近視の発症。
近視の発症・進展の原因については議論が続いており.関連する近視抑制・治療製品が様々な説のブランド名で世に送り出されています。 近視の人にとって.近視がもたらす変化のない生活は.とても辛いものです。 また.近視の子供を持つ親にとって.子供のメガネは間違いなく心労の種になっている。 そのため.近視の原因や近視がどのように進行するかは.多くの専門家.学者.保護者.そしてすべての近視患者にとって共通の関心事となっています。
概要
近視形成の原因として.遺伝的要因.調節説.ぼけ説.生化学的指標などが考えられている。 近視の形成に関する国内での議論では.一般的に調節力が近視の発症や進行の重要な原因であると考えられています。 調節説は.調節による眼筋の働き.三半規管による眼筋外の働き.輻輳と調節による眼圧の変化から構成されている。 では.近視の主な原因にはどのようなものがあるのでしょうか。 上記の拠点の中には.間違っているものもあるのでしょうか？ この記事では.これらの疑問について.入手可能な情報の一部を基に.私たち自身の見解や意見を述べながら.詳しく解説していきます。
I. 近視形成の2大理論。
(i)規制論。
調節説は近視の病因を研究する上で最も古い説であり.現在でも多くの学者に尊重されている。 近距離での作業では.眼内筋と眼外筋が強膜に作用することで調節と収縮が行われ.高い眼圧が持続することで眼軸が伸び.軸性近視になると考えられています。
1.眼内筋の役割：近距離で長時間目を使う場合.物をはっきり見るために.調節力が常に強くなり.毛様体筋が収縮し続けるため.緊張と痙攣を起こし.近視を誘発する。 毛様体筋の圧力に抵抗して過度に引き伸ばされ.血液量が減り続け.栄養失調や萎縮の二次的な影響で徐々に弾力性や緩衝能力が失われるため.元の状態に戻すことができない。 そして.弾力性に欠ける強膜が変形し始め.後極が長くなり.近視が形成されるのです。
2.眼筋の役割：対称的に目の表面に直腸筋の4つのペア（内直筋.外直筋.上直筋.下直筋）.だけでなく.目の動きの様々な形態を維持するために取り付けられているが.また.圧力を生成するために目の機械的な牽引.目が収束すると.内部直筋圧の収縮.目の前と後ろの直径が増加し.近視につながる結果となった。
(ii)収容論にはいくつかの問題点がある。
1.水晶体は前1/3にあり.懸垂靭帯と毛様体筋は前1/3の強膜にしか牽引力を及ぼさないことが分かっています。 また.眼圧は水晶体の前.つまり前1/3の位置にある房水によって調節されており.眼圧が上がると眼球内壁全体に圧力がかかり.後極だけに影響が及ぶことはありません。
2.ご存知のように.近視の発症は.実は眼球全体が小さい状態から徐々に大きくなり.同時に眼球の内腔全体も大きくなっていく眼球の発達過程なのです。 網膜と強膜に挟まれているのが脈絡膜です。 眼球が成長し続ける一方で.脈絡膜が萎縮したらどうなるのでしょうか？
3.眼球の運動は.すべての筋肉が同時に収縮することで実現するのではなく.眼球に沿ってある直線方向の力を受けて眼球が回転するとき.他の筋肉が弛緩状態にあるときに一部の筋肉が収縮することがわかっています。 例えば.寄せの動作では.内直筋が収縮し.外直筋が弛緩することで.鼻側の眼球の壁が接線方向内側に引っ張られ.眼球が内側を向くことになります。 両方の筋肉が同時に収縮すると眼球は反対方向に引っ張られ.眼球は回らなくなります。引っ張られるのは眼球の接線方向だけで.眼球を圧迫しているわけではありません。 仮に圧力がかかったとしても.その圧力のために目の成長が制限され.眼軸を長くすることはできないのです。 眼には内圧をコントロールする機能があり.毛様体突起で房水が作られ.海綿体網膜で排出されることがわかっています。 眼圧が一定以上になると房水の排出が促進され.眼圧を安定させないと緑内障になりますよね？ 目の内圧調整機構は.車を制動するための貯蔵シリンダーのようなもので.空気だけが入ってくると.やがてシリンダーは高い空気圧のために爆発してしまう.この問題を解決するために.シリンダーに排気弁を設置して圧力を調整し.シリンダーの内圧があるレベルに達すると.バルブが開いてある2つの空気を排出し.シリンダーの内部の作業圧力を確保するために閉じるといったものである ノーマル 眼球も同様に.内圧調整機構を備えています。 実は.外圧が必ずしも眼圧を上昇させるわけではありません。 例えば.緑内障の手術前には.眼球に圧力をかけて眼圧を下げ.眼房水を強制的に排出させる方法がとられることがあります。
