肺がんの罹患率および死亡率は.過去30年ほどの間に国内外で増加傾向にあり.その傾向は先進国でより顕著になっています。肺がんの罹患率が増加しているため.予防のための原因究明が不可欠ですが.短期間では効果がありません。そのため.患者さんが適切な治療を受けられるよう.肺がん治療の効果を高めるための治療法の研究を行うことが急務となっています。
肺がん治療の方法は.全身治療と局所治療に分けられ.前者には広く使われている化学療法.生物免疫療法.中医学などがあり.このうち化学療法はがん細胞を殺す効果が明らかで.最も広く使われていますが.毒性も持っています。しかし.効果が遅く.再現性に乏しく.まだ満足のいく効果は得られていません。手術や放射線治療（放射線療法）などの局所治療には限界があります。治療方針を決める前に.肺がんは肺に限局した腫瘍ではなく.周囲の組織や臓器に浸潤し.血管やリンパ管に沿って転移する性質があり.I期の肺がんでも非常に小さなサイズ（2～3mm）で腺がんなどの微小転移が残っていることを理解しておくことが重要です。したがって.肺がん治療の原則は.病期.病型.病巣の範囲.臓器機能などを考慮して.局所治療と全身治療を行うことです。
以下.化学療法.放射線療法.手術療法.生物学的療法.集学的治療について簡単に紹介する。
I. 外科的治療
1. 肺癌手術の適応はI期.II期.IIIa期のNSCLCの一部であり.SCLCは手術に適さないという従来の考え方は崩れてきています。化学療法が奏功し.患者さんが若く全身状態が良好であれば.手術に踏み切ることができます。
2.手術の治療方針はロボトミー手術が基本で.根治手術には肉眼で見える原発巣.転移リンパ節.浸潤隣接組織を完全に切除することが必要です。
3. 近年.局所病変の縮小.全切除率の向上.微小転移の制御を目的とした術前治療が重視されています。悪性度の大きいSCLCに対する術前化学療法は病期によって異なり.I期のSCLCでは術前化学療法は必要ない。中国ではII期のSCLCでは胸腔内リンパ節転移（N1）が存在し.臨床病期が困難なため.術前化学療法が望ましいとされる。III期のSCLCでは.化学療法後に放射線治療が優先され.若年者で化学療法後に完全切除可能と推定される場合は外科的切除が進められ.5年生存率は27％と報告されている。少数の報告では結果に一貫性がなく.積極的に調査中である。術前放射線療法はquot;Tの範囲を縮小できるが.”N2 “には効果がない。最近.NSCLCに対して術前3日間インターロイキンIIを使用することで.対照群よりも術後生存率が向上することが報告されています。
4.術後治療
手術で切除できない肺がんに対しては.術後の局所放射線治療の有用性が認識されています。SCLCでは術後化学療法が非常に重要であり.生存率に大きな影響を与え.3サイクル以上の化学療法が必要である。II期.III期のNSCLCでは術後化学療法の必要性はより一貫しているが.I期のNSCLCではまだ議論の余地がある。
5.その他
高齢者（70歳以上）や心肺機能が低下している肺癌では.病変が3cm以下で胸壁に近い部位であれば局所切除が可能であるが.術前の胸腔内臓器への転移やN1.N2の存在は除外する必要がある。胸腔内リンパ節をopen thoracic explorationと同様に明確に発見し切除できるかどうかは疑問である。また.従来の手術と胸腔鏡下小切開手術の違いを.生存率.転移再発.消費.転帰.患者のKPS.QOLなどの観点から観察するランダム化比較試験を実施する必要がある。
2つ目は.放射線治療（Radiotherapy）です。
放射線治療は.肺がんにおいて.主にステージIIIの肺がん.ステージIVの骨転移や脳転移などの症状を緩和し.QOLの向上や延命のために広く用いられている局所治療法である。近年.放射線治療装置は徐々に置き換えられ.中国の主要都市ではほとんどリニアガスペダルが採用されていますが.まだドリル60を使用する方もいらっしゃいます。
