Robinowらは1969年に初めて著しい異形症を持つ4人の患者を報告し.短い中心肢.半椎.特徴的な顔面異形.生殖器系の未発達を特徴とする珍しい新しい小人症症候群を記述している。 本症の有病率は理論的には約50万分の1.男女比は約1：1と低く.実際の有病率はさらに低く.5～10％の患者さんが乳幼児期に生存できずに統計から消えてしまいます。 2002年までに100例以上が報告され.英文文献のレビューにより2002年から2009年の間に16例以上の新しい症例が発見されました。 この症候群は.国や人種.民族が違っても同じ割合で発生することはなく.トルコ.オマーン.チェコなど血族結婚が多い国で多く見られると言われています。 アジアではほとんど報告されていませんが.その理由として.一つはアジア人での発症率が非常に低いこと.もう一つは本症が臨床医に比較的知られていないため.過小診断や誤診につながること.が考えられます。 本症候群は特徴的な頭蓋顎顔面変形を有しており.形成外科医.特に頭蓋顎顔面外科医による更なる研究が望まれる。 Robinow症候群という名称は.Robinowが患者の提示する症状に従って最初に採用し.長年にわたって使用されてきたものである。 また.Robinowの小人症候群.顔面および生殖器の異常を伴う先端巨大症.篩骨分節および四肢の中断症候群とも呼ばれている。 一般的には.ロビノー症候群（RS）と呼ばれることが多いようです。 遺伝子の違いにより.常染色体優性遺伝（DRS）と常染色体劣性遺伝（RRS）に分類される。 文献によると.RRSとDRSの患者を比較すると.前者の方が肋骨や椎骨の変形がより深刻であるという。 Robinow症候群の臨床症状は重症度によって異なり.主に骨格や生殖器の異常.特徴的な頭蓋顎顔面異常.出生後の成長遅延による軽度または中等度の低身長といった側面に重点が置かれています。 2.1 特徴的な頭蓋顎顔面症状には.異常に大きい頭部（巨頭症）.膨らんだ額.鼻孔が前方に向いた短く上向きの鼻（巡礼鼻）.陥没した低い鼻背.鞍鼻変形.広い鼻根.高いアーチ状の口蓋.テント状の上唇と長い逆V字型の中腹部がある広く広いまたは三角形の口.切歯と歯肉が露出することがある.上唇裂と口蓋裂（通常ない）がある.あるいはない。 口蓋裂の有無（通常は正中裂ではない）の組み合わせが報告されており.唇下正中裂も報告されています。歯肉過形成.小歯列または叢生.下顎切歯の歯根不正.短舌綱または舌固定で.舌前中部が重度の舌綱牽引により分割舌に見える.中顔面低形成.小顎症.前頭正中の毛細管現象と軌道間隔拡大が時折みられる.両眼の突出または脱出があります。 眼球が眼窩に突出しているのではなく.下まぶたの発達が短いために眼球が突出しているもの.耳が低いもの.耳介の奇形など。 2.2 骨格系の特徴的な症状には.中肢の未発達.短い前腕骨（尺骨および橈骨）.橈骨頭の脱臼.前屈および後屈障害.または脛骨変形（尺骨および橈骨の変形より軽度の脛骨および腓骨変形）.手首変形.短縮.分裂遠位指骨または融合指骨と手根骨.広い親指および第4指または第5指の先天的側弯を伴う小さな手の変形.異所性親指または趾屈を呈することがある親指の未発達が含まれます。 splitting, split hand deformityがトルコの人々に報告されている。合指症.指関節の皮ひだ.横裂とバケット指紋の消失.肋骨変形.側彎.胸椎の低形成（半椎間板症）。 2.3 生殖器系などの特徴的な症状 男性では短小ペニスの奇形.陰嚢内に下降しない精巣（停留睾丸）などが.女性ではクリトリスや大陰唇の未発達などが見られます。 短小ペニスの患者さんには.テストステロンや絨毛性ゴナドトロピンを投与してペニスを長くし.将来のファロプラティに備えることができます。 DRSの男性または女性では.正常な生殖能力が報告されています。 