PRP(platelet rich plasma)は.ヒト血漿から得られる血液製剤で.その主成分は濃縮された血小板細胞であり.通常.通常の血小板濃度の5倍以上の濃度で含まれています。 製造工程により.PRPには白血球や赤血球が異なる濃度で含まれることがあります。 PRPは1980年代から臨床治療に使用されており.1990年代にはPRPの製造工程が大幅に改善され.より均質なPRP組成が得られるようになりました。
PRPは顎顔面外科.外傷外科など幅広い臨床用途で使用されており.外傷外科では急性・慢性腱疾患.筋線維症.関節包弛緩.関節炎.滑膜炎に焦点が当てられ 外傷外科におけるPRPの使用は.主に急性および慢性の腱疾患.筋線維症.関節包の弛緩.関節炎.滑膜炎.半月板または関節軟骨の損傷に対して行われます。 PRPの正確な作用機序はまだ議論の余地がありますが.一般的にはRPR内に組織治癒を促進する成長刺激因子が存在することが認められています。
PRPは.関節内ヒアルロン酸の蓄積を促進し.アミノグリカンと軟骨マトリックスの合成を増加させることに加え.バイオジェル.凝固.血行動態の安定化.創傷治癒など.多くの生物学的および化学的機能を有しています。 多くのPRP製剤が存在するが.様々な製剤の有効性に関する明確な比較研究はなされていない。
整形外科診療におけるPRP
腱
腱の障害は.スポーツ選手や活動的な人々に多く見られます。 多くの場合.腱障害は保存的に治療され.長期間の持続的な治療と定期的な保存的運動が患者の症状を改善するのに有効である。 手術は最後の選択肢であり.手術治療の正確な効果には疑問があるため.外傷外科医はより効果的な保存的治療法の開発に取り組んでいます。
現在の保存療法ではPRPが注目されていますが.臨床的に観察された研究結果では.より議論の余地があります。 外科的治療に伴う外傷や結果の不確実性を避けるため.多くの著者が慢性腱疾患に対するPRPを研究しています。edwardらは.PRPで保存的治療を受けた肘腱疾患患者28人において.2~3回のPRP注射が症状や予後の改善.治癒促進に有効であるとしましたが.サンプルサイズが26人の同様の研究において.PRPは Connellらは.肘腱疾患に対して超音波位置PRP注射を行った35名の患者において良好な臨床結果を示し.治療開始時に比べて治療6ヶ月後の腱の厚みが有意に薄くなっていることを明らかにした。
Sureshらは.難治性の上腕骨内側上顆炎に対して.超音波ガイド下で空針穿刺と自己血漿注入法を併用することで.超音波探査時の注入部位の低エコー領域や新生血管の減少に効果があったと報告しています。Mishraらは.肘の腱症患者に対してPRP注入(15例)とbupivacaine + epinephrine注入(5例)を比較した結果です。 PRP群はブピバカイン群に比べ.機能回復.疼痛緩和.結果に対する満足度の点で優れていた。 Peerboomsらは.ホルモン治療した51例とPRP治療した49例の最終結果予後を比較し.PRP群は痛みを有意に軽減し機能を改善したが.ホルモン群は初期段階でより有意に機能を改善するが持続時間は短く.一方PRP群は患者の症状の改善を継続することを明らかにした。
Konらは.膝の痛みを持つ20人のジャンプ選手に3回の腱膜周囲PRP注射を行い.この方法が患者の痛みの症状と膝の機能レベルを有意に改善し.患者の満足度は80%(16/20)であることを発見しました。 これらの研究では.注射部位の腱を超音波装置でプローブしたところ.その部位の腱の厚さと超音波低エコー領域は注射前と比較して有意に減少したが.新生血管領域は有意な変化はなく.増加さえしたことが判明した。 filardoらは.膝蓋腱疾患に対する従来の生理学的治療(16例)と超音波ガイド下PRP注射(15例)を比較して.EQ -VAS.痛みのレベルなど 比較では有意差はありませんでしたが.PRP投与群では施術後6ヶ月の時点で運動機能を有意に向上させることができました。
足底筋膜炎の治療におけるPRP注射の有効性は.広く研究されています。 Leeらは.PRPとホルモン療法を行った足底筋膜炎患者64名の治療成績を比較し.ホルモン療法の方が痛みと機能予後の点でより長い治療成績を得られることを明らかにしました。これは.Kalaciらが発表した100名の患者を対象としたランダム化比較試験の結果に類似しています。 これは.後にKalaciらによって発表された100名の患者さんを対象とした無作為化比較試験の結果と同様です。
また.PRPの応用分野としては.断裂した腱の外科的修復後のPRPの使用が有名で.現在はローテーターカフやアキレス腱に焦点を当てています。
腱板治療:PRPは.腱板損傷の治療において.肩関節鏡と比較してほとんど優位性を示していません。maniscalcoらは.自己PRP注入で治療した10mmの裂傷を有する腱板損傷の症例を報告し.術後6ヶ月のフォローアップで痛みと関節運動に著しい改善が見られ.MRIでは腱板裂傷が治癒したことを示しました。 Randelliらが行った53名の患者を対象としたPRPと関節鏡の効果を比較した研究では.PRP群は術後3ヶ月の時点でより有意な痛みの改善を示し.残りの指標であるSST(肩関節簡易検査).カリフォルニア大学UCLA.コンスタントー Castriciniらは.88人の患者を対象に.PRPと肩関節鏡の16ヶ月後の追跡調査において.2つの治療成績に有意差は認めなかった。