1.肺がんに対する放射線治療と化学療法の併用
近年.いくつかの国際的な多施設共同無作為化試験を通じて.放射線治療と化学療法の併用は放射線治療単独よりも生存期間が長いことがより一貫しており.理論的にも放射線治療と化学療法の併用が有効であることが示唆されている。細胞の運動サイクルでは.放射線治療はG2期後半.M期.G1期のがん細胞を殺し.S期には効果がありませんが.化学療法の主効果はS期なので.放射線治療は化学療法に耐性のあるがん細胞を殺す補完的な役割を果たすことができます。また.腫瘍細胞は不均一であり.酸素を含む細胞がまだ不足しているため.放射線治療の感度に影響を与える。VPl6は野生型P53を増強し.腫瘍細胞のアポトーシスを通常状態の約2倍に促進し.Tysolは腫瘍細胞の増殖速度を2.4倍遅らせ.低酸素細胞の酸素化の機会を増やすことで放射線治療の感度を高める。
化学放射線療法は.国内外で熱心な臨床研究が行われており.大きく分けて順次式（前後順次式）.同期式.交互式化学放射線療法があり.どれが良いかを確認する明確な証拠はないが.ほとんどの専門家は同期式化学放射線療法が局所制御率と生存率を改善できると考えており.化学療法はDDPを主剤とする傾向にある。化学療法の主薬はDDPです。
2.術中放射線治療
対象は主に不完全切除のIIIb期NSCLCで.外科的全摘率の向上と局所再発の抑制を目的としています。手術の残存部位に電子線を用いて1回だけ高線量（15～25Gy）照射し.手術創が治癒した後に高エネルギー外部照射を行うもので.近年発展している治療法です。
3.脳への予防的放射線照射（PCI）
SCLCの脳転移は25%~37%で.生存期間の延長に伴って増加します。2年以上生存している患者の脳転移の80%はまだ研究中である。それ以外の355例のPCIでは.脳転移の割合は8％と著しく低い。予防的脳照射については.1980年から1993年までの5つの無作為化グループ研究の結果.脳転移の可能性を有意に減少させるが.生存率を向上させないことが明らかにされており.見解の統一はなされていない。肺病変が完全にコントロールされている場合には意味がない。
化学療法
この10年.有効な抗がん剤の登場と新しいプログラムの増加により.化学療法の効果は著しく向上し.SCLCに対する化学療法併用療法の寛解率（RR）は60%~90%に.CRは30%~40%に達しています。RRは40%~60%.CRは10%~20%です。
1.肺がんに対する一般的な化学療法剤
シクロホスファミド（CTX）.イソシクロホスファミド（IFO）.アドリアマイシン（ADM）.ビンクリスチン（VCR）.ビンクリスチン（VBL）.エトポシド（VPl6）.ビモックス（Vumon）.カルボプラチン（CBP）とメトトレキサート（MTX）はSCLCに対して一般的に用いられる化学療法の薬剤で.単剤RRが30～60%である。クロラムフェニコール（DDP）などの一般的な薬剤は.NSCLCの治療において最も普及しており.ステージIVのNSCLC患者の延命の理由と考えられ.NSCLCの併用レジメンにおいてほぼ必須の化学療法薬となっている。また.他の単剤RR≧15％のNSCLC用化学療法剤は.IFO.VPl6.マイトマイシン（MMC）.ビンクリスチンアミド（VDS）.ADM.エポエチン（EPI）.イソビンクリスチンなどである。
2.肺がんに対する有効な新規化学療法剤の紹介
パクリタキセルクラス。タキソール.タキソテールの2剤が発売され.いずれもビンクリスチンの後に開発された新しい抗分裂薬で.微小管の二量体形成を促進し.その多量体形成を阻害することができる。
カンプトテシンおよびその誘導体。化学療法薬の中で唯一のトポイソメラーゼⅠ阻害剤であり.DNAの複製を阻害する。近年.CPT-11やTopotecanなど.毒性副作用の軽減と有効性の向上を目指したcamptothecinの誘導体が多数登場している。
