前立腺がんは.アンドロゲン感受性の腫瘍です。 進行性前立腺がんの治療は.現在.ホルモン療法が基本となっています。 1999年6月から2003年8月にかけて.前立腺癌患者における手術（40例）または薬物デバルキング（22例）の前後での血清性ホルモン値の変化について比較検討した。
I. 臨床データ
このグループの症例数は62例であった。 患者の年齢は50歳から84歳で.平均は72歳であった。 血清PSAは2.1〜150.0ng/m,lで.平均24.8ng/mlであった。46例に直腸指診の異常が認められた。 全例に直腸前立腺穿刺生検による前立腺癌の病理学的確認が行われ.グリソンスコアは2-4が15例.6-7が28例.8-10が19例であった。 直腸診.経直腸的超音波検査.CT.MRI.ECTを行い.Whitmore-Jewettステージ：28例がCステージ.34例がDステージであった。
II. 方法
40例は外科的デブリードマン（両側睾丸摘出術）.22例は薬理的デブリードマン（インヒビトン3.75mgまたはノーラッド3.6mgを4週間ごとに皮下注射し.長期使用）により治療しました。 血清テストステロン（T），エストラジオール（E2），プロゲステロン（P），卵胞刺激ホルモン（FSH），黄体形成ホルモン（LH），プロラクチン（PRL）値を，2群それぞれ治療前と治療1，3カ月後に測定した． エレクトロケミル・ミネッセンス法を用い.キットは米国DPC社製を使用した。
ディスカッション
前立腺がんに対する内分泌療法は.60年以上前から行われています。 前立腺がんの大半は.内分泌療法を行う前はアンドロゲン感受性です。 進行性前立腺がんに対する内分泌療法の主な目的は.体内からアンドロゲンを除去することです。
LHRH-Aは.合成黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログで.体内で生成されるLHRHの100倍の効力があります。 そして.ライディッヒ細胞でのテストステロン合成が減少し.最終的にテストステロンレベルがデポレベルまで低下することから.薬理学的デポと呼ばれています。
進行性前立腺癌の治療におけるLHRH-Aの使用は.外科的デバルキングと同等の効果があり.患者が手術を回避できること.美容的・心理的理由で精巣温存を必要とする一部の患者のニーズを満たすこと.内分泌療法を断続的に実施できることから.増加傾向にあります。
前立腺癌患者におけるデバルキング後の性ホルモンの変化を調べることは.治療効果や反応性を判断する上で重要である。 Ying Junらは.非転移性前立腺癌患者16名において.デバルキング手術の5日後にアンドロゲンの変化を観察した。 Tは術前と比較して92.3％減少した。 Zhang Liqingらは.前立腺癌15例（ステージBおよびD）において.血清Tは手術によるデバルキングの2週間後にデポレベル（<50 ng/L）まで低下し.その後3ヵ月ごとにレビューすると低レベルで安定していたことを明らかにした。
その結果，血清Tはデバルキング1ヵ月後に術前と比較して94.8％減少し，術後3ヵ月まで低値を維持した。
前立腺癌患者の血清Tは.まず一過性に増加し.その後薬物除去後に急速に減少した。 ステージDの前立腺癌6例では.ノーラッド塗布後Tは急速に上昇し.3日目に基礎値の1.7倍でピークに達し.10日目に基礎値以下に急降下し.3週間でデポレベルに達し.その後も低値を維持した。
前立腺癌6例（ステージBおよびD）では.血清Tは2-3日目をピークに1週間後から減少し始め.4週間後には枯渇状態に達した。 その結果.血清Tはデポ後1ヶ月で投与前と比較して94.7%減少し.投与後3ヶ月では低値を維持した。
男性エストロゲンは.主に3つの供給源から作られます。
(i）副腎皮質の分泌。
(ii) 末梢性アンドロゲンの芳香族化。
(iii) 精巣の分泌：支持細胞は.プレグネノロンとプロゲステロンをテストステロンに変換し.テストステロンをエストラジオールに芳香化する。 また.精巣間葉系細胞は少量のエストロゲンを産生する。
破壊療法後に精巣およびTの芳香族化によるE2が消失または減少することにより.血清E2が減少することがあります。 また.Tの減少に伴い.性ホルモン結合グロブリン（SHBG）と結合したエストロゲンが増加することも.血清E2値の減少を引き起こすと考えられる。 この研究では.血清E2の減少は.薬物療法によるデブリードメントを行った患者の方が.外科的デブリードメントを行った患者より大きかった。 減圧手術後.視床下部-下垂体-性腺軸へのネガティブフィードバック効果により.末梢性Tの著しい低下により下垂体前葉のLHとFSHの分泌が増加した。 血清中のLHとFSHの値は.除神経手術の1ヵ月後に2.4倍と5.8倍に増加し.手術の3ヵ月後まで高いレベルを維持した。
LH と FSH の上昇も一過性であり，その後，7-10 日前後で徐々に低下して基底値以下となった。 本研究では，外科的剥離術の 1 ヶ月後に FSH が 50.9%，LH が 93.3%減少し，LH の減少率は FSH よりも大きかった。 その結果.手術によるデブリードと薬物療法によるデブリードがともにP値を有意に低下させたが.薬物療法によるデブリード群の方が低下量が大きく.デブリード処置はPRL値には有意に影響しないことがわかった。
本研究の結果から.前立腺癌に対する LHRH-A の効果は.T を乾燥レベルにする だけでなく.FSH と LH レベルの著しい減少.E2 と P の減少を外科的乾燥より も大きく引き起こす可能性があることが示唆された。 副腎のE2およびP産生量の減少は.手術による脱血では中枢の視床下部-下垂体-性腺軸の負のフィードバック制御によって引き起こされたが.薬物脱血では中枢の視床下部-下垂体-性腺軸の負のフィードバックが阻害され.副腎はE2およびP産生量を補償することができなくなったのだ。 最近の研究では.前立腺がん細胞は FSH 受容体.LH 受容体.LHRH 受容体を発現していることが明らかにされています。 また.LHRH-Aの使用は.前立腺癌の外科的デバルキング後の再発転移に有効であることが臨床的に報告されています。
前立腺癌のデバルキング後の性ホルモンの変化とその関連事項の研究は.睾丸摘出とLHRH-A適用の前立腺癌に対する効果をさらに理解するのに役立つと思われます。