アキレス腱の治療:アキレス腱損傷患者の約25~45%は.保存的治療では結果が悪く.最終的には手術が必要になることがあります。 患者の症状改善における保存療法と手術療法の有効性については議論があり.Devosらは.アキレス腱損傷患者54名を対象にPRP注射+リハビリテーション運動(治療群)または生理食塩水注射+リハビリテーション運動(対照群)を行い.術後24ヶ月後のフォローアップにおいてPRP群と対照群の間で疼痛および機能改善に有意差はないと報告しています。
Schepullらは.手術で治療した14名の患者と手術+PRPで治療した16名の患者の機能回復を比較したところ.弾性係数.踵上げ指数には有意差がなかったものの.アキレス腱断裂スコアの有意指数 ( アキレス腱全断裂スコア.不利益効果.決定因子)は.PRP+手術群では手術のみ群よりわずかに低く.PRP治療の追加によって患者により大きな利益がもたらされることはないと結論付けたが.Sanchezらの研究では.以下のように異なる結論に至った。 PRP+手術治療群は.術後早期に機能回復やリハビリテーション運動を開始でき.PRP注入部位の修復されたアキレス腱の断面を病理学的に解析すると.正常なアキレス腱に近い構造であることが判明しました。
靭帯
米国では毎年約6万~7万5千件のACL損傷があり.約半数が外科的治療を必要としています。 最も広く使用されている靭帯修復は.自家骨-膝蓋腱.大腿骨索腱.大腿四頭筋腱で.良好な靭帯修復は初期の膝運動には不可欠である。 最も一般的に使用される材料は骨-膝蓋腱ですが.この手法はドナー部位の機能障害につながる可能性があります。 大腿骨臍帯腱はドナー部位の機能障害はないが.手術による修復の際に骨表面と腱の移植片を一体化させることに困難がある。
靭帯移植の完全なプロセスは.組み込み.新靭帯形成.リモデリングの3つのステップからなり.成長因子はこれらのプロセスを促進する上で重要な役割を担っています。 Orregoらは.標準的な靭帯再建術と3種類の術中治療を比較した:第1群:標準再建術+トンネル内骨栓.第2群:標準再建術+PRP注入.第3群:標準再建術+PRP注入+トンネル内骨栓.術後6ヶ月間の追跡調査。 その結果.対照群の靭帯の78%のみが低信号を示したのに対し.PRP群では100%であり.骨と靭帯の界面における信号の変化は各群で認められなかったことが示唆されました。
このことは.血小板が骨移植の成熟過程を促進することはあっても.骨と靭帯の界面に大きな影響を与えないことを示唆しています。
標準再建法とPRP+標準再建法の比較試験で.Radiceらは.MRI上で移植靭帯が完全に均質となる時間はPRP+標準再建法では半分である(179日 対 369日)ことを発見しました。 一方.Silvaらによる4群間比較試験では.PRP群には靭帯治癒を促進する有意な効果はないと結論付けられ.逆の結論となった。
結論:
血小板由来成長因子は医学の多くの分野で広く使用されており.現在では皮膚科.眼科.歯科.美容外科.顎顔面外科.スポーツ医学の分野で使用されています。
PRPの臨床効果や基本的な応用に関する多くの研究がありますが.PRPの正確な作用機序は研究者にとってまだ明らかではありません。 PRPの濃度については.広く受け入れられている基準はありません。 従来の血中血小板濃度は15万~35万/ulで.平均濃度は20万/ulです。5mlのPRP製剤の血小板濃度は100万/ulで.これは通常の血漿血小板濃度の5倍以上です。 低濃度の血小板では同じような治療効果が得られないのに対し.高濃度の血小板や標準濃度の血小板では.成長因子の毒性が強すぎるためか.同じような治療効果が得られ.場合によっては有害でさえある。 矛盾の2点目は.PRP製剤の製造に使用される技術です。
PRP製剤の製造技術によっては.高濃度の血小板や白血球.赤血球などの血漿成分を大量に含む場合があり.PRPの治療効果に影響を及ぼす可能性があります。 PRPを活性化させる方法の理解はまだ十分とは言えない。 caclは血小板活性化因子としてトロンビンとカルシウムイオンを他の血小板活性化因子とともに活性化します。caclはトロンビンを活性化して血液凝固過程を模倣し.PRP活性化のための有効な経路となります。
PRP治療の時期や時間枠が不明確である。 上記のような複数の不確実性を考慮すると.PRPの具体的な効果や作用機序を評価することは困難である。 存在する情報から.PRPはいくつかの疾患の治療法として使用することができるが.すべての問題に対処できるわけではないようである。 PRPがどのような疾患に有効であるかを明らかにすることが重要である。 非ランダム化比較試験の結果では.腱障害の治療においてPRPがより良い役割を果たすことを示唆するものもありますが.ランダム化比較試験を行うと逆の結論になることが多いです。 腱や靭帯の障害に対する手術は.様々な要因が絡むため.確実な結論を出すことは困難です。
現在の臨床研究のほとんどは.標準的な対照がなく.追跡期間が短いため.決定的な結論を出すことができません。 PRP治療の正確な効果を明らかにするためには.より厳密な基礎科学研究が必要であり.また.科学的にデザインされたランダム化比較臨床研究.長い追跡調査期間も必要です。