本研究では，1997年10月から2007年1月までに当院に入院した肺癌による骨転移患者127例を追跡調査した。そのうち84人が男性.43人が女性で.平均年齢は61.2歳（29〜88歳）であった。 127名のうち.17名（13.4％）が単発の骨転移.110名（86.6％）が多発の骨転移であった。手術部位は脊椎手術93例.四肢手術48例の合計141例で.四肢手術における腫瘍切除の手術境界は.23例で広範切除または限界切除.25例で局所内切除に達していた。肺癌の骨転移後の1年累積生存率は25.8％であった。骨転移が単発の患者の生存率は多発の患者の生存率より良好であり，手術境界や腫瘍切除の方法による生存率の有意差はなかった． 肺がん骨転移患者の予後因子を定義することで.手術の適応を決定し.肺がん骨転移患者の治療成績と生存率をさらに向上させることができます。 骨転移に関連する予後因子を理解することは.骨転移の治療を標準化するために非常に重要である。これまでにも数多くの学者が.骨転移性がんの治療に対応する予後因子評価システムを提案しています。その多くは.肺がん.乳がん.前立腺がん.腎臓がん.甲状腺がんなど.骨転移を起こしやすい一般的なさまざまな種類の腫瘍を対象とした研究である。 肺癌の5年生存率は10-20%に過ぎず.予後が極めて悪いことはよく知られている。骨転移は.肺がんの転移部位として.肝転移.肺内転移に次いで3番目に多い。肺がんによる骨転移は.疼痛.病的骨折.脊髄圧迫などの重篤な合併症を引き起こし.患者さんのQOLを低下させ.予後にも影響を及ぼす可能性があります。Colemanらにより.肺がん患者の30-40％が骨転移を有することが報告されている。我々は.肺がんからの骨転移患者の治療の指針とするために.1997年10月から2007年1月までの骨転移患者群の臨床データをレトロスペクティブに調査し.臨床予後因子を検討した。 I. 材料と方法 1997年10月から2007年1月までに北京大学人民病院骨腫瘍科に入院した.追跡調査可能な肺がん骨転移患者127例（男性84例.女性43例.男女比1.95：1）を検討した。患者の基本条件は表1に示す通りであった。肺がん 診断は胸部X線と肺CT.気管支ファイバースコープまたは肺手術に基づいて行われた。骨転移の部位と数は.患者のX線平板フィルムと全身アイソトープ骨スキャンに基づいて決定された。他臓器（主に脳.肝臓.副腎.肺内）への影響を明らかにするため.よく行われた検査は.頭部CT.腹部超音波または全身 PET-CT であった。骨転移患者127名のうち 骨転移患者127名のうち.17名（13.4%）が単発の骨転移.110名（86.6%）が多発の骨転移.86名（67.7%）が他臓器への転移を有していました。47名（37％）は肺がん初診時に骨転移があった.または初診時の骨破壊の検査後に肺がんからの骨転移と診断された。 腫瘍の病理型は106例（83.5％）で非小細胞肺がんであり.そのうち80例（63.0％）は腺がん.17例（13.4
(63.0％）.大細胞癌9例（7.1％）.小細胞肺癌21例（16.5％）であった。患者の一般的な生存状態はECOG Performance Status Scoring（EPS）を適用して評価し.その中でPSスコア0が5例.PSスコア1が23例.PSスコア2が27例.PSスコア3が29例.PSスコア4が43例だった。 術前のPSスコア2〜4の患者については.術後にPSスコアが向上する一般生存状態であることが評価された。来院時.23名の患者が四肢の病的骨折を.47名の患者が半身不随を伴う（または伴わない）脊椎の病的圧迫骨折を有していた。127名全員が転移部位の手術を受け.その回数は135回.そのうち四肢部位の手術は48回.脊椎部位の手術は87回であった。原発性肺癌腫瘍の切除術を受けた患者は44名で.そのうち原発部位での肺癌根治手術後に骨転移が見つかった37例と.骨転移が見つかった後に肺腫瘍切除術を受けた7例で.いずれも他臓器への転移のない単発骨転移だった。95例（74.8%）が化学療法.93例（73.2%）に放射線療法を受けた。 性別.年齢.一般的な生存状態（ECOG生存状態スコア）.病理学的サブタイプ.転移数（単発.多発）.他臓器転移の有無.転移期間.受けた関連治療（放射線治療.化学療法）.整形外科的合併症（四肢の病的骨折または脊椎の急性対麻痺 ）などの予後因子を分析するためにSPSS 12.0 統計ソフトが適用されています。Kaplan-Meier生存曲線とCox生存相関モデルを用いて.患者の生存に影響を与える要因の一変量および多因子相関を分析した。 II. 結果：肺癌患者127名の生存期間中央値は10.6ヶ月.骨転移出現後の生存期間中央値は6.7ヶ月.このグループにおける肺癌診断後の骨転移出現までの平均期間は3.9ヶ月であった。Kaplan-Meier曲線は.