I. β-ラクタム系抗生物質の副作用
(a) ペニシリン系抗生物質
ペニシリン系抗生物質は.細菌の細胞壁の合成を阻害することで殺菌作用を発揮する。 ヒトの細胞には細胞壁がないため.ペニシリンはほとんど効果がない。 ペニシリンは抗菌スペクトルが広い。 そのため.患者に非常に人気がある。 臨床で最もよく使われる抗生物質のひとつとなっている。 しかし.近年.ペニシリンの大量・高濃度使用が増えたため.副反応が何度も見られるようになりました。 ペニシリンの一般的な副反応は以下の通りです:
1.アレルギー反応:蕁麻疹などの発疹.白血球減少.間質性腎炎.喘息発作など.血清病型の反応が多くみられます;
2.中毒反応:まれですが.本剤を静脈内または髄腔内に大量投与した場合.脳脊髄液濃度が高くなるため.けいれん.筋クローヌス.昏睡.重篤な精神症状を引き起こすことがあります;
3. > ヒルシュスプルング反応と治療パラドックス:梅毒などをペニシリンで治療すると.ヒルシュスプルング反応と呼ばれる病原体の死滅による症状が増強することがある。
(ii) セファロスポリン系抗生物質
セファロスポリン系抗生物質は.バンガードリンとも呼ばれ.広域スペクトル.半合成.β-ラクタム抗生物質のクラスです。 現在.4世代の製品があり.広く使用されている。 臨床所見によると.セファロスポリン系抗生物質には以下のような一般的な副作用がいくつかある:
1.アレルギー反応:セファロスポリン系抗生物質は発疹.蕁麻疹.喘息.薬剤熱.血清病様反応.血管神経性浮腫.アナフィラキシー.その他の副作用を引き起こす可能性がある。 セファロスポリン系抗生物質によるアナフィラキシーは.ペニシリンショックと類似している。 2種類の薬剤の間には不完全な交差アレルギー反応がある。
2.胃腸反応と腸内細菌異常症:セファロスポリンの多くは吐き気.嘔吐.食欲不振などの反応を起こすことがある。 セファロスポリン系抗生物質は腸内細菌叢を強く阻害する作用があるため.長期または大量に使用すると.腸内細菌叢の形成不全を引き起こし.ビタミンBやビタミンKの欠乏を引き起こす可能性がある。 また.偽膜性腸炎.カンジダ感染などの二次感染を引き起こす可能性があり.特に第2.第3世代のセファロスポリン系抗生物質が多い。
3.肝毒性:ほとんどのセファロスポリンの高用量投与により.アミノトランスフェラーゼ.アルカリホスファターゼ.血中ビリルビンが増加することがある。
4.造血毒性:セファロスポリン系抗菌薬は.時に赤血球減少や白血球減少.血小板減少.好酸球増多などを引き起こすことがあります。
5.腎障害:セファロスポリンのほとんどは腎臓から排泄される。 セフタジジムの腎障害が最も顕著である。 セファロスポリン系抗菌薬と高活性利尿薬やアミノグリコシド系抗菌薬との併用は腎障害を著しく増強する。
6.凝固機能障害:セファロスポリン系抗生物質は腸内細菌叢によるビタミンKの産生を阻害するため.凝固機構が障害され.出血を引き起こす可能性がある。 セファロスポリン系抗生物質の投与量と投与期間は.凝固機能障害の発生に直接関係する。
7.エタノールと結合すると.「ジスルフィラム」(離脱硫黄)様反応を起こし.アセトアルデヒド脱水素酵素を阻害するため.飲酒者の体内にアセトアルデヒドが蓄積し.離脱しにくい反応を起こす。 チオメチルテトラゾリウム部分を含むセファロスポリンはジスルフィラム様機能を有する。 また.エタノール(飲酒やアルコールへの暴露など)と併用すると.アセトアルデヒドの体内蓄積を引き起こし.「酔った」ような印象を与えることがある。
キノロン系は合成抗生物質で.主にノルフロキサシン.シプロフロキサシン.オフロキサシン.エノキサシン.フルオロフロキサシン.ペフロキサシン.ガチフロキサシン.ロメフロキサシンなどがある。 これらの抗生物質の特徴は.抗菌スペクトルが広く.効率が高く.使いやすく.副作用が少ないことである。 作用機序は細菌の核酸合成を阻害するもので.他の抗菌薬とは大きく異なり.他の抗菌薬と交差耐性を形成することはなく.他の抗菌薬の耐性株に対しても良好な抗菌活性を示す。 そのため.キノロン系抗菌薬は.主に泌尿生殖器系.呼吸器系.消化器系の感染症の治療薬として.臨床現場で最も広く開発・使用されている。