4.眼内筋の牽引力と眼外筋の眼球に対する牽引力は一対の相反する力であること。 眼内筋は水晶体の調節を引き起こすことで強膜を内側に牽引し.眼外筋は眼球外壁を外側に牽引することで眼球を回転させる。 この2つの力は相反するものではないでしょうか？ では.この2つの力はどのように眼球に作用し.眼球を成長させるのでしょうか。 そして.どの勢力が重要な役割を担っているのか。
(iii) ファジィ理論。
ぼかし理論は.網膜の画像品質の低さが近視の発症と進行の重要な原因であるとするものです。 ぼやけの主な原因は屈折異常です。 そして.ひどいぼやけは.フォームデプリーションの原因となります。 すべての距離で形が作られると.最終的に弱視になります。 そうしないと.目の成長が促進され.近視のリスクが高まったり.近視の進行が早くなったりします。 つまり.形状の奪取とぼかしは.2つの異なる結果をもたらす可能性があるのです。
ブレの原因は2つあります。
1.屈折異常により.焦点のぼけた光学像のこと。 このとき.中心視と視野の両方がぼやけた状態になっています。
2.調整により.中心付近ははっきり見えるが.視野がぼやけてしまい.調整を強くすると視野がぼやけてしまう。 40cmの本を見ると.本に書かれている文字は鮮明だが.本の外の視野にあるそれ以外の映像はぼやけてしまうことがよくわかる。
条件付けが近視を引き起こすということについては.矛盾した説があることがよくわかります。 これらの理論から導き出された様々な製品がありますが.これらの製品はどの程度の効果があるのでしょうか？ 近視コントロール錠を使うと.そのままでは近視のコントロールがうまくいかないという事実がわかりますが.これはなぜでしょうか？ 近視コントロールピースは.アコモデーション（収容）理論に基づいたものです。 ボケ説はピンぼけや形状奪取だけでなく.収容状態にも当てはまるので.近視の原因はどのように合理化すればよいのでしょうか。 関連する2つの実験を見てみよう。
II.関連する実験
1.有名なアカゲザルの実験では.明るい環境下でまばたきによる蓋の縫合で網膜をぼかし.視神経を視交叉で切断し.一定期間餌を与えた後.それでも近視が進行するという結果でした。 視神経が切断されると.調節.組み立て.そして正常な視覚機能さえも失われてしまう。
980年.ウォールマンらは.ニワトリの目が遠視と近視の2つの機能を持っていることをもとに.アカゲザルの比較実験を行った。A群は両目を横に覆い（遠視）.口の先で前室の方だけを見る（近視）.B群は前視を覆って遠くだけを見る.C群は右目を目の前に半透明の膜を張って覆うというものだった。 屈折検査と眼軸長の測定は.飼育4週目から7週目に実施した。 その結果.A群は正常な目の雛とほぼ同じ屈折異常であり.B群は強度近視（平均10.00D）.それに伴いこの群の眼軸はA群に比べて著しく増大していた。C群は透明膜で目を覆うと強度近視（平均-12.00D）.B群よりも近視度数は大きくなっていた。 ひよこの実験では.どのような問題が見られるのでしょうか？
実際.アカゲザルの実験やニワトリの実験のC群では.画像の鮮明さが低下し.網膜像のぼやけが発生しており.ぼやけも近視の重要な原因であることが確認されたのです。 一方.ニワトリの実験のBグループは.近視の発達に調節力が重要な役割を果たすことを確認しているようだ。 ということは.レギュレーション説も正しいという証明になるのでは？ この疑問に答えるために.目の発達に影響を与える生化学的な変化の指標をもう一度見てみましょう。
III.RaviolaとWieselは以下の結果を検討しました。