しかし.RRSの男性患者の生殖能力については報告されていない。 Al-Ata Jらは.RS患者のかなりの割合が.心房中隔欠損.心室中隔欠損.大動脈弁狭窄.ファロー四徴症.重度の僧帽弁および三尖弁狭窄などの先天性心疾患を併発していることを明らかにした。 2.4 低身長 四肢の発達障害によって低身長が引き起こされることがありますが.多くの著者は.RS患者は成長ホルモンとインスリン様成長因子-1の分泌量が正常であることを発見しており.RS患者のすべてが低身長であるわけではありません。 Guillen-Navarro EはMRIを用いて皮質異形成による精神遅滞の症例を同定した。 これらの患者は一般的に巨頭症を患っているが.精神遅滞は少なく.約85％が正常レベルの知能を有している。 2000年.Afzal ARらはオマーン.ブラジル.パキスタン集団のホモ接合体マッピングを解析し.RRSの遺伝子変化の基盤として.染色体9q22上のD9S 1836からD9S 1803マーカーまでの4cmの長さの区間に存在するROR2を初めて同定した。ROR は生体内の複合型キナーゼ受容体で.構造的に類似した ROR1 と ROR2 があり.58% のアミノ酸の合成に関与している。 このうち.ROR2には9つのコード配列があり.4092塩基対をコードし.943アミノ酸を含むタンパク質を合成している。 主に細胞内膜の輸送過程で複合アミノ酸キナーゼとして働き.細胞の分化や成熟と密接に関係している。 ヒトROR2遺伝子の変異は.その変異と臨床症状から短指症B（BDB）とRRSに分類される。ROR2のヘテロ接合変異体はBDB奇形を引き起こし.RRSはROR2の純コンジニアにおける誤ったコーディング.無意味なコーディング.コードシフトエラーによって引き起こされうる。 Lvらは.様々な程度の四肢変形を持つ中国の大家族を報告し.解析により上記を証明し.ROR2の二次変異と常染色体優性短趾変形の関連性を確認した。 マウスの遺伝学的研究において.ROR2の正常な発現が軟骨細胞の正常な増殖.成熟.活性および機能に必要であり.マウスの四肢.尾.脊椎および肋骨の正常な骨格サイズへの発達を促すことが明らかにされた。 Regina Razらは.ヒトROR2のW749X変異体がBDBを引き起こすことを発見したが.ROR2W749Xマウスを繁殖させてRRSと同様の動物モデルを作製した。 動物モデルです。 本症はマウスモデル.特にRRSにおいてROR2との関連が示されているが.同じ遺伝子変異によって引き起こされる症状の異なる2つの疾患の正確な原因を証明するためには.さらなる実験的研究が必要である。 Robinow症候群の診断と治療は.典型的な臨床症状.妊娠中の超音波検査.放射線検査.遺伝子検査に基づいて行われます。 RRSの場合.二分脊椎.肋骨形成不全や奇形.短肢.混在歯列.短指など.X線検査により診断は容易である。下肢は通常関与しない。DRSの場合.骨格病変はRRSと似ているが.胸椎や肋骨が一部関与するか正常であるのみで.症状は軽い。骨格変化が軽度または正常の患者では.X線検査では容易に診断できない場合がある。 診断は.典型的な頭蓋顔面および生殖器の症状と合わせて行われる。 臨床治療は.患者さんの症状に合わせて行われ.重症の場合は生涯にわたって数十回の外科手術を受けることになります。 例えば.心理療法.ホルモン療法.手の外科手術.顔の輪郭形成.顔面器官の変形に対する整形手術.脊椎変形や側弯症の治療.矯正治療や装具の装着などがあります。 臨床医.患者.介護.病院の状況など.さまざまな問題を抱えながら.集学的かつ包括的な一連の治療が必要とされることが多いのです。 そのため.妊婦健診の段階から.産婦人科.小児科.頭蓋顎顔面・整形外科.口腔外科・整形外科.手の外科.内分泌内科.循環器内科.脊椎外科と連携して治療計画を立て.患者さんに最善の援助をする必要があります。