肺がんから骨転移した127人の全生存期間を示すために適用された。 分析したすべての因子の中で.有効な予後因子として.患者の生存状態（ECOG生存状態スコア）.腫瘍の病理学的サブタイプ.骨転移の数.骨転移の初診.他臓器からの転移の有無.転移期間（肺癌の初診から骨転移が出現するまでの時間）.整形外科的合併症が観察されました。その中で.ECOG生存状態スコア（0-1）.他臓器からの転移のない単独骨転移は予後良好の要因であり.患者の病理学的サブタイプのうち.予後が最も良いのは扁平上皮癌.次に大細胞癌.予後が悪いのは腺癌と小細胞癌であった。一方.初診時骨転移（初診時肺がんの骨転移または骨破壊を病理学的に確認したもの）.他臓器からの転移の有無.転移期間（肺がんの初診から骨転移の出現までの時間間隔）≦4カ月.整形外科合併症（病的骨折の有無.脊髄圧迫による対麻痺）は予後不良の示唆因子であった。患者の性別，年齢，前治療（放射線治療，化学療法）は予後にほとんど影響を与えなかった． これらの関連因子ごとにCOX多因子回帰分析を行ったところ.互いに影響しあう予後因子の干渉作用を除いて.以下のような結果が得られた（表3）。これより.今回検討した肺癌骨転移の予後に関連する因子のうち.患者の予後を決定する主な共働因子は.患者の病理学的サブタイプ.全身状態（ECOGスコア）.転移数（単発.多発.他臓器転移）.患者の肺癌初診から骨転移の出現までの時間間隔であることがわかる。 III. 考察 原発性腫瘍の予後因子の検討や病期分類（TNM 病期分類.Enneking 病期分類など）の確立が腫瘍治療の指針として有用であることはよく知られている事実である。しかし.骨転移については.予後因子や予後スコアリングシステムの確立について.さらに検討すべき点が多くある。Harringtonらは.脊椎の骨転移に対する外科的介入の指針となる分類法を提案した：1）有意な神経学的病変がない.2）骨の崩壊や不安定性を伴わない椎骨病変.3）有意な神経損傷（知覚神経または運動神経）があるが有意な骨欠損がない.4）有意な神経損傷があるが有意な骨欠損がある.など。Harringtonは.カテゴリー1～3の患者は外科的介入なしに化学療法.内分泌療法.および/または局所放射線療法を受けることができ.カテゴリー4～5の患者は外科的介入が必要と考えています。 転移性脊椎癌患者の術前評価として徳橋らによって確立した予後スコアリングシステムや.富田らによって提案された転移性脊椎癌に対するスコアリングシステムとそれに基づく外科治療戦略は転移性脊椎癌に対する外科治療指導の基本になっています[4]。その目的は.腫瘍骨転移の合理的な治療をさらに導くことにある。
転移性がんの予後に関連する共通の危険因子として.腫瘍の原発部位.患者の全身状態.転移の状態（内臓転移の数や有無を含む）.先行治療（化学療法.放射線療法など）に対する感受性.整形外科的合併症（急性対麻痺.病的骨折など）の有無が挙げられます。ほとんどの研究は.肺がん.乳がん.前立腺がん.腎臓がん.甲状腺がんなど.骨転移を起こしやすい一般的なさまざまな種類の腫瘍を対象にしています。我々は.異なる種類の腫瘍からの骨転移の臨床症状.転移経路.最終的な予後は非常に異なっており.異なる方法で研究されるべきであると考えている。本研究では.当科における過去10年間の肺癌骨転移患者の追跡データを解析し.これらの患者に関連する予後因子をまとめ.合理的な臨床治療の指針とすることを目的としている。 腫瘍の骨転移部位は，通常，まず中軸骨，次いで大腿骨，上腕骨が侵され，遠位肢に侵されることは稀である。Colemanらは.肺癌の骨転移は胸部と脊椎に起こりやすいことを示唆したが.これは以下の要因に関連すると考えられる。(胸部は肺癌の原発部位に最も近く.直接転移しやすい。（2）肺のリンパ管は胸郭のリンパ管と直接または間接的に交通しており.これらのリンパ管は胸管に入り.あるいは肺静脈に直接侵入して体循環に入り形成される（3）胸部の血液循環が異常に豊富で.癌細胞が血液を介して転移する機会が非常に多くなっている。(4）脊椎は骨盤よりも早く転移し.共通の理由は肺がんが胸椎に直接浸潤することと.脊椎の横にある血流の遅い弁のない静脈の豊富なネットワークと相まって.がん細胞がここに留まる機会と時間を与えることに関係すると思われます。5）骨盤.四肢.頭部の骨組織は.肺がんの原発部位から遠く.主に骨転移がさらに進行します [8]. 肺がん骨転移患者の予後を示唆する重要な因子として.患者の全身状態（ECOGスコア）があり.徳橋・富田らは脊椎への転移癌の予後を評価する際に患者の全身状態を重要な因子として用いています。我々は.四肢の転移性がん患者における全身状態スコアも同様に予後を示唆する効果があると考える。PS0-1点の患者さんとPS2-4点の患者さんの予後を比較したところ.有意な差が認められました。