1.暗い部屋で単眼式眼瞼縫合術を行うと.両目の屈折が同じになり.眼軸の長さも同じになります。 その後.通常の環境に修正すると.縫合した眼は長くなり.3.0Dの近視が生じ.もう一方の眼は2.0Dの遠視のままであることが確認された。 このことから.機械的要因や温度要因が軸方向の過剰成長を誘発するのではなく.視覚求心性の異常刺激に重要な役割を担っていることが示唆された。
2.異常な求心性視覚刺激を許容するために角膜の混濁が生じ.1年後に眼軸が対照群より1.0～1.22mm長くなり.それに伴い近視が4.0～6.0Dになったと考えられる。 これは.縫合したにもかかわらず暗い部屋に置かれたまぶたの結果とは異なり.近視の発生に神経系が明確に関与していることを示唆している。
3.眼瞼縫合近視の形成における調節力の役割の可能性を理解するために.4匹のツリーテールサルにアトロピンを毎日点眼させたところ.1年後に眼軸の増加は見られなかったが.3匹のアカゲザルでは異なる結果が得られている。
考えられる原因
(i)アトロピンはアカゲザルに効かない。
(ii）2つの動物に誘発された実験的近視は.異なる神経機構を持っている。
(iii) 2匹のサルは.網膜上のコリン作動性M1受容体のアトロピン遮断に対する反応に違いがあった。
(4）実験眼は毛様体神経節を切除し.毛様体筋の副交感神経支配を破壊したため.瞼縫合1年後に他眼より10.0D大きい近視と硝子体腔が2.0mm増大しました。 これは.調節による視野のぼやけによる生化学的パラメーターの変化と関係があるのかもしれません。 もう一方の動物群では.調節の役割はなく.網膜自体のメカニズムによって決定される。
5.蓋縫合誘発近視における交感神経系.すなわち感覚神経の役割を実証するために.上顎神経と三叉神経を切除したところ.どちらも眼軸の伸長を防ぐ役割を持たないことが判明した。
6.一部の動物（アカゲザル）では.網膜の作用機序のため.求心性神経刺激は局所的（視神経交差部で視神経を切断する）にしか行われず.近視を誘発することもある（4.0-9.0D）。
生化学的変化と眼球の発達。
近年.近視に関連する生化学的研究により.近視の発生には網膜の生化学的物質の変化が関係していることが明らかになっており.その中でも網膜神経媒介物質と網膜成長因子がより多く研究されています。 前者にはレチノイド.ドーパミン.アセチルコリンなどが.後者にはトランスフォーミンググロースや塩基性線維芽細胞増殖因子βなどが含まれます。
レチノイン酸（RA）はビタミンAの活性代謝物で.転写因子の核内受容体に結合し.細胞の分化や成長を制御している。 実験的近視の発症・進展には.RAの代謝過程の変化が重要な役割を果たすことが実験的に明らかにされている。 光学的焦点調節の動物モデルにおいて.-15D球面レンズは網膜レチノイド含量の増加と脈絡膜レチノイド含量の減少を引き起こし.逆に+15D球面レンズは脈絡膜レチノイド含量の増加と網膜レチノイド含量の減少を引き起こした。外来レチノイドは網膜における内在性レチノイド含量を100倍増加し.目の長さをはるかに上回る コントロールグループ したがって.網膜レチノイドが脈絡膜からのレチノイドの合成と放出を抑え.強膜プロテオグリカンの合成を増加させ.最終的に眼軸長の変化をもたらすと推測されます。
ドーパミン（DA）は.体内でエピネフリンやノルアドレナリンを合成する前駆体であり.脊椎動物の網膜における主要な神経活性物質の一つである。 中学生の血清中のDA濃度を測定したところ.軽度近視.中等度近視ともに血清中のドーパミン濃度は正常対照者に比べて有意に低かったが（P < 0.01）.近視群ではDA濃度と性別.近視度数の間に有意な相関は見られなかった（P > 0.05）。 動物実験では.DAアゴニストのアポモルフィンにより.形態異常眼球の過剰な眼軸延長が用量依存的に有意に抑制されることが実証された。 一方.DA受容体拮抗薬であるフルプロバメートは.この副次的効果を打ち消した。 DAは.視覚神経による軸索伸長の複雑な制御に関与しているという仮説がある。 この考えは.さらに郭紹山の実験で確認された。ニワトリの片方のまぶたを縫合したところ.2〜4週間の眼軸延長で強度近視を示すようになったのだ。 検査の結果.網膜のドーパミンは縫合していない眼球に比べて40％少なく.近視形成におけるドーパミンの役割（この過程は可逆的であること）を確認し.ニワトリにアポモルフィンを結膜下注射したところ.眼の成長が抑制されたことを確認しました。
