白斑治療の方法や薬剤には多くの種類があり.近年では光化学療法.中波紫外線療法.漢方療法.免疫抑制剤などの薬物治療がある程度進んでいますが.まだ完治することはありません。白斑治療のホットスポットは.再着色誘導療法をどれくらいの期間続けるか.また.さまざまな治療法を長期間適用することの是非のトレードオフにあります。治療のねらいは
(i)局所の異常メラノサイトを刺激し.その発達と再生を促し.より多くのメラニンを産生させる。
(2)病変が拡大し続けないように.病気の進行を抑制すること。
(3)病変の周囲の色素沈着した部分を薄くし.縁を目立たなくすること。
Njooら(1999)は.文献や臨床アンケートなどを総合的に分析し.エビデンスに基づいた治療法選択のガイドラインを制定しており.臨床応用の上で一定の参考価値があると思われます。
表 白斑の治療法選択について
対象者
臨床タイプ
望ましい選択肢
代替療法
80%以上
外用漂白クリームおよび/またはレーザー
なし
注:sは体表面積に対する皮膚病変の面積の割合です。
1. 光化学療法(PUVA)
そのメカニズムは.残存するメラノサイトに作用してチロシナーゼを活性化し.血清中に成長因子を産生する場合と.免疫系を介してメラノサイトに作用する場合がある。PUVAは治療期間が長く.治療終了時にリバウンドがあるだけでなく.メトキシフェニデートによる副作用を引き起こす可能性がある。長期間の照射により.患者の大半に皮膚色素沈着が見られるが.治療中止後2-3ヶ月で徐々に薄くなっていくことがある。白内障の形成を防ぐため.照射時には特別な目の保護をする必要があります。外出時には直射日光を避け.1500J/cm2を超える線量は皮膚の老化や.癌の原因になることがあります。10歳以下の子供.妊娠中の女性.授乳中の女性には適していません。
限られた白斑のために局所PUVA療法.すなわち.局所0.1%8-MOPとその後照射UVA.このメソッドは.全身的な副作用なしすることができます。また.PUVA療法はお風呂で使用することもできます。
2.中波長紫外線(UVB)療法
1997年にWesterhofとNieuweboer-Krobotovaが初めてNB-UVBによる白斑の治療を報告し.局所PUVA治療と同様の効果が得られ.副作用はPUVAより少ないとされています。また.妊婦や小児の適用も可能です。白斑の治療は週2~3回の照射で.30~50回以上の治療を必要とし.トータルの効率は80%以上とされています。
Najooらは小児汎発性白斑51例に対して311nm UVBを週2回照射し.53%の患者が75%以上の色素再生を示し.色素再生が良好なほどQOL指標(CDLQ I.病気と治療の心理社会的役割の指標)も良好であったという。Lottiらは.分節性疾患の患者8人の6ヶ月の治療後.5人が75%以上の色素回復.2人が100%.2人が50~75%だったのに対し.対照群では1人だけ色素が回復し.その面積は50%以下だったと報告しています。
3.薬物治療
3.1 副腎皮質ステロイド 白斑の発症は自己免疫と関係しています。副腎皮質ステロイドの塗布は.免疫を抑制することで白斑の治療となる可能性があります。一般に.シコルテンのような強力な副腎皮質ホルモンが局所的に使用されます。PU VA照射と併用すれば.薬剤や照射単独の場合よりも優れた効果が得られます。長期間の外用により.にきび.皮膚萎縮.毛細血管拡張が起こることがある。小児への使用は3ヶ月までが推奨されます。
病変が広範囲で.ホルモン剤の禁忌がない患者には.プレドニゾンを1日15~30mg経口投与して1.5~2ヶ月.その後2~4週間ごとに1錠(5mg)ずつ減らして3~6ヶ月隔日で服用することが可能です。通常1ヶ月以内に効果が現れ.2ヶ月間効果がない場合は投薬を中止します。5 ヶ月の観察では,少量の経口コルチコステロイドは,局所的な効果が乏しい場合に,有意な副作用なしに病変の発生を止め,色素沈着を回復させた;その効果は,15 歳以下で罹病期間が 2 年以下の男性でより顕著にみられた.Seiter らは.メチルプレドニゾロン衝撃療法を用いて.進行性の汎血球減少症を効果的に治療した。しかし.Radakovic-Fijanらは.デキサメタゾンの高用量間欠経口投与を平均18週間行ったところ.ほとんどの患者で進行を止めることができたが.色素沈着の回復は満足できるものではなく.体重増加.不眠.月経障害.ニキビなどの副作用があったと報告している。
IPDは.Th2細胞によるインターロイキン4(IL-4)の産生を抑制し.B細胞に自分のメラノサイトに対する抗体を作らせ.メラノサイトに破壊的な影響を与える。IPDのメラノサイトへの影響について。白斑の治療には.トランスファー因子.シクロスポリンA.アナプソスなどの免疫薬剤の使用が報告されています。白斑の免疫基盤と免疫剤の治療メカニズムがさらに解明されれば.より良い治療法が見つかると期待されています。
