イルベサルタン錠の使用方法

by Specialist

承認日：2006年9月29日
改訂日：2011年06月02日
改訂日：2015年02月01日
修正日：2015年12月01日
改定日
イルベサルタン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

 [医薬品名】一般名：イルベサルタン錠商品名：ジガ®英語名：Irbesartan TabletsChinese Pinyin: Ebeishatan Pian
原材料名
本剤の主成分はイルベサルタンであり.化学名は「2-ブチル-3-［4-［2-（1H-テトラゾール-5-イル）フェニル］フェニルメチル］-1，3-ジアザスピロ［4，4］ノン-1-エン-4-オン」であります。
その化学構造式は
 
 
 分子式：C25H28N6O
分子量：428.54 [性状] 本剤はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
一次性高血圧の治療
2型糖尿病性腎症と高血圧の併用の治療法。
仕様
0.15g
用法・用量
通常.初回投与および維持量は1日150mgを推奨しているが.食事による投与量への影響はない。 一般に.イルベサルタン150mg1日1回投与は.75mgよりも24時間にわたる血圧のコントロールが良好である。 ただし.特定の特別な患者.特に血液透析を受けている患者や75歳以上の患者には.初期用量として75mgを考慮することができる。

イルベサルタン150mg1日1回投与で血圧が効果的にコントロールできない患者には.本剤を300mgに増量するか.他の降圧剤を追加することができる。 特に.ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤の添加は.相加効果があることが確認されています。
2型糖尿病の高血圧患者においては.初期投与量は1日1回150mgとし.腎疾患に対するより良い維持量として1日1回300mgまで増量すること。 臨床試験では.イルベサルタンが高血圧の2型糖尿病患者の腎臓に有効であることが証明されている。 この試験では.患者さんの血圧を下げ.目標値を達成するために.必要に応じてイルベサルタンを他の降圧剤に追加して投与しています。
腎障害：腎障害のある患者には本剤の用量調節は必要ないが.血液透析を受けている患者には低い初期用量（75mg）が考慮される場合がある。
低液量血症：低液量血症及び／又はナトリウム欠乏症の患者は.本剤の投与前に是正する必要がある。
肝障害：軽度から中等度の肝障害のある患者には.本剤の用量調節は必要ない。 重篤な肝障害のある患者での臨床経験はない。
高齢者：通常.高齢者では用量調節は必要ないが.75歳以上では75mgを開始用量として考慮することができる。
小児：小児に対するイルベサルタンの安全性及び有効性は確立していない。
副次的な反応]。
以下に示す副作用の発現頻度については.以下の定義に従った。
非常に多い（³1/10）.多い（³1/100）.たまにある（³1/1000, <1/100） .珍しい（³1/10000, <1/1000） .非常に珍しい（<1/10000）。
高血圧症：高血圧症患者を対象としたプラセボ対照試験において.有害事象の全発現率は.イルベサルタン群（56.2%）とプラセボ群（56.5%）で差がなかった。 臨床的または実験的な有害事象による治療中止の発生率は.イルベサルタン投与群（3.3％）がプラセボ投与群（4.5％）より少なかった。 有害事象は.投与量（推奨用量範囲内）.性別.年齢.人種.治療期間との関連は見られませんでした。
イルベサルタンが1,965例に投与されたプラセボ対照試験において.以下の副作用が報告された。
神経学的な異常
共通：めまい
時折：姿勢のめまい
心臓の異常
頻度不明：頻脈.浮腫
血管の異常。
時折：フラッシング
呼吸器.胸郭.横隔膜の異常。
時折発生：咳
胃腸の異常。
共通：吐き気.嘔吐
時折：下痢.消化不良.胸やけ
生殖器系.乳房の異常。
時折：性的機能障害
全身の異常と薬剤の投与
共通：疲労
ときどき：胸痛
試験する。
共通：イルベサルタン投与群に共通して血漿クレアチンキナーゼ値の有意な上昇が認められた（1.7％）。 しかし.いずれの増加も臨床的に同定可能な骨格筋の事象とは関連していなかった。
腎疾患及び2型糖尿病を伴う高血圧症：高血圧症の項に記載した副作用のほか.微量アルブミン尿で腎機能が正常な糖尿病性高血圧症患者において.プラセボ群より多い0.5％（＝時々）で姿勢めまい.姿勢低血圧が報告されました。
