1.AFP(アルファフェトプロテイン) AFPは.胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖タンパク質です。
2.カルシノエンブリオニック抗原(CEA) カルシノエンブリオニック抗原は.胎児や大腸がん組織で見られる糖タンパク質の胚性抗原です。
幅広い腫瘍マーカーとして知られています。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満で.悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.大腸がん(70%).胃がん(60%).膵臓がん(55%).肺がん(50%).乳がん(40%).卵巣がん(30%).子宮がん(30%)の順で高い。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移の再発を示す重要なマーカーとなっています。
3.がん抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣がん組織や患者血清中に存在し.最も研究されている卵巣がんマーカーである。
上皮性卵巣がんに対するCA125の感度は約70%に達します。 その他の卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸部.子宮体部.子宮内膜.膵臓.肺.胃.結腸・直腸.乳房)でも陽性率が高いです。 婦人科系の良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差こそあれ.血清CA125値の上昇を示すことがあります。
4.がん抗原15-3(CA15-3) CA15-3は.乳がんの術後補助診断.術後経過観察.転移性再発の指標として用いることができます。
早期乳がんでは低感度(60%).進行期では80%の感度.転移性乳がんでは高陽性率(80%)となっています。 また.その他の悪性腫瘍でも一定の陽性率を示します。例えば.肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどです。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は.消化管がんに関連するグリコアンチゲンです。
通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.および正常な成人の膵臓と胆管上皮に存在することが分かっています。 患者の血清CA19-9を検査することは.膵臓がんや胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助診断指標として利用でき.疾患の変化や再発のモニタリングに大きな意義がある。 また.胃がん.結腸・直腸がん.肝臓がん.乳がん.卵巣がん.肺がんの患者さんでは.程度の差こそあれ.血清CA19-9値が上昇することがあります。 消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差はありますが.CA19-9が上昇します。例えば.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変などです。
6.がん抗原50(CA50) CA50は.膵臓がん.結腸・直腸がんのマーカーで.糖鎖抗原の腫瘍マーカーとして最も一般的に用いられています。
膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在し.CA19-9よりも腫瘍認識スペクトルが広いため.特定の臓器に特異的な腫瘍マーカーではなく.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原と言えます。 その他.肝臓がん(88%).卵巣・子宮がん(88%).悪性胸水(80%)の順でマーカーとなる。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣がんの診断にも高い価値を発揮します。
7.CA242は.膵臓がん.胃がん.大腸がんに関連する糖脂質抗原です。
血清CA242は.膵臓がんや大腸がんの術後補助診断において.感度(80%).特異度(90%)ともに良好です。 肺がん.肝臓がん.卵巣がんの患者さんでは.血清CA242の値が上昇することがあります。
8.胃がん関連抗原(CA72-4) CA72-4は.現在.胃がんの診断に最も適した腫瘍マーカーの1つです。
胃がんの特異性が高く.感度は28~80%に達し.CA19-9やCEAと組み合わせれば.胃がんの70%以上をモニターすることができます。 4値は手術後.急速に正常値まで低下することがあります。 再発例の70%では.まずCA72-4濃度が上昇する。 CA72-4の他のマーカーに対する主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する高い特異性であり.多くの胃の良性疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも一定の陽性率を示しています。
9.フェリチン(SF)の上昇は.以下の腫瘍で見られます:
急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がん。 肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/L以上です。肝がんがある場合.低AFP測定にフェリチン測定を加えることで診断が向上します。 また.色素沈着.炎症.肝炎の場合にもフェリチンは上昇する。 この上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものと思われます。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒトの前立腺上皮細胞によって合成され.精液中に分泌される糖タンパク質である。 <正常な男性の血清中のPSA濃度は非常に低く.血清基準値は4μg/L未満です。 PSAは臓器特異的ですが.腫瘍特異的ではありません。 前立腺癌の診断の陽性率は80%です。 血清PSA値の上昇は.前立腺の良性疾患でも程度の差こそあれ見られる。 血清PSA測定は.前立腺がんの術後再発・転移のモニタリング指標であり.転帰の観察に用いられる。 血中では共役PSAと遊離PSAの2つの形で存在する。f-PSA/T-PSA比は前立腺癌と良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標であり.f-PSA/T-PSA>0,25はほとんど良性疾患.f-PSA/T-PSA<0,16は前立腺癌を強く示唆する。
11.前立腺酸性フォスファターゼ(PAP)血清PAPは前立腺癌で上昇する。
前立腺がんの診断.病期分類.有効性観察.予後を考える上で重要な指標です。 また.前立腺炎や前立腺肥大でもPAPはある程度上昇します。
12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現しています。
白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に主に臨床的に用いられています。 この値は.腫瘍細胞の数.成長速度.予後.疾患活動性と相関しています。 さらに.この値は骨髄腫の患者さんの病期分類に使用することができます。 血清β2-MGは.腎不全.炎症性疾患.様々な疾患において増加する可能性があります。 したがって.血清β2-MGの増加は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものは除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEは.エノラーゼのアイソザイムである。
NSEは.小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.91%の陽性診断率です。 小細胞肺がんと非小細胞肺がん(NSCLC)の鑑別診断に有用です。 また.小細胞肺癌の有効性の観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫では.血清NSE濃度が著しく上昇することがあります。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1は.サイトケラチン-19の可溶性フラグメントである。
Cyfra21-1は.非小細胞肺がん.特に扁平上皮肺がんのマーカーとして選択されています。 また.Cyfra21-1は乳がん.膀胱がん.卵巣がんのマーカーとしても適しています。
細胞内のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現の制御.ホルモン結合に深く関わっています。 膀胱がんでは.多数の腫瘍細胞がアポトーシスを起こし.NMP22を尿中に放出し.尿中では最大25倍まで増加する可能性があります。 10kU/mLを閾値とすると.膀胱がん診断の感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断感度は100%でした。
がんは.世界中で疾病による死亡の主な原因の一つとなっています。 統計によると.人口10万人当たりの新規がん患者数は世界で173人.中国では10万人当たり110人となっています。 専門家は.すべての腫瘍の1/3は予防でき.1/3は治り.1/3は延命できると指摘しています。 現在.先進国では.がんの診断と治療はほとんど早期で行われ.一部の腫瘍マーカーは特定の人に義務化されています(PSAなど)。 そこで.腫瘍マーカー(TM)検査の意義をまとめると.以下のようになります。
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングとは.無症状の人から疑わしい人を探すことです。 腫瘍マーカー検査は腫瘍の一次スクリーニングに有効な方法です。 ハイリスクグループのスクリーニングによく使われる。
AFP:原発性肝がんのスクリーニング。
PSA:50歳以上の男性における前立腺がんのスクリーニング。
ハイリスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。
CA125+ 超音波検査 : 50歳以上の女性の卵巣がんのスクリーニング。
明らかな徴候や症状がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇した場合は.見直しや経過観察が必要です。 もし上昇が続くようであれば.速やかに診断を確定する必要があります。
II.診断
補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーだけで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断のための手がかりとなりうる。
鑑別診断:ベンハー蛋白.AFP.HCG.PSAなどには特徴的な癌スペクトルがある。
局所診断の失敗:腫瘍マーカーは組織臓器特異性に欠けるため.診断がつかない。
動的な観察:腫瘍マーカーの進行性上昇には明確な診断的意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。
III.疾患と転帰のモニタリング
転帰.再発.転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーのレベルの上下と治療の効果との間には良い相関関係があり.動的な観察によって腫瘍の再発や転移を反映することができます。