アセチルコリンも近視形成に関与する神経伝達物質である。 コリン作動性伝達系の構成と分布は非常に複雑で.その受容体はM受容体とN受容体に分けられる。 実験では.フォルマント欠乏動物モデルにおいて.非特異的コリン作動性遮断薬アトロピンと特異的コリン作動性M1受容体遮断薬ピレンゼピンを硝子体内に注射すると眼軸の成長が抑制されたが.特異的コリン作動性M2受容体遮断薬メトクラミンとM3受容体遮断薬4DAMPを注射しても眼軸の成長には影響がなかった。 ピレンゼピンを用いた眼球表面でも同様の結果が得られました。 したがって.コリン作動性物質による眼軸の調節は.M1受容体を介して実現されているという仮説が立てられる。 ヒトの眼の虹彩や毛様体筋にはM1受容体は存在しないので.アトロピンの眼軸成長に対する調節作用は調節とは関係なく.網膜のコリン作動性M1受容体を遮断することにより生じる。 しかし.Mコリン作動性ニューロンは.強度近視の目の成長には必要ない。 むしろ.Nコリン作動性メカニズムに関係している可能性が高い。 実験的には.比較的非特異的なN受容体拮抗薬である塩化ソンダロニウムと塩酸メカミルアミンは.いずれも複雑な用量依存的に強度近視の形成を阻害することが示されている。
トランスフォーミング増殖因子（TGF-β）は.異なる条件下で異なる細胞の増殖を抑制または促進する因子である。ウロキナーゼ・フィブリノーゲン活性化因子（uPA）や組織フィブリノーゲン活性化因子（tPA）は.線維素溶解酵素の濃度を高めることによりTGF-βの活性化に関与し.フィブリノーゲン活性化因子（PAI-）は.TGF-βの活性化には関与できない。 I)が強膜の成長を網膜で制御するメカニズムに関与している可能性がある。
塩基性線維芽細胞増殖因子β（bFGF）は.網膜の眼球成長経路の制御における重要な因子の一つと考えられ.その発現量は情報によって制御されている。bFGFは.強度近視の形成に効果的に拮抗している。 画像のぼやけによってbFGFの指標が変化することが確認されており.bFGFの眼内注射は強度近視の形成や眼軸の延長を防ぐのに有効であることが分かっています。 その理由は.ぼかしによって網膜でのbFGFの合成や放出.あるいはnFGF高親和性受容体の数や感度が低下するためと思われます。
V. 近視形成に関する推測。
目の発達のカギは.外力によるものか.それともブレによるものか。 それとも生化学的な指標でコントロールされているのでしょうか？ 生化学的指標の変化にはどのような要因があるのでしょうか？
簡単に言えば.人体の発達は様々な生化学的指標と関係しているはずで.目も例外ではありません。 個人差.遺伝.生理的年齢の違いに加え.ある種の他の要因もこれらの生化学的パラメーターに影響を与える可能性があります。 これに加えて.体組成.食事.目の習慣など.他の特定の要因もこれらの生化学的パラメーターに影響を与える可能性があります。 ここでは.主に目の使い方と近視の関係について考えていきます。 なぜ.勉強の負担が増えることで近視の発生率が高くなるのでしょうか？ 近接した目の使い方とどう関係しているのでしょうか？ 従来の収容理論は正しい理論に基づいているのでしょうか？ この問いを理解するためには.先の2つの実験を分析する必要がある。