慢性腎不全と著しい蛋白尿を有する糖尿病性高血圧患者において.以下の副作用が >2%で報告され.プラセボ群を上回った。
神経学的な異常
非常によくある質問：めまい
共通：姿勢性めまい
血管の異常。
一般的なもの：直立性低血圧
骨格筋.結合組織.骨の異常。
共通：骨格筋の痛み
試験する。
イルベサルタン投与群の糖尿病患者における高カリウム血症の発生率は.プラセボ投与群に比べ高かった。 微量アルブミン尿で腎機能が正常な糖尿病性高血圧患者において.イルベサルタン300mg群の29.4％（非常に多い）が高カリウム血症（³5.5 mEq/L）を発症したのに対し.プラセボ群では22％であった。 慢性腎不全および著しい蛋白尿を有する糖尿病性高血圧患者において.高カリウム血症（5.5mEq/L以上）が.プラセボ群26.3％に対し.イルベサルタン300mg群46.3％で発生（非常に多い）しました。 イルベサルタンが投与された進行性糖尿病性腎症の高血圧患者において.1.7％（一般的である）にヘモグロビン減少が見られたが.臨床的に重要なものではなかった。
また.イルベサルタン導入後.以下の副作用が報告されています。
免疫系の異常。
ごくまれ：他のアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬と同様に.発疹.蕁麻疹.血管神経性浮腫等の過敏症が少数例で報告されています。
代謝異常.栄養異常
高カリウム血症
神経学的な異常
頭痛.めまい
耳と迷走神経の異常
耳鳴り
胃腸の異常。
味覚の喪失
肝胆膵の異常
肝酵素の上昇.肝炎.黄疸.肝機能異常
骨格筋.結合組織.骨の異常。
筋肉痛（場合により血漿クレアチンキナーゼ値の上昇を伴う）.関節痛.有痛性筋攣縮
腎臓および尿路の異常。
腎機能障害（リスクのある患者における腎不全の個別症例を含む
全身の異常。
弱さ
血液・リンパ系疾患
血小板減少症
皮膚および皮下組織の障害
白血球破裂性血管炎
禁忌事項]。
本製品の成分に対して既知の過敏症がある。
妊娠4～9ヶ月
授乳中です。
本剤は.糖尿病又は中等度の高度腎障害（GFR60ml/min/1.73m2未満）のある患者では.アリスキレンとの併用はしないこと。
本剤は.糖尿病性腎症の患者ではアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）との併用はしないこと。
注意事項]・・・。    
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）二重遮断：RAASの二重遮断は.単剤と比較して低血圧.高カリウム血症.腎機能異常のリスクを高めるため.アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）やアリスキレンとの併用は推奨されていません。 本剤とアリスキレンとの併用は.糖尿病又は中等度の高度腎障害（GFR60ml/min/1.73m2未満）のある患者には禁忌とされている。
本剤は.糖尿病性腎症の患者ではアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）との併用はしないこと。
一般的な注意事項：血管緊張と腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に大きく依存している患者（例：重症うっ血性心不全患者.腎動脈狭窄を含む腎疾患患者）では.この系に作用するアンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗剤の投与により.急性低血圧.無尿.またはまれに低尿の発生に関連していることがあります。 急性腎不全を併発する。 他の降圧剤と同様に.虚血性心筋症や虚血性心血管病の患者さんでは.過度の血圧低下が心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。
胎児・新生児期の罹患率および死亡率。
妊婦への使用経験はないが.妊娠中期から後期にかけてACE阻害剤の胎内投与により.発育中の胎児に障害を与え死亡させる可能性があることが報告されている。 したがって.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に直接作用する他の薬剤と同様に.本製品は妊娠中に使用することはできません。 投与中に妊娠が確認された場合は.速やかに本剤の投与を中止すること。

