抗うつ薬とタモキシフェンの併用は.乳がん再発リスクの上昇と関連しないことが.Kaiser Permanente InstituteのHaque氏らによる新しい研究で.J Natl Cancer Instに最近発表されました。 Lancet Oncology誌は12月10日.タモキシフェンによる治療を受けた乳がん患者のうち.抗うつ薬を服用している患者の再発リスクを分析した総説を掲載しました。 Reina Haque氏らは.1996年から2007年の間に早期乳がんと診断され.タモキシフェンと抗うつ薬による治療を受けた患者16,887人の健康記録を評価した。 患者さんは乳がんの再発を観察し.2009年12月31日までフォローアップされました。 研究者らは.タモキシフェンと抗うつ剤が同時に患者の体内に存在した時間の割合と.二次がんのリスクを分析した。 抗うつ薬を投与された16,887名のうち.8,099名（48％）が二次乳癌を発症しました（二次乳癌は.同側乳房の再発癌.転移.初回手術後6ヶ月以上経過した対側乳房に見つかった癌と定義されました）。 研究者らは.タモキシフェン治療開始後1年間におけるパロキセチンとタモキシフェンの同時使用率の増加に伴うがん再発リスクの増加は観察しなかった（2剤の重複25％：HR=1.06.95％CI.0.98-1.14.P=0.09.重複50％：HR=1.13.95％CI.0.98-1.30.P=0.05）。 P=0.09.75％重複：HR=1.20.95％CI, 0.97-1.49, P=0.09）; 最初の5年間は.再発のリスクに有意差は認められなかった。 同様に.他の抗うつ剤についても.相関は認められませんでした。 Haque氏はThe Lancet Oncology誌に.「タモキシフェンの推奨治療期間は5年だが.服用中はうつ病などの副作用が大きい」と語った。 乳がんサバイバーのこうした有害な症状を緩和するために.ホルモン補充療法は推奨されていないため.症状を緩和するために抗うつ剤の処方が徐々に増えてきています。” さらに.「何千人もの乳がんサバイバーがうつ病やその他のタモキシフェンによる副作用に苦しんでいることを考えると.我々の研究は.患者のQOLを向上させるために抗うつ薬を処方したいと思いながら.同時にその懸念を払拭するのに役立つ」と述べています。” 米国ノースカロライナ大学のStacie Dusetzina氏は.「単一の抗うつ薬を服用している女性はごく一部です（パロキセチンのみを服用している女性は3％.複数の種類の抗うつ薬を服用している女性は23％）」とコメントしています。 これまでの研究で.多くの女性がより強い阻害剤（タモキシフェンを活性型に代謝するCYP2D6酵素阻害剤の場合）の抗うつ剤の服用から弱い阻害剤の抗うつ剤に変更することが示されており.理論的にはこれらの女性における再発のリスクを低減できる可能性があります。”と述べています。 Dusetzina氏は.”タモキシフェンを服用している女性に新しい治療法を選択する際には.より強い阻害剤の抗うつ剤を避ける方が賢明でしょう “と結論付けています。 また.インパクトファクターが5であるClin Pharmacokinetの2015年には.フルオキセチンおよびパロキセチンのエスシタロプラム治療への転換により.下表のようにタモキシフェンの活性代謝物の曝露量が増加することが報告されています。 そして2015年のBreast Cancerでは.乳がん患者さんのほてりに対する薬物療法とホルモン療法のレビュー研究の結果.エスシタロプラム.ベンラファキシン抗うつ薬.タモキシフェンの併用は乳がん患者さんのQOL向上に影響しないことが報告されています。 これは.SSRIとSNRIの両方が.タモキシフェンをエンドキシフェンに代謝するのと同じ酵素であるCYP2D6阻害剤であるためである。 フルオキセチンとパロキセチンは.エンドキシフェン（タモキシフェンの活性代謝物）の濃度を下げる作用があるため。 したがって.フルオキセチンはタモキシフェンと併用するべきではありません。 Citalopramとvenlafaxineは2D6阻害作用が弱いので併用可能です。