1.胃腸反応:キノロン系抗生物質の副作用の中で最も多いのが胃腸反応です。 キノロン系抗生物質の副作用の中で最も多いのが消化器症状で.約3~5%の患者に食欲不振.心窩部痛.吐き気.嘔吐.下痢.便秘などの消化器症状がみられます。 近年.第三世代のキノロン系抗生物質が登場し.剤形も見直されたため.胃腸反応の発現率は低下しており.発現しても症状は軽い。 医師の処方通りに服用し.食前の服用と服用後の食事時間に注意すれば.大半の患者はこの副反応を避けることができる。
2.中枢神経系の反応:臨床統計によると.第三世代キノロン系薬剤であるエノキサシン(フルドロコルチゾン)を服用した患者の約2%が.眠気.頭痛.めまい.手足のしびれなどの軽い症状を起こすとされています。 中枢神経系におけるこれらの反応は.主に高用量および長期投与に関連する。 これはキノロン系抗菌薬が血液脳関門を通過するためで.一度に大量に使用しすぎたり.服用期間が長すぎたりすると.血液脳関門を通過する薬剤の量が増え.脳の辺縁系の機能に影響を及ぼし.患者に神経症状が現れることがあります。 したがって.キノロン系抗菌薬を服用する際には.投与量を厳密に管理し.投与量や投与回数を勝手に増やしてはいけません。同時に.服薬期間にも注意が必要で.一般的にキノロン系抗菌薬の使用は5~7日程度でコントロールする必要があります。 服薬中に上記のような症状が現れた場合は.服用量を減らし.必要であれば.医師の指導のもと.服薬を中止したり.調整したりします。
3.一般的なアレルギー反応:キノロン系抗生物質を服用する場合.皮疹.薬熱.じんましんなどの一般的なアレルギー症状が現れる患者は非常に少ない。 他の抗生物質と比較して.これらの薬剤に対するアレルギー反応の発生率は低く.アナフィラキシーのような重篤なアレルギー症状を引き起こすことはありません。 直ちに服用を中止し.セチリジンやかゆみ止め外用薬などの適切な抗アレルギー薬を服用すればよい。 必要であれば.医師の管理下でグルココルチコイドを追加することもできる。 このようにして.症状を速やかに緩和し.発疹やじんましんなどのアレルギー反応をなくすことができる。
4.光線過敏性皮膚炎:フレロキサシン.ロメフロキサシンが一般的で.これは薬剤の変成作用であり.薬剤使用後7~10日で現れることが多い。
5.血糖異常:主にガチフロキサシン。 症候性低血糖や高血糖がある。 重度の血糖異常では.高張非ケトン性高血糖昏睡.糖尿病性ケトアシドーシス.低血糖昏睡.痙攣.精神状態の変化(意識消失を含む)などがある。 致死的な結果をもたらすものも少なくないが.これらの事象のほとんどは適切に管理すれば可逆的である。
Ⅲ.マクロライド系抗生物質
(エリスロマイシン.ロキシスロマイシン.琥珀酸エリスロマイシン.クラリスロマイシン.アジスロマイシン.クロスアクチン)
エリスロマイシンに代表されるマクロライド系抗生物質は.1952年以来使用されており.このクラスの薬剤として選択されてきた。 それ以来.類似の品種が販売されており.その毒性作用は低く.短期間の使用では毒性反応による中止はほとんど必要ない。 しかし.経口用マクロライドのほとんどは.当初は直接経口投与用の遊離塩基の形であったが.吸収が悪く.胃酸で容易に破壊されてしまう。 吸収率は改善され.胃酸による破壊は回避されたが.肝臓に対する毒性は著しく増加し.ロキシスロマイシンとアジスロマイシンの毒性副作用が徐々に認識されるようになった。 これらの抗生物質の主な副作用は次のとおりである:
1.肝臓への毒性:通常量では肝臓への毒性は小さい。 多量に長期に使用すると.胆汁減少や肝酵素の上昇などが起こるが.服用を中止すれば一般に回復する。 しかし.これらのエステル化後の薬剤(ロキシスロマイシン.エリスロマイシン.アジスロマイシンなど)の肝臓に対する毒性は大きいので.肝不全のある人は短期間.減量して慎重に使用する。
2.前庭系への影響:静脈内投与時に耳鳴.聴力障害があらわれることがある。
3.アレルギー反応:主に薬熱.薬疹.蕁麻疹等が現れることがあるので.重篤な場合は投与を中止する。
4.消化器反応:薬剤によっては腹痛.下痢.吐き気などを起こすことがありますが.服用を中止すると回復します。
