現在のガイドラインや施設での高リスク要因の認識としては.低分化(グレード3/4分化.低分化細胞癌.粘液性腺癌など).血管(血管/リンパ)浸潤.神経周囲浸潤.T4(腸壁全体への浸潤または周辺臓器/構造への浸潤).閉塞.穿通.断端陽性または不定.<12送リンパ節があり.これらのいずれかを持つ患者を以下に分類しています。 「ガイドラインでは.ステージII大腸がんに対して.術後補助化学療法だけでなく.オキサリプラチンを含む併用化学療法も推奨されています。 2009年以降.ステージII大腸がんに対する化学療法の有用性に関する研究でも.dMMR(ミスマッチ修復蛋白欠損症)が手術単独での5年生存率80%と予後良好のマーカーであることが明らかになり.続いてdMMRを有するステージII大腸がんには5-FUによる補助化学療法が有効ではないばかりか.逆効果となる場合があることが判明しています。 そのため.2010年以降のガイドラインでは.フルオロウラシルベースの化学療法単独で治療するII期の結腸患者(50歳未満)はすべてMMR検査を受け.dMMRの場合は化学療法を行わず.単に経過観察することが推奨されています。 dMMRのもう一つの代名詞は.よく知られているMSI-H(マイクロサテライト不安定性)で.MMR遺伝子の変異.DNA繰り返し単位の挿入または欠失により.高いMSI不安定性とMMRタンパク質の欠失をもたらすものである。 病理学の分野では.MSI-H結腸癌の臨床病理学的特徴が類似しており.MSI-H類似病理と呼ばれています。 MSI-H腫瘍の全体的な予後は良好である。 一般に.低分化(高グレード)はMSI-H腫瘍を除いて予後不良の特徴であり.組織学的分化の高危険因子に基づいてII期大腸癌の術後補助化学療法の必要性を判断する際には.MSI-H群を除外する必要があります。 追記:2012年のESMO学会での研究では.DCCGによるメタアナリシスで.ステージIVの転移性大腸がん患者において.dMMR患者はpMMR患者より有意に予後不良(無増悪生存期間中央値6.2カ月対7.1カ月.HR=1.23.p<0.05).理由は不明と結果が分かれています。 BRAF変異は予後不良の指標となった(全生存期間.11.3カ月対16カ月.HR=1.81.P<0.05)一方.braf野生型のpmmr患者は最も予後が良好であった。 この結果に基づいて.我々はmmrの予後的妥当性は低下していると結論付けた。 < span="">遺伝性非ポリポーシス大腸がんなどの遺伝的背景がある場合.dMMRの意義が有効であるとする解析もあります。 PS: 2013 Opinion – II期のdMMRは予後良好であり.化学療法は推奨されない。5-Fu単剤とOXA化学療法を併用した場合の予測データが一貫しないIII期のdMMRは検査の必要性はない。