低血圧-血液量減少患者：他の合併症のない高血圧患者において.本製品が低血圧を引き起こすことはほとんどない。 ACE阻害剤と同様に.ナトリウム欠乏/体積不足の患者.例えば重い利尿剤および/または塩分制限療法を受けている患者.または血液透析患者では.症候性低血圧が起こる可能性があります。 イルベサルタン投与開始前に.低ボリューム血症および/またはナトリウム欠乏症を改善するか.より低い開始用量を検討する必要があります。
腎血管性高血圧：両側性腎動脈狭窄又は単機能腎の動脈に生じた狭窄のある患者では.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤により重篤な低血圧及び腎不全のリスクが高く.血清クレアチニン値及び尿素窒素値の上昇の報告もある。 片側または両側の腎動脈狭窄患者における本製品の使用経験はないが.アンジオテンシンII受容体拮抗薬の同様の効果を考慮する必要がある。

腎障害及び腎移植：腎障害のある患者に本剤を使用する場合は.血清カリウム及びクレアチニンの定期的なモニタリングを行うことが推奨される。 最近腎移植を受けた患者さんへの使用経験はありません。

2型糖尿病と腎疾患を合併した高血圧患者：すべてのサブグループにおいて.腎疾患が進行した患者を対象とした試験結果を分析した結果.イルベサルタンの腎疾患および心血管イベントに対する効果は一貫していませんでした。 特に.女性や非白人層には恩恵が少ないようです。

高カリウム血症：レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を及ぼす他の薬剤と同様に.本剤の使用により.特に腎障害.糖尿病性腎障害による著しい蛋白尿及び／又は心不全がある場合.高カリウム血症を起こす可能性がある。 このような患者さんでは.血清カリウム値を注意深くモニターすることが推奨されます。

リチウム：本製品とリチウムの併用は推奨されない。

大動脈弁狭窄症.僧帽弁狭窄症.閉塞性肥大型心筋症：他の血管拡張剤と同様に.大動脈弁狭窄症.僧帽弁狭窄症.閉塞性肥大型心筋症の患者への使用は注意が必要である。
原発性アルドステロン症：原発性アルドステロン症の患者さんは.通常.レニン-アンジオテンシン系を阻害する降圧剤に反応しません。 したがって.これらの患者さんへの使用は推奨されません。
人種：アンジオテンシン変換酵素阻害剤で観察されたように.イルベサルタンおよび他のアンジオテンシン拮抗剤は.黒人の血圧低下効果が非黒人に比べて著しく低い。おそらく.黒人ではレニン値の低い高血圧患者の割合が高いためであろう。
運転操作能力に対する影響：運転操作能力に対するイルベサルタンの影響は検討されていないが.薬力学的特性から.イルベサルタンはこれらの能力に対して影響を及ぼさない可能性がある。 運転や機械の操作を行う場合.高血圧治療中に時々めまいや疲労が起こることを考慮する必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
レニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬剤は.発生中の胚に損傷を与え.死に至らしめることもある。 したがって.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に直接作用する他の薬剤と同様に.本製品は妊娠中に使用することはできません。 投与中に妊娠した場合は.速やかに本剤の投与を中止すること。 安全対策として.妊娠初期には使用しない方がよいでしょう。 妊娠を計画する前に.適切な代替療法に切り替えてください。 妊娠4～9ヶ月の間.レニン・アンジオテンシン系に直接作用する物質により.胎児及び新生児の腎不全.胎児頭蓋砕屑.胎児死亡を引き起こすことがあるので.本剤は妊娠4～9ヶ月の間は禁忌とされている。 妊娠が確認された場合には.速やかに本剤の投与を中止し.投与を長期間放置した場合には.超音波検査により頭蓋機能及び腎機能を確認すること。