3.3 カルボプラチントリオール 最近の分子レベルの研究から.白斑病変部ではカルシウムの内部環境のバランスが崩れていること.ビタミンD3受容体がメラノサイトの発現に関与していることが分かってきました。そこでParsadは.若年性および小児白斑21例に対して.カルボプラチントリオール(50μg/g)外用剤を毎晩投与し.翌日に10~15分間の日光照射を行うことで反応を観察し.6~12週間の投与でほとんどが色素再生を認め.残りは新しい病変を生じないことを確認しました。効果の向上と治療期間の短縮のために,カルボプラチントリオール外用剤とPUVA治療との併用も可能である。
3.4 ケリン+UVA ケリン(khellin)の化学構造はプソラレンと類似しており.白斑治療における経口投与+UVA(KUVA)のメカニズムは不明で.おそらくケラチノサイトを刺激して特定の炎症性メディエーターを放出し.それがメラノサイト増殖刺激因子として作用してメラノサイトの機能を亢進することにより.白斑の治療に効果があると考えられています。最近の主な副作用は.軽度の吐き気です。最近の主な副作用は.軽度の吐き気です。白斑の治療には.ケリン外用製剤がより効果的です。しかし.その効果については否定的な評価もあり.さらなる観察が必要です。
3.4漢方薬治療
漢方の鑑別によると.白斑は気血の不調和.脾の湿熱.肝鬱.気滞のタイプに分けることができます。したがって.内服は根拠に基づいて治療する必要があり.局所の外用と併用することができます。近年.白斑の漢方処方を収集し.コンピューターによる処方解体で.使用頻度の高い数十種類の生薬をエタノール抽出物に選別し.分離実験でチロシナーゼへの影響を観察した人がいる。その結果.Radix Paeoniae.Rhizoma Chuanxiong.Scutellariaeなど10種類以上の生薬がチロシナーゼ活性を高め.メラニン生成と正の相関を示すことがわかりました。これらの生薬のメラノサイトに対する作用をin vivoでさらに検討することができれば.白斑の漢方治療の理論的根拠となるだけでなく.白斑の漢方治療が理想的な治療法になるものと思われます。
3.5 その他の薬剤
L-フェニルアラニン+UVA.葉酸+ビタミンB12.偽ペルオキシダーゼ.神経成長因子.メラノポエチン.パルスNd:YA Gレーザーなどが.白斑の治療に有効であると報告されています。また.上記の治療が無効な広い面積の全身白斑に対しては.従来の脱色素剤であるハイドロキノンモノフェニルエーテルに加え.海外では4-メトキシフェノールとルビーレーザーで色素沈着残渣に脱色素を行う例もあるようです。人種による肌の色の違いから.この治療法は白人のみに適用されます。
4.外科的治療法
定常期にある白斑患者や病変部が小さい場合に適しています。
4.1皮膚剥離 限定的な病変を治療するために皮膚剥離を適用すると.5-フルオロウラシル(5-FU)の局所適用を伴うことができます。
4.2白斑内注射法 副腎皮質ホルモンの局所注射は.ある程度の効果があります。また.アトロピンを局所注射することも可能です。各病巣の中心に0.5mg.週3回.10回を1クールとして.5日間の間隔をあけて治療します。
6.6.3 自家小皮膚切片移植 1~1.5mmのボーラーで内径5mm程度の穴を開け.自然止血できるようにする。ドナー部位を解放し.皮膚切片をレシピエント部位の孔に移植します。15日間圧迫包帯をして.生着し.色素沈着が回復し.周囲に広がり.互いに融合するまでの期間とします。
4. 3 自家吸引表皮移植 正常な色素を持つ非露光部の皮膚をドナー部として選択し.陰圧(40~80kPa)で白斑部.ドナー部ともに2~3時間吸引し.水疱を生じさせる。受血部の水疱を切断し.受血部の傷口にドナー部の水疱の上部を移植し.ドレッシングして固定し.7日後に移植した皮膚は生存可能となり.色素は半月から1か月で回復する。水疱の陰圧吸引時に温度も加え.水疱形成の時間を短縮し移植の生存率を向上させることが可能である。
4.4 混合表皮細胞移植または自家メラノサイト移植 細胞培養法による混合表皮細胞またはメラノサイトの移植ですが.必要な実験条件が高いです。
5.レーザー治療
レーザーによる白斑の治療は.1980年代前半に始まりました。1981年.日本レーザー研究所の大城俊夫氏が.紫外線に近い波長のアルゴンレーザーを白斑部にスポット照射し.一定の効果を得ました。その後.国内外からレーザー治療の有効性が報告されるようになりました。