生検から病理検査報告書発行まで数日かかるのはなぜですか？

by Specialist

病理診断は.ほとんどの疾患の診断.特に良性腫瘍と悪性腫瘍の判定において「ゴールドスタンダード」である。 肺やリンパ節などの穿刺生検や手術中の生検を受けた後.医師は得られた組織を病理検査に送ります。
腫瘍が良性か悪性かは常に気になるところですが.報告が出るまで少なくとも3～5日待たされることが多いのです。 なぜそんなに待たされるのか.理解するのは難しいかもしれません。 ここでは.生検を採ってから病理診断書が出るまで「日数」がかかる仕組みと理由を説明します。

生検の実施から報告書発行までの流れを教えてください。

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一般的に.肺がんの組織が生検され.撮影されてから正式に病理診断書が発行されるまでには.「技術的な処理」と「医師の読影」の2つのプロセスがあります。

技術的な処理

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病理医は患者から検体を受け取ると.送られてきた組織の外観.色.大きさ.形.質感などを主に肉眼で観察する「肉眼検査」と.微妙な組織構造.細胞の形態などを顕微鏡で見る「顕微鏡検査」を行う必要があります。 まず.組織標本から「読める」病理切片を作成する。 固定.抽出.脱水.ワックス浸漬.包埋.切片作成.染色.封入など.一連の面倒な工程があり.それぞれ1時間から数時間かかる非常に複雑な工程です。
具体的なフィルムの作成手順は主に以下の通りです。

  1. 修正する。 固定とは.組織や細胞の形態的な構造と.それに含まれる様々な物質を保存するために.化学試薬の中に試料を入れることで.最も一般的にはホルマリンが使用されます。 十分に固定するためには.通常.最短で数時間.最長で1～2日程度かかります。

  2. 取出し.脱水.透明化.ワックス浸漬。 固定後.病変部の代表的な部分を撮影することを「ピッキング」といいますが.通常半日から1日程度でできます。 この後.大きな組織の固定不良を防ぐために.二次固定を行います。 この後.組織中の水分が脱水剤に置換され.脱水剤が透明剤に置換されるが.これを「脱水」「透明化」と呼ぶ。 最後に.ワックスを細胞に注入する。 脱水」から「ワックス浸漬」まで.約12時間。
  3. エンベデッド

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  4. 埋め込み.切り出し.染色.封止。 次に.ワックスを染み込ませた組織を型に入れてブロック状にした後.3～4μmの切片を切り出し.その中から最も良いものを焼き上げてスライドにしっかりと接着させます。 切片を切り出した後.顕微鏡で観察するために.異なる細胞成分を異なる色で染色する必要があり.この工程には1～2時間かかります。 染色が完了したら.中性ガムなどを切片に滴下し.カバースリップをかぶせれば.標本の長期保存の準備は完了です。 この4つの工程は通常1営業日かかり.これが終わると検体の読み取りが可能になる。

    5. 医師による読影

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    通常.「読影」は若手医師による診断と上級医師による検討・修正の2段階があり.難しい症例の場合は上級医師同士の協議で最終的な診断が下されます。 診断が確定して初めて.適切な担当者が報告書を発行します。 これで.レポート発行に時間がかかる理由がわかったのではないでしょうか？

    場合によっては.さらに特別なテストが必要

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    もちろん.これらは直接診断が可能な検体に限った話である。 非小細胞肺がん（NSCLC）のように.通常の染色では医師が病理所見の予備的な判断しかできず.組織細胞の正確なタイピング（腺がん.扁平上皮がん等）や組織の正確な由来（肺由来.肝臓由来等）ができない場合が多く.そこで免疫組織化学が必要となるのである。
    これは.どんな細胞でも「目印」として特定のタンパク質を分泌することができ.既知の抗体（「おとり」に相当）を組織細胞にかけると.その特定のタンパク質（＝抗原）に結合して反応する.という原理に基づいています 医師はこれに基づいて.組織の起源や細胞の種類を特定することができます。 免疫組織化学を追加した場合.報告書の作成にさらに3営業日程度を要します。
    時には.ルーチンの免疫組織化学反応では組織の由来を判断することができず.さらに特異的な免疫組織化学反応を必要とする場合や.結論を出すために複数の病院の病理医と協議する必要がある場合もあります。 このような場合.必要な時間はより長くなります。

    病理学的検査にも「欠陥」がある

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    また.組織生検を行ったとしても.必ずしも「確定的な」病理診断結果を得ることができない場合もあります。 これは.腫瘍の穿刺は通常「小さな標本」（手術で得られた大きな腫瘍ではなく.直径1mm程度のもの）から得られるため.腫瘍の組織や細胞の量が少なく.完全に信頼できる結論を裏付けるものではないためです。 穿刺で得られるサンプルサイズがそれほど小さくなくても.腫瘍細胞の不均一な分布や壊死した腫瘍組織の存在により.採取したサンプルに検出可能な腫瘍組織や細胞が含まれないことがある。 そのため.1回の穿刺生検で確定的な病理学的回答を得られることを保証することは困難です。
    肺がんが強く疑われ.1回の穿刺の結果で腫瘍の証拠が得られない場合.2回目の穿刺が必要になることがあります。 その際には.ご本人やご家族の方にご理解いただき.より正確な診断のために必要な検査にご協力いただきますようお願いいたします。
    そのため.診断病理医が診断と解釈を行うために十分な時間を確保することが重要です。 より適切な診断と治療のために.質の高い病理報告書を得るためには.忍耐強くなる必要があります。
    共同審査者：広東省人民病院 広東省人民病院肺がん研究所 Dr Tu Haiyan.副主任医師 Dr Sun Yueli.Dr Zhang Mingfeng