授乳中：本製品は授乳中の使用は禁忌である。 イルベサルタンがヒトの乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。 イルベサルタンはラットの乳汁中に分泌されることがある。
小児用】について］
小児に対する安全性及び有効性は確立していない。
老人用］。
75歳以上の高齢者には75mgの開始用量が考慮されるが.通常.高齢者では用量調節は必要ない。 薬物動態】をご参照ください。
[薬物相互作用］。
利尿剤.他の降圧剤：他の血圧降下剤との併用により.本剤の血圧降下作用が増強されることがある。 しかし.長時間作用型カルシウム拮抗薬.b-ブロッカー.サイアザイド系利尿薬などの他の血圧降下薬と安全に併用することができます。 本剤の初回投与前に高用量の利尿剤を使用した場合.体積減少および低血圧のリスクがある。
カリウム補給薬とカリウム保存利尿薬：レニン・アンジオテンシン系に作用する他の薬剤の臨床経験に基づき.カリウム保存利尿薬.カリウム補給薬.カリウム含有塩代替物.血清カリウム値を上昇させる他の薬剤（ヘパリンナトリウム等）との併用により.血清カリウム値の上昇.時には重篤化を招く恐れがあり.このような患者ではカリウム値の厳重な監視が必要であるため併用しないこととしています。
リチウム：リチウムとアンジオテンシン変換酵素阻害剤を併用した場合.血清リチウムの可逆的な上昇と毒性作用が報告されています。
従って.本製品とリチウムの併用は推奨されません。 本剤とリチウムを併用する場合は.血清リチウム濃度を注意深くモニターすることが推奨される。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）：イルベサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の降圧作用は.選択的COX-2阻害薬を含むNSAIDsにより減弱する可能性があります。 血液量の減少している患者（利尿剤による治療を受けている患者を含む）.高齢者.または既存の腎障害患者において.アンジオテンシンII受容体拮抗薬（イルベサルタンを含む）とNSAIDs（選択的COX-2阻害剤を含む）を併用すると.急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化につながることがあるが.通常は可逆的である。 併用には注意が必要であり.腎機能を定期的にモニターする必要がある。
RAS（レニン-アンジオテンシン-アルドステロン）系の二重遮断：アンジオテンシン受容体拮抗薬.ACE阻害薬.アリスキレンとの併用により.単独投与と比較してRAS系が二重に遮断され.低血圧.高カリ血症.急性腎不全などの腎機能異常のリスクが増加します。 血圧.腎機能.電解質などの綿密なモニタリングが必要である。 本剤とアリスキレン含有製剤との併用は.糖尿病又は中等度の高度腎障害（GFR60ml/min /m2未満）のある患者には禁忌であり.それ以外の患者には推奨されない。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）：本剤とACEIとの併用は推奨されない。
本剤とACEIとの併用は.糖尿病性腎症の患者には禁忌であり.それ以外の患者には推奨されない。
薬物相互作用に関する追加情報：健康な男性被験者において.イルベサルタン150mgと併用してもジゴキシンの薬物動態は変化しなかった。 イルベサルタンとヒドロクロロチアジドを併用した場合.薬物動態に影響はありませんでした。 イルベサルタンは主にCYP2C9で代謝され.グルクロン酸抱合による代謝の程度は低い。 グルクロン酸転移酵素経路の阻害は.臨床的に意味のある相互作用につながらない。 in vitro試験において.イルベサルタンとワルファリン.トルエンスルホニル尿素（CYP2C9基質）.ニフェジピン（CYP2C9阻害剤）との相互作用が観察されることがあります。 しかし.健康な男性被験者において.イルベサルタンとワルファリンの併用により.意味のある薬物動態学的および薬力学的な相互作用は観察されなかった。 イルベサルタンの薬物動態に対するリファンピシン等のCYP2C9誘導剤の影響は検討されていない。 in vitroのデータに基づき.チトクロームP450アイソザイムCYP1A1.CYP1A2.CYP2A6.CYP2B6.CYP2D6.CYP2E1またはCYP3A4に代謝が依存する薬剤との相互作用はない。
薬物の過剰摂取】について］