5.局所刺激性:注射剤の投与は局所刺激性を引き起こす可能性があるため.このタイプの薬剤は筋肉内注射には使用しない。 また.点滴静注は静脈炎を起こすことがあるので.点滴液は0.1%未満に希釈し.点滴速度は速すぎない。
6.テオフィリン代謝阻害:このクラスの薬剤はテオフィリンの正常な代謝を阻害する可能性があるため.テオフィリン濃度が異常に上昇し中毒や死に至ることを防ぐためにアミノフィリン系薬剤との併用は避けるべきである。 テオフィリン濃度は.事故を防ぐために使用する必要がある場合は.病院で監視する必要があります。
7.一部の薬剤は胎盤を通過しやすい:例えばクラリスロマイシン.アジスロマイシンなど。 そのため.妊婦・授乳婦ともに慎重に使用し.必要であれば授乳を中止する。
Ⅳ.テトラサイクリン系抗生物質
1.胃腸反応。
2.肝障害。
3.腎障害。
4.歯や骨の発育に影響するため.妊婦.授乳婦.8歳未満の小児は服用禁止。
5.局所刺激性があるので.筋肉内注射はせず.鎮静点滴で十分に希釈する。
6.アレルギー反応がある。
7.長期間の使用は腸内細菌叢の異常を引き起こす可能性がある。
V. アミノグリコシド
(ストレプトマイシン.ゲンタマイシン.カナマイシン.アミカシン(ブプロピオン))
1.神経筋遮断:アミノグリコシドが神経筋遮断を起こすメカニズムは.シナプス前アセチルコリン(Ach)放出の阻害とシナプス後Ach受容体の遮断によるものである。 この現象はまれであるが危険である。 臨床症状には.手足のしびれ.舌の震え.さらには髄膜炎のけいれんとの区別が困難な全身けいれんなどがあります。 この反応はアミノグリコシド系薬剤とバリウムのような筋弛緩剤との併用によって悪化することがあり.これらの薬剤を静脈内に押し込むべきではありません。
2.腎毒性:新生児.未熟児.高齢者が最も危険である(ストレプトマイシン.ゲンタマイシン)アミノグリコシド系抗生物質の腎臓に対する毒性は.主に近位尿細管の上皮細胞を損傷し.一般的に糸球体には影響しない。
3.耳毒性:主にゲンタマイシン。 この薬剤はVIII対の脳神経に選択的に損傷を与える部位によって臨床症状が異なる。
(1)蝸牛神経障害:耳の腫れや膨満感.めまい.耳鳴り.難聴.さらには難聴。
(2) 前庭機能障害:平衡感覚障害.めまい.吐き気.嘔吐.眼球発作が起こることがある。 しかし.これら2種類の症状は絶対的なものではなく.両方が現れる可能性もある。 これらの “不顕性耳毒性反応 “の発生率は約10~20%である。 これらの薬剤は胎盤関門を通過し.第8脳への胎児神経障害を引き起こす可能性があり.先天性難聴の重要な原因となっています。
4.アレルギー反応:臨床症状は主にアナフィラキシー.発疹.アレルギー性紫斑病.血管神経性浮腫.アレルギー性死亡である。 ストレプトマイシンに対するアレルギー反応の発生率は高く.アナフィラキシーを引き起こす可能性がある。 注意が必要である。
5.造血系における中毒反応:ストレプトマイシンは顆粒球減少症を.カナマイシンとゲンタマイシンは白血球減少症を引き起こす可能性がある。
6.二次感染:長期投与により.ゲンタマイシン.カナマイシン.アミカシンなどの二次感染を起こすことがあります。
7.その他:その他に呼吸筋麻痺を起こすことがあり.呼吸抑制や呼吸停止を起こすことがあります。 また.アミノグリコシドの中にはトランスアミナーゼの上昇や黄疸を伴う肝障害を起こすものもある。 末梢神経炎を引き起こすこともあるが.頻度は低い。
VI.スルホンアミド
1.アレルギー反応.
2.尿障害:尿中の薬剤の濃度と溶解度に依存し(溶解を促進するために.最初の投与量を倍増し.投与中に多くの水を飲むことに注意してください).主に血尿と結石を生成し.ビタミンCと組み合わせてはいけません.
3.血液学的障害.
4.肝障害。
1.骨髄抑制:不可逆的抑制(再生不良性貧血).可逆的抑制(投与中止で回復可能)。
2.グレイベビー症候群。
3.胃腸刺激性。
1.胃腸障害。
2.偽膜性腸炎:重症の場合.致命的な場合があり.最初の症状は下痢で.この場合は直ちに薬剤を中止し.必要に応じてバンコマイシンを治療に使用することができます。
9.ペプチド系抗生物質と抗真菌薬:主に胃腸反応。