ゲムシタビン（Gemcitabine：GEM）。シトシンに類似した構造を持つプリン・ピリミジンアナログで.そのフッ素化誘導体であり.がん細胞内に入りやすく蓄積しやすく.抗がん作用を助長する.抗メタボリック薬である。
イソビンクリスチン（NVB）。ビンクリスチンアナログで.単回投与量は25～30mg/M2.主な血毒性は好中球減少.神経毒性である。
Edatrexate（ETX）：MTX誘導体でジヒドロ葉酸還元酵素.単回投与80mg/M2/Wを12回連続投与.NSCLCでのRR l0-30%, MMC, VBLなどETX併用療法（EMV療法）.RR 60%だが毒性反応が依然として適用制限の理由になっている。
(6) 高用量エピルビシン（HD Epirubicin）。エピルビシンは用量依存的な薬剤であり.高用量エピルビシンは近年NSCLCの新薬として適用されるようになった。
3.転移性（ステージIII～IV）肺がんに対する化学療法
80年代の化学療法剤の開発により.肺がんに対する効果は明らかに向上し.最も悪性度の高いSCLCは化学療法に感受性が高く.化学療法は延命効果がある。1982年から1993年にかけて.1400例の転移性NSCLCの国際的な8つの報告のうち.6つの結果は.化学療法併用群のMSTが最善の支持療法群のMSTより有意に良好であると結論付け.そのP値は0.005から0.05の範囲であった。. これらの化学療法レジメンはいずれも白金製剤をベースとしており.国際的な評価でもIV期NSCLCの生存率向上は白金製剤に関連するものと考えられている。
4.末梢血幹細胞支持の大量化学療法
一般的に化学療法の効果は投与量に関係すると言われており.文献によると投与量を2倍にすることで殺腫瘍能力が10倍になると報告されています。高用量化学療法は薬剤耐性を克服することができますが.副作用が大きいという問題があります。末梢血幹細胞による大量化学療法は.化学療法による重度の骨髄抑制に対する有効な解決策であり.従来の用量では達成できなかった効果を大量化学療法によって達成することが可能である.SCLCは化学療法に感受性が高く.末梢血幹細胞による大量化学療法の好ましいターゲットである。末梢血幹細胞による大量化学療法は国内外で実施され.SCLCの完全寛解率および無病生存率を高めることができることが確認されています。SCLCの長期生存率を向上させることができるかどうかは.さらなる研究と試験の拡大が必要である。1997年.上海胸部病院は.末梢血幹細胞支持と大量化学療法を組み合わせたSCLCの治療を調査し始め.これまでに19例が完了し.同時期に通常の化学療法を行ったSCLC20例と比較して.両群のRRは100％と85％であった。高用量化学療法でCR3例（25％）.PR6例（75％）.効率率（CR+PR）は100％.生存期間中央値は高用量化学療法群が良好で.それぞれ18カ月.11カ月で.統計的に有意であった。
6.化学療法の特別なルート
(1) 胸腔内投与
NSCLCの病巣が肺の端近くにある場合.直接胸膜や心膜に浸潤して多量の胸水や心嚢水を構成し.特に前者が多く.胸水が肺や心臓を圧迫して臓器の機能に影響を与え.明らかにQOLを低下させるからである。1972年.上海胸部病院は初めてシリコンチューブを胸腔内に挿入して胸水を排出し.DDP 60~80mg.MMC 6~8mg.ADM 60~80mgなどの化学療法剤または生物学的緩和剤（BMR）を注入する方法を用いました。寛解率は60~90.1%に達することができ.必要に応じて再注入することができます。再注入して.効果が見られた後の肺の拡張は.肺の中の腫瘍の露出に有益で.放射線治療と化学療法の局在と評価に有益であり.また原発腫瘍の次の治療のための条件となります。胸水量が肋間2間以上の場合は挿管による胸腔ドレナージが適しており.肋間2間未満の場合は胸腔穿刺による注入が可能である。
副作用は主に短期間の発熱.胸痛などです。中量以上のがん性心嚢液貯留に対しては.細いチューブを挿入してゆっくりドレナージすることで.液を速く送りすぎて急激な減圧を誘発し心拍出量を低下させ.低容量ショックを起こして死の危険がないようにします。また.局所リンパ節や皮下小結節への注入も臨床応用が見られる。
(2) 気管支動脈化学療法
抗腫瘍薬の選択的気管支動脈注入法（BAI）は.肺腫瘍の標的臓器の薬物濃度を高めることができ.肺腫瘍の化学療法の効果を向上させることができます。BAIは侵襲的な検査であり.2~3回化学療法剤を気管支動脈に注入すると.ほとんどの気管支動脈が狭窄し.BAIが使用できなくなる。BAI化学療法の局所RRは全身化学療法より優れていますが.肺がんは全身疾患であり.局所治療だけでは十分ではありません。しかし.局所効果が良いので.導入療法として使用することは有益なはずです。IV期の肺がんでは.BAIの適応はあまり合理的ではないが.原発巣による重篤な症状を緩和するために用いることができ.可能であれば全身化学療法を併用することがより適切であろう。
IV．生物学的治療
生物学的療法は.自身の免疫活性細胞を拡大し.人体の腫瘍細胞殺傷能力を高める治療法の一種で.自身の腫瘍細胞を認識する力が高く.毒性反応が低いのが特徴です。しかし.長年の臨床応用の結果.その作用機序は免疫療法だけでなく.抗腫瘍新生血管による転移・再発の抑制であるとの予備的知見も得られている。しかし.これは現在の従来の肺がん治療に取って代わることができることを意味するものではありません。
肺癌に対する生物学的療法は臨床的にほとんど報告されていないが.局所治療として.癌性胸水排出後に生物学的緩和修飾剤（BRM）を注射する方法が広く用いられており.CP（ショートカッピングバチル）.OK432（sapropterin）.サイトケラチン.ハイポリグルカゴン.インターロイキンII.インターフェロン.LAK.茸多糖などである。BRMの全身適用に関する信頼できるランダム化比較試験はない。サイトカインは主に補助療法として使用され.その中でも最も使用されているのはインターフェロン（IFN）で.α-IFN.β-IFN.γ-IFNに分けられる。その用途は.全身療法.放射線療法.化学療法増感療法.術後補助療法に大別される。投与量は1〜300万/回.2〜3回/週で.皮下または筋肉内に投与する。インターロイキンII（IL2）は.肺がんへの応用においてIFNに次ぐサイトカインであり.さらに.外科的に切除された不完全なステージIIIのNSCLCに対するIL2+LAK療法は.術後生存率を改善することがランダムに報告されています。
遺伝子治療は.遺伝子置換.遺伝子改変.遺伝子付加.遺伝子補充.遺伝子群に大別され.このうち遺伝子付加は現在よりポピュラーな遺伝子治療戦略である。WtP53を腫瘍に直接注入したNSCLC9例の報告があり.6例でアポトーシス細胞の割合が増加し.7例中3例で腫瘍の縮小が認められ.前臨床試験に入っているが.適切な送達システムの効果については試験が行われていない。
V. 集学的治療
集学的治療とは.包括的治療.多方面治療とも呼ばれる。人類と肺がんとの長期にわたる闘いの中で.人々は単一の治療法では不十分であることを認識してきた。その結果.局所治療と全身治療の有機的な組み合わせが開発され.それぞれの長所を生かし.短所を補い合うようになりました。長年の臨床的探求.経験の蓄積.戦略の調整を経て.一連の理論と方法が徐々に形成され.肺癌などの固形癌の実際の治療において.より良い効果を得ることができるようになったのです。近年では.集学的治療が固形がん治療の大きな流れとなっています。
(A）肺がんに対する集学的治療の理論的根拠
肺がんは気管支や肺の組織から発生し.隣接する組織に容易に浸潤したり.血液やリンパ管を通じて遠隔地に微小転移を形成するため.治療がうまくいかず.治療の複雑さや困難さを決定付ける特徴をもっています。現在.治療法には手術.放射線治療.BAIなどがあり.原発巣に対して強い局所効果を発揮しますが.その中でも手術は.肉眼で見て比較的きれいに原発巣を切除できる反面.外部に浸潤した少量のがん細胞は発見することができないため.最も効果的です。これが局所治療の限界です。また.手術による外傷は免疫不全を引き起こし.将来的に局所再発や遠隔転移を引き起こす可能性があります。全身治療には.化学療法.生物学的療法.漢方薬などがあります。このうち.化学療法はより成熟しており.原発巣と微小転移巣の両方でがん細動を抑制・死滅させる能力があるが.原発巣に対する局所治療ほどの標的性はなく.毒性反応の制御も大幅に改善されているが.さらなる改善が必要である。そこで.患者の心身の状態や病期に応じて.肺がん組織型の生物学的挙動や発生傾向を総合的に測定し.局所治療と全身治療の長所を科学的に統合し.総合的に集学的治療計画を立案し.局所と全体の概念を持ち.臨床実態に即して.より優れた効果を達成するようにする。
(II) 集学的治療の基本原則
病気の検査は.病気の初期と後期.生体に及ぼす影響の程度を反映することができ.患者の心身の状態と組み合わせて総合的に評価し.長所と短所を比較検討し.治療計画を立てることができ.これは集学的治療の基本である。
1. 集学的治療を展開する上で不可欠なものとしての組織型の決定。
特定のタイプや臨床診断で区別できない場合でも.臨床経過.画像診断.細胞・組織学的鑑別からSCLC.NSCLCと区別し.より正しく適切な治療計画を立案する必要がある。
2. TNM 病期分類と病期は.集学的治療法選択の重要な条件であることを確認することが重要である。
TNM病期分類検査は.重症度の判定.治療法の選択.最適な治療計画の立案に決定的な意味を持つ。臨床的には.病期診断を無視したために手術がかぶったり.手術後数ヶ月で脳や骨に転移が現れたりして.患者が不必要な手術による苦痛を受け.さらには病気の悪化を加速させることもないとは言えません。臨床病期は.外科的病期分類や病理学的病期分類に比べると正確性に欠けますが.原発巣の大きさや病巣の広がり.遠隔臓器転移の有無などを早期に判断でき.局所治療と全身治療のどちらが適切かを検討する決め手となるため.臨床的病期分類は重要です。
3. 患者さん本位であること
肺がんの各種治療は.手術の外傷や放射線治療・化学療法の毒性副作用など.患者さんに一定のダメージを与えるものであり.患者さんがそれに耐えられるかどうかを検討する価値があります。したがって.治療前には.年齢.性別.KPSスコア.血液像などの各種検査.心臓.肺.肝臓.腎臓などの重要な臓器機能の判定など.患者の身体状態を把握し.他の併発疾患の有無を把握する必要がある。また.精神的な心理状態にも注意が必要で.患者さんによっては.自分の状態から悲観的.絶望的になり.診断や治療をあきらめ.治療の機会を失ってしまうこともあります。
(3) 肺癌の難治性についての深い理解
1. がん細胞には異質性が存在する。不均一ながん細胞は化学療法や放射線療法に対する感受性が異なり.感受性の高いがん細胞が死滅すると.不均一ながん細胞がフィードバックで刺激され.補充するためにたくさん増殖する。これはNSClCでより顕著で.治療の難しい問題である。
2. 肺がん細胞の生物学的挙動に注目することは.病気の発展傾向を推定するのに役立つ 肺がんの異なる組織型は.異なる生物学的挙動を持っている。SCLCの生物学的挙動は.倍加時間（TD）.急速な転移.全身状態.悪性度.放射線治療や化学療法に対する感受性などの観点から評価することができる。SCLCは.doubling timeが最も短く（75.9日）.増殖が早く.転移が早く.悪性度が高いが.化学療法や放射線療法に最も感受性が高く.化学療法はSCLC治療に不可欠なものである。扁平上皮癌は増殖時間が92日と中間的で.局所的に増殖し.転移が遅く.放射線治療や化学療法に対する感受性はSCLCより低く.肺腺癌より強い。原発巣の増殖は速くなく.時に緩慢な増殖を示すが.遠隔転移を起こしやすい。また.肺がんは混合型が多く.扁平上皮がんや腺がんの約40％は電子顕微鏡下で別の型と混合しており.光学顕微鏡の分解能は電子顕微鏡の分解能より低くなります。例えば.SCLCでは.混合型は初発患者の1.2％に過ぎず.純粋なSCLCの6％が放射線治療後に小大細胞型に変化している。
また.化学療法後のSCLCの手術標本の50％以上は腺癌や扁平上皮癌との混合型であった。このような組織型の変化は.化学療法に対する感受性を変化させる原因の一つでもあり.治療上難しい問題であり.上記の状況も考慮して治療する必要がある。
3. 肺がんの分子生物学的発現は.化学療法や放射線療法の感受性と関係がある
例えば.腺癌のK-ras遺伝子発現は悪性度が高く.放射線治療やシスプラチンに感受性がなく.肺腺癌のCerbB2遺伝子の過剰発現は浸潤しやすく.内在性薬剤抵抗性の特徴がある。N-mycが過剰発現している原発性SCLCは.強い浸潤と化学療法への不感受性が示唆されている。このような肺がんの分子生物学的変化は.化学療法や放射線療法の感受性を決定する遺伝子レベルとして.治療指針として実用的な価値をもつと考えられる。
4. 肺がん細胞の薬剤耐性
抗腫瘍薬の幅広い応用に伴い.薬剤耐性は臨床のがん化学療法の失敗の中で最も一般的で克服が困難な問題の一つとなっており.薬剤耐性の性質により.（1）内在性または一次薬剤耐性：治療当初から薬剤に対する高い耐性が示される.（2）獲得または二次薬剤耐性：治療後に徐々に薬剤耐性が生じて.耐性がん細胞の亜集団の割合が増えていく.の2種類に分けられる。薬剤耐性の原因は.腫瘍細胞の不均一性や患者の年齢.臓器機能.酵素.内分泌などに関連する内在性の環境因子などが複合的に作用した結果であり.中でも腫瘍細胞の薬剤耐性は遺伝子の増幅とその発現産物に相関がある。現在.P糖タンパク質遺伝子はmdr多剤耐性遺伝子として知られており.その中でmdrl遺伝子発現量はヒト癌細胞の多剤耐性に比例し.そのコピー数は数十倍から数百倍に増幅され.耐性細胞株のP-g発現量は全細胞膜タンパク質量の70％まで上昇し.化学療法の耐容量は数百倍から数千倍に上昇し.NSCLC検体ではSCLCよりP-g発現量が著しく高いことがわかってきている。これは臨床的に見られるものと一致するが.同一標本の異なる部位でP-gの発現量が異なることから.P-gの発現が不均一に分布していることが示唆される。グルタチオンS-トランスフェラーゼは.正常な人体中の有害物質を不活性化・除去する作用を持つ酵素で.抗がん剤も含み.その含有量が多すぎると.化学療法薬の有効性を確実に低下させる.グルタチオン（GST）には3種類のアイソザイムがある。
その中で.GSTαはアルキル化剤とアントラキノンに対する抵抗性を高め.GSTЦはニトロソ系抗がん剤に対する抵抗性に関係し.GSTIIは腫瘍組織に最も多いアイソザイムで.シスプラチン抵抗性に関係し.さらにマイトマイシン（MMC）.ビンクリスチン（VCR）.アドリアマイシン（ADM）抵抗性に関係する。上海胸部病院でNSCLC44検体のGSTΠの発現を測定した結果.原発部位の腫瘍細胞の発現は胸腔内リンパ節のそれよりも低く.それぞれ25％と60％であり.後期で発現が高くなることが分かった。以上のように.薬剤耐性遺伝子の判定は.化学療法薬の選択に必要な情報を提供し.化学療法の効果向上に役立てることができ.現在活発に研究されている。
5.肺がんは血管新生が異常に活発である
正常な組織の血管内皮細胞は増殖性の安静状態にあり.数カ月から数年に一度.更新されればよい。しかし.肺がんでは血管の増殖が異常に活発で.この過剰な血管新生が腫瘍細胞の急速な増殖のための栄養となります。腫瘍の新生血管の量は.微小転移の存在や転移と密接な関係があり.再発・転移の主な原因の一つにもなっています。多くの文献では.血管内皮増殖因子（VEGF）が肺がんにおける腫瘍血管新生の主な正の調節因子であることが報告されており.これも広く評価されています。上海胸部病院では.外科的治療を受けたI~IIIa NSCLC 127例を対象に.VEGFといくつかの生物学的因子（腫瘍微小血管密度MVD.P53.PI.DIなど）の併用が術後生存に及ぼす影響を分析し.VEGF発現量の高いl年と低い2年の生存率は同等であることが示されました。であり.3年.4年.5年の生存率は高発現の方が低かったが.統計的に有意ではなかった.P = I期NSCLCにおけるVEGF高発現と低発現の生存率の差は.II期.III期に比べて有意であった.P = 0. 0643で.ほぼ有意であった。 そして.35.71％.38.26％.および
5年生存率はそれぞれ64.1％.35.71％.38.26％.36.36％であり.COX単変量解析ではP＝0.0322.多変量解析ではP＝0.0239と統計的に有意であった。以上の結果から.NSCLCの予後指標としてVEGFを単独で用いることは不十分であり.P53やPIとの組み合わせにより予後との相関を示すことができることが支持された。
腫瘍の血管新生を制御する方法については文献上多くの報告がありますが.そのほとんどが実験的研究であり.ヘパリン.腫瘍壊死因子（TNF）.インターフェロン（αIFN）など血管新生阻害作用を有する阻害剤は多く知られていますが.臨床研究への応用はまだ少ないのが現状です。当院では.I期NSCLC後の29例を対象とした無作為化試験で.術後補助療法としてαIFNを使用し.術後5年生存率が高いことが確認されています。
(D）局所療法と全身療法の有機的併用が集学的治療の核となる
局所療法と全身療法の作用機序は異なり.それぞれに長所と短所があるため.異なる時期に応じて局所療法と全身療法の組み合わせをいかに最適化し.両者の補完性をうまく発揮させるか.そのためにさまざまな形態の併用プログラムが存在します。病型.病期.全身状態.臓器機能.罹病期間などを総合的に分析し.治療計画を決定し.最も適した治療方法を見つけようとしますが.さらに効果を高めることができます。SCLCの悪性度が高く.全身および局所への転移性向が高く.化学療法に感受性がある場合は.I期を除いて化学療法を主軸とすべきである。化学療法後の局所再発の25％の可能性を取り除くために.III期以下の化学療法の効果後も手術または放射線治療を含む局所治療を推奨し.手術または放射線治療後も微小転移の発生を防ぐために化学療法を行う必要がある。治療レジメンの最後に低用量インターフェロンが検討されることもある。以上が現在の集学的治療研究の主な顧客であり.集学的治療の意味合いを豊かにし.集学的治療の発展を促進するものである。
結論として.集学的治療にはその理論的根拠があり.臨床実践に即しており.患者の身体.精神.状態を評価する客観的な方法が揃っている。したがって.集学的治療は.よく考え.科学的で.一定のルールがあり.決して局所治療と全身治療の恣意的な組み合わせではないのである。
(E)集学的治療計画の研究
手術.放射線治療.化学療法は腫瘍治療の三本柱であり.集学的治療計画においても主要な方法である。バイオテクノロジーの発展に伴い.インターフェロン.インターロイキン.腫瘍壊死因子などの多くの生物学的製剤とIL-2/LAKなどの免疫活性細胞輸血法が臨床応用に選ばれ.集学的治療プログラムに参加し.いくつかの良い結果を得ている。
1.NSCLCの集学的治療
(1)術前治療 IIIa期患者に対する外科治療の効果は低く.特にN2（縦隔リンパ節転移）の存在は予後不良の主な原因となっています。そのため.術前の化学療法や放射線療法により病勢を緩和し.外科的切除率や生存率を向上させることが繰り返し報告されています。手術で切除可能なIIIa期のNSCLC175例について.2単位で術前治療を検討し.MVPレジメン（mitomycin.vincristine.cisp