成人は900mg/dayまでの用量を8週間投与しても毒性を示さない。 イルベサルタンの過量投与は.低血圧および頻脈として最も現れやすい。 本製品による過量投与の治療に関連する情報は特にない。 患者を注意深く観察し.治療は対症療法と支持療法にとどめるべきである。 推奨される処置は.催吐および/または胃洗浄である。 活性炭は.薬物の過剰摂取の治療に有効です。 イルベサルタンは血液透析では除去されない。
薬理学と毒性学]。

イルベサルタンは.強力な経口活性を有する選択的アンジオテンシンⅡ受容体（AT1サブタイプ）拮抗剤である。

アンジオテンシンIIの供給源や合成経路に関係なく
アンジオテンシンⅡのAT1受容体を介した作用をすべて遮断する必要があります。 アンジオテンシンⅡ受容体（AT1）に選択的に拮抗することにより.血漿中のレニンおよびアンジオテンシンⅡ濃度が上昇し.血漿中のアルドステロン濃度が減少する。 電解質異常のない患者にイルベサルタン単剤を推奨用量で投与した場合.血清カリウムに有意な影響はない。 イルベサルタンは.アンジオテンシン変換酵素（ACEキナーゼⅡ）を阻害せず.この酵素の存在下でアンジオテンシンⅡを生成し.またブラジキニンを不活性代謝物へ分解します。 イルベサルタンの活性は代謝の活性化を必要としない。
健常者において，イルベサルタン300 mg単回経口投与は，アンジオテンシンⅡの血圧抑制作用と用量相関があり，150 mgまたは300 mg経口投与では投与4時間後に完全抑制（100%）となり，24時間まで部分抑制（300 mgで60%，150 mgで40%）を持続することがわかった。
高血圧患者において.イルベサルタン長期投与によるアンジオテンシンII受容体の阻害は.アンジオテンシンIIの血漿中濃度を1.5～2倍.血漿レニン量を2～3倍に増加させた。 イルベサルタン投与後.通常アルドステロン値は低下するが.血中カリウム値は推奨用量では有意な影響を受けなかった。
高血圧患者において.イルベサルタン（最大300 mg）の長期経口投与は.糸球体濾過量.腎血漿流量および濾過分画に影響を与えなかった。 高血圧患者を対象とした複数回投与試験では.イルベサルタンは.空腹時トリグリセリド.総コレステロール.HDL-コレステロール.空腹時グルコース濃度に対して臨床的に意味のある影響を与えなかった。 イルベサルタンは.長期経口投与において血清尿酸に影響を与えず.尿酸排泄促進作用は認められなかった。
臨床的に適切な投与量において.異常な生物学的および標的臓器毒性作用の証拠はなかった。 前臨床安全性試験において.イルベサルタンの高用量（ラットで250mg/kg/日.アカゲザルで100mg/kg/日）投与により.赤血球パラメーター（赤血球数.ヘモグロビン.ヘマトクリット）の減少が認められました。 イルベサルタンは超高用量（500 mg/kg/日）でラット及びアカゲザルに腎変性作用（間質性腎炎.尿細管腫脹.血漿尿素窒素及びクレアチニン濃度の上昇など）を誘発したが.これは本剤の血圧低下作用によるものと考えられ.後者は不十分な腎灌流の原因となる可能性がある。 また.イルベサルタンは傍糸球体装置の過形成/肥大を誘発する（ラットで90mg/kg/日.アカゲザルで10mg/kg/日の用量で使用した場合）。 これらの変化はすべてイルベサルタンの薬理作用によるものと考えられています。 ヒトに使用されたイルベサルタンの治療用量では.糸球体壁細胞の過形成／肥大化は認められませんでした。
また.変異原性.分裂原性.発がん性を示す証拠はない。
イルベサルタンの動物実験では.マウス胚における一過性の毒性作用（骨盤形成の促進.尿管または皮下の水腫）が認められていますが.出生後に消失しています。 ウサギの試験では.雌に毒性作用を有意に誘発する用量で流産または早期吸収が観察された。 ラットおよびウサギの実験では催奇形性は認められませんでした。
薬物動態] 薬物動態