アカゲザルの実験では.収容.プール.近視の発達には直接的な関係がないことが示されており.RaviolaとWieselの結論は.収容による機械的外力が眼の過剰発達の要因でないことを裏付けている。 一方.画質の低下は近視の発症・進展につながることが実験で証明されました。 Cグループのヒヨコ実験の結果も.この結論を支持しています。 しかし.ひよこ実験グループBは何を語っているのだろうか。 近視の発症・進展に収容力が重要な役割を果たしていることを証明しただけだと思う人も多いでしょう。 しかし.問題はそれほど単純ではない。 Bグループのひよこは.遠くを見ることを制限され.近くを見ることしか許されなかったのだ。 まず.このようにひよこが実際に近くを見ている時間はどれくらいなのか.目が開いた瞬間に常に近くを見ているのか.ということを考える必要がありますね。 明らかに論理的な答えになっていない。 そうでないとすると.近くを見ていないときの遠方形状の感覚は限定されているのでしょうか？ ヒヨコが常に近くを見ていても.近用条件付けが生じると必ず視野がぼやけ.条件付けが強いほど視野がぼやけることが.先のぼやけ理論からわかっている。 したがって.このグループの結果は.事実上.収容と近視の直接的な関係を示すものではなく.むしろ収容による視野のぼやけが近視の重要な原因であることを示すより良い証拠となります。
以上を踏まえて.推測することが可能です。 まず.目の発達はさまざまな生化学的指標によって制御されています。 これらの指標は.個人差.遺伝.生物学的年齢の違いなどの内的要因や.体質.食事.目の習慣などの外的要因など.様々な影響を受けています。 眼の成長・発達を制御する生化学的パラメーターに内的要因がどのように影響するかについては.さらなる研究が必要ですが.今回の研究により.生化学的パラメーターを変化させることで眼の成長・発達を制御できることがわかり.今後の近視の薬物治療研究の基礎が築かれました。 外的要因が近視に与える影響とは？
私たちの訴えや様々な資料から.調節説の眼内・眼球外筋の働きではなく.ボケが目の過発達につながる生化学的変化を引き起こすと結論づけることができます。 しかし.条件付けによる視野画像の鮮明度の変化が.生化学的パラメータの変化に関与していることは否定できない。 このことから.目を使う時間が長いほど近視の割合が増えることや.アコモデーション理論（内眼筋と外眼筋の働き）に基づく.アコモデーションを抑えることで近視の発症・進行を抑制する手段が有効でないことが説明できる。 これは.視野のぼやけによって引き起こされる生化学的指標の変化を通じて.調節が目の成長・発達に影響を与えるからです。 あるいは一般論として.ぼけは近視の重要な原因である。
VI.近視の発達を正しくコントロールする方法。
近視の発達を効果的にコントロールしようとすることは.現時点ではまだ非常に難しい問題です。 近視の発症と進行を効果的に抑制するためには.眼の発達を示す生化学的指標の変化を引き起こす内的・外的要因に対処する必要があります。 しかし.内的要因への対処は現時点ではまだかなり難しく.現時点ではまだ近視を完全に根絶することは不可能です。 しかし.外的要因によって何らかの制御を行うことは可能なのでしょうか？ 近視の大きな原因が「ぼけ」であることがわかったので.「ぼけ」の問題を解決するために画質にこだわれば.良い結果が得られると思います。 これは従来の近視ライトの原則に反するものですが.確かに近視をコントロールするには最適で最も効果的な手段です。 しかし.アコモデーションによる視界のぼやけには.良い解決策がありません。 これは.アコモデーションの使用と.アコモデーションを抑えるための光学的方法の両方が.視界のぼやけを引き起こす可能性があるからです。 したがって.発育途上の青年や子供では.目に近づける時間をコントロールすることが近視をコントロールする最善の方法となります。 さらに.体質や食生活も近視の発症や進行に影響を与えることがあります。 また.近視の発症と進行には.適切な食事と良好な体調管理が効果的です。 しかし.栄養と聞くと.「栄養は多ければ多いほどいい」と思われるかもしれませんが.そうではありません。
近視の形成・発達の原因は.単一の要因ではなく.複合的な要因によるものであるというのが結論である。 近視の原因を内外から正確に把握してこそ.近視の形成と発達を抑制するための効果的な対策が可能となるのです。 現状では.近視を根絶することは不可能ですが.外的要因でコントロールすることは可能かもしれません。 現在の近視抑制製品の実際の効果については.議論のあるところです。