。 さらに.化学療法+ゴセレリン群は.無病生存率および全生存率においても.標準化学療法群を上回りました。  結論として,生殖機能の温存は乳癌,特に若年性乳癌の治療中に注意を払うべき問題である。 利用可能なエビデンスに関する限り,妊孕性は再発のリスクに影響せず,死亡率低下効果さえある。一方,乳癌治療,特に化学療法は,乳癌患者の生殖機能に影響を与える。薬剤を選択する際には,卵巣に強いダメージを与える薬剤は避けるようにしながら,その間に LHRH アナログは.卵巣機能を保護するために検討することができます。