イルベサルタンは経口投与によりよく吸収され.その絶対的バイオアベイラビリティは約60％～80％である。 生物学的利用能は食事によって大きな影響を受けません。

イルベサルタンの血漿蛋白結合率は約96％で.血球への結合は少なく.分布容積は53～93リットルである。
14C-エルベサルタン経口または静脈内投与後.循環中の放射能の80-85%は原型であるエルベサルタンに由来する。 イルベサルタンは肝臓で酸化とグルクロン酸の組み合わせで代謝される。 主な循環代謝産物はグルクロン酸結合のイルベサルタン（約6％）である。 In vitro試験において.イルベサルタンは主にチトクロームP450酵素CYP2C9で代謝され.アイソザイムCYP3A4の影響はほとんどないことが示されています。

イルベサルタンの薬物動態は.10～600mgの範囲で直線的かつ用量依存的な作用を示すことが確認された。 600mg（最大推奨用量の2倍）を超える経口投与では.比例的に増加しないことが観察されるが.このメカニズムは不明である。 血漿中濃度のピークは経口投与後約1.5～2時間後に到達する。 全身クリアランスは157-176.腎クリアランスは3.0-3.5ml/minであり.イルベサルタンの終末クリアランス半減期は11-15時間である。 1日1回の投与で3日以内に血漿中の定常濃度が達成された。 また，1日1回の反復投与では，血漿中への蓄積は限定的であった（<20%）。 ある試験では.女性の高血圧患者においてイルベサルタンの高濃度が観察された。 しかし.半減期や蓄積量に差はありませんでした。 女性患者において.薬剤の用量調節は必要ありませんでした。 イルベサルタンのCmaxおよびAUC値は.若年者（18～40歳）よりも高齢者（³,65歳）で高くなった。 しかし.終末半減期には有意な変化は見られなかった。 また.高齢者では投与量の調節は不要であった。 老人の用法・用量】をご参照ください。

イルベサルタンおよびその代謝物は.胆道および腎臓から排泄される。 14C-エルベサルタン経口または静脈内投与後.放射能の約20％が尿中に回収され.残りは糞便中に排泄される。 投与量の2％以下が原型として尿中に排泄される。

腎障害：イルベサルタンの薬物動態パラメータは.腎障害のある患者や血液透析を受けている患者において.有意な変化はありません。 イルベサルタンは血液透析では除去されない。

肝機能障害：軽度から中等度の肝硬変患者において.イルベサルタンの薬物動態パラメータに有意な変化はない。 重篤な肝障害患者を対象とした薬物動態試験は実施されていない。
保存方法】30℃以下の乾燥した場所に保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル固体医薬硬質錠/医薬包装用アルミ箔.7錠/板/箱。
有効期限】24ヶ月
実行基準
承認番号】国家薬品監督管理局 H20000513
製造会社】.
会社名：江蘇亨瑞医薬有限公司
生産拠点住所：連雲港経済技術開発区黄河路38号
郵便番号：222047
電話番号：800-8283900 400-8283900
ファックス番号：0518-85463261
ウェブサイト：http://www.hrs.com.cn