麻疹の病因、臨床症状および予防法について

  1.麻疹(はしか)とは?
  はしかは.小児に最も多くみられる急性呼吸器感染症で.感染力が強く.人口密度の高い地域では.予防接種を行わないと流行しやすいとされています。 臨床的には発熱.上気道の炎症.結膜炎などを特徴とし.発疹が治まった後に皮膚や頬の粘膜に赤い丘疹と糠状の剥離を伴う色素沈着が出現する。 1965年以降.中国は弱毒性の生ワクチンを導入し.流行を抑制してきた。
  2.抗原性
  麻疹ウイルスは.麻疹の原因物質であり.パラミクソウイルス科麻疹ウイルス属に属します。 麻疹は.小児によく見られる急性感染症で.感染力は強く.丘疹状の発疹.発熱.呼吸器症状などを特徴とする。 合併症がなければ.治癒は良好です。 1960年代初頭に中国で弱毒性生ワクチンが導入されて以来.小児における発症率は大幅に減少しました。 しかし.発展途上国の子どもたちの主な死因のひとつであることに変わりはありません。 天然痘の絶滅に続き.WHOは麻疹を根絶予定の感染症の一つに挙げています。 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)も麻疹ウイルスと関連があることが判明しています。 麻疹ウイルスは.直径わずか100~250nm(1nm=0.000001mm)。 外部環境にはあまり強くなく.乾燥.日光.熱.一般的な殺菌剤には耐性がないとされています。 日光や風通しの良い場所では30分で生命力を失い.常温では2時間しか生きられず.56℃では30分で破壊される。 寒さに強く.4℃で5ヶ月.-15℃で5年生存するため.凍結を恐れない。 そのため.冬から春にかけて必ず出てくるのです。 麻疹ウイルスの抗原性は.血清型が1つだけと安定していますが.近年の研究により.麻疹ウイルス抗原にもわずかな変異があることが証明されています。 世界中で流行している株は.塩基配列の違いにより.8種類のゲノムと15種類の遺伝子型に分類されます。
  3.抵抗力
  ウイルスの耐性は弱く.56℃.30分の加熱や一般的な消毒剤で不活性化でき.日光や紫外線に弱い。
  4.病原性
  麻疹ウイルスの唯一の自然宿主は人間である。 急性期の患者は感染源となり.発疹発症の6日前から3日後まで感染力がある。 飛沫感染しますが.調理器具や玩具.密接な接触によっても感染します。 麻疹は感染力が非常に強く.接触するとほぼすべての感受性の高い人が発病します。 発症までの潜伏期間は9〜12