ヌクレオシド（酸）類似体は.遅発性B型肝炎の治療薬として重要な薬剤であり.また抗B型肝炎ウイルス薬としても広く使用されている。 これらの薬剤は.比較的良好な抗B型肝炎ウイルス作用を有し.血中のB型肝炎ウイルス濃度を速やかに低下または陰性化させ.長期維持療法により病状を安定させることができることからわかるように.B型肝炎ウイルスの複製を阻害することができます。 しかし.ヌクレオシド（酸）アナログ療法でこのような効果が得られない患者さんがいます。医学的には.反応不良または部分ウイルス学的反応と呼ばれる状態で.特に.ヌクレオシド（酸）アナログ療法の遵守・順守が良好な患者では.治療24週目にベースライン（すなわち治療開始時）と比較して2log10IU/ml以上低下しているがまだ検出可能である状態であり.B型肝炎ウイルスは検出されています。 ここで重要なことは.アドヒアランスの問題を除外して医学的に定義された効果不良ですが.臨床現場では.いわゆる効果不良や効果不良は患者さんの服薬習慣に関係していることが多く.飲み忘れや無断中止が効果低下の主な原因となっています。 したがって.効果不良が認められた場合は.まずこの部分に問題がないかを確認し.効果不良の改善と保護に取り組むことが重要です。 効き目が悪くても投与量に問題がない場合は.正真正銘の効き目不良となる。 ヌクレオシド（酸）類似物質は現在5剤あり.これらは高抵抗性遺伝障壁が強いエンテカビル.テノフォビルと.低力価で低抵抗性遺伝障壁のラミブジン.アデホビル.チピフジンに分けられる。 前者はウイルス学的奏効率が高いが.後者は奏効不良の発生率が比較的高い。 そのため.国内外のガイドラインでは.初回治療時にはエンテカビルまたはテノフォビルによる治療を優先し.すでにラミブジン.テルビブジンまたはアデフォビルによる治療を開始している患者に対しては.24週間の治療後にウイルス定量が300コピー/mlを超えた場合にテノフォビルに変更するか.アデフォビルを追加することが推奨されている。 しかし.エンテカビルやテノフォビルへの反応が悪い場合に治療レジメンを調整する必要があるかどうかについては.一貫した治療勧告はない。 しかし.ヌクレオシド（酸）類似物質への反応不良者に対して.長時間作用型インターフェロン療法を追加または切り替えることでも転帰が改善することを示唆する知見もあり.一部の専門家は「銀の弾丸」と呼び.関心を高めている治療オプションである。