大腸がん肝転移の治療に対する反応性

  肝臓は大腸がんの主な転移部位であり.その発生率は50%です。 大腸がんの肝臓への転移は.非常に複雑な生物学的プロセスであり.そのメカニズムは完全には解明されていません。 解剖学的に見ると.大腸からの静脈血流は門脈に収束して肝臓に入る。 肝類洞は消化管からの血液還流部位であり.血流の輪郭率が高く.腫瘍細胞が最も定着しやすい臓器であり.大腸がんは静脈に最も浸潤しやすいと考えられる。 がん細胞が排出されて血流に乗ると.肝臓に転移しやすくなります。 悪性腫瘍の転移臓器は肝臓が最も多く.海外の剖検データによると.悪性腫瘍患者の40%が肝転移を有し.大腸がん患者の肝転移率は60%~71%と高率である。 大腸がんの肝転移は.同時性肝転移と異時性肝転移に分けられる。 前者は大腸がんと同時に肝転移が発見され.原発巣の発見から肝転移までの間隔が6カ月未満.後者は大腸がん手術後の肝転移で.原発巣の発見から肝転移までの間隔が6カ月以上となり.異時性肝転移と呼ばれます。異時性肝転移はいわゆる根治切除後に30~40%.手術後2年以内に80%が発生すると言われています。 大腸がんの予後や長期生存率を左右するのが.肝転移です。  大腸がん患者の場合.医師は肝転移の可能性を考慮し.手術前に肝臓の超音波検査とCT検査を定期的に行う必要があります。 手術中に肝臓をルーチンに探索する必要があり.必要であれば術中超音波検査を考慮してもよい。 治療後は.術後1~2年は3~6ヶ月毎.術後3~5年は6~12ヶ月毎.5年以降は1~2年毎の経過観察が必要です。 フォローアップとして.腫瘍マーカー(CA199.CEA)検査.超音波検査.CT検査.胸部X線検査を行います。 手術を受けた患者さんは.吻合部や大腸の他の部分の再発を発見するために.定期的に大腸内視鏡検査を受けてください。 大腸癌の肝転移予防対策:無腫瘍手術の原則に注意し.手術中は優しく.腫瘍を圧迫しないようにし.腫瘍の切り口の両側には布紐を使用する;根治治療の原則に従って腸管を切除し.リンパ節を除去して根治治療の程度にする;術中に門脈または肝動脈を留置し.術後に5-FU化学療法を継続する;病理結果に従って合理的に術後補助治療計画を立案し.綿密にフォローアップする;。 病態に応じた治療を行い.経過観察をしっかり行う必要があります。  従来の考え方では.大腸がんの肝転移は臨床ステージIVであり.治療上の意義を失っているため.患者さんが治療を受ける機会を奪っていると言われています。 画像技術の進歩により.早期に.孤立した.より小さな転移を発見できるようになった。手術.麻酔.周術期管理の改善により.手術の合併症と死亡率が大幅に減少した。ネオアジュバント化学療法に基づく補助療法は.患者の臨床ステージを下げ.手術不能腫瘍を切除可能腫瘍へと変化させることが可能だ。 大腸がん肝転移の治療は.外科的治療と非外科的治療に分けられ.後者には全身化学療法.経門脈化学療法.経肝動脈塞栓化学療法などがあります。 大腸がんの肝転移は.現在でも外科的切除が望ましい治療法です。 同時性肝転移の場合:(1)原発巣を切除し.肝転移も切除することが可能で.原発巣と転移巣は第一段階で切除する。 (2)原発巣が切除可能で.転移巣が切除できない場合は.原発巣を切除し.門脈・肝動脈をカニュレーションし.門脈+肝動脈塞栓術+全身化学療法による術後化学療法を行う。 3)原発巣.転移巣ともに切除できない場合は.適宜.緩和手術に踏み切る。 短絡手術やストーマ.術後補助化学療法などです。 異時性肝転移.すなわち原発巣を摘出した後に出現した肝転移の治療では.(1)肝転移を摘出できる場合は腫瘍を外科的に切除する.(2)肝転移を切除できない場合はTACE.ラジオ波.凍結療法.全身化学療法などの局所治療が可能である.とされています。 一般に.最初の原発部位を切除した後の肝転移の発生が遅いほど.予後が良いとされています。 他の部位からの転移を除外するために.肝切除の前に包括的で詳細な全身検査を行う必要があります。 不規則な肝切除が推奨される。 術後は補助的な包括的治療を追加する必要があります。 短期間(術後1年以内)に出現した肝転移に対しては.切除可能な転移であっても.不定期肝切除の前に1~2サイクルの全身化学療法を行う必要があります。 肝転移の切除可能性と予後を決定する最も重要な要因は.転移の数.すなわち「転移負荷」である。 肝転移が1葉または1節に限局しているごく一部の患者さんでは.外科的切除が簡便で.5年生存率は最大50%となっています。 手術適応の選択と術者の経験が.手術方法を決定する重要な要素になります。 肝転移の外科的切除に影響を与える要因としては.低分化腫瘍.腹部リンパ節への転移.肝外臓器への転移.切除断端の不良.肝両葉への転移などがあげられる。 臨床研究により.ネオアジュバント化学療法が一部の切除不能な大腸肝転移の外科的切除を可能にすることが確認されています。 FOLFOX(シュウ酸プラチナ.フォリン酸カルシウム.5-FU)3週間レジメンで治療した大腸がん肝転移の5年生存率は40%であった。 肝転移を有する切除不能な大腸がんに対しては.現在.5-FU持続点滴.フォリン酸カルシウム生化学修飾剤.シュウ酸プラチナ.イリノテカンの併用または交互投与が主な化学療法レジメンとなっています。 化学療法は.ベバシズマブ(アバスチン.抗腫瘍血管新生)やセツキシマブ(C-225.抗上皮成長因子受容体)などの標的治療薬と併用することが可能です。  大腸がん肝転移の外科治療の価値 大腸がん肝転移の手術後の5年生存率.10年生存率.手術死亡率はそれぞれ50%.30%に達する。 肝切除の手術手技の向上(肝中央部の腫瘍の切除.肝近接部の腫瘍の切除など)と関連分野の発展(高度な肝切除機器.有効な薬物療法)により.従来は不適切とされていた手術方法が安全になり.手術適応が拡大し.5年生存率は50%となっています。 大腸癌の肝転移は.大腸癌患者の診断・管理において非常に注目される問題であり.適時の診断と合理的な治療により患者の生存期間を大幅に延長し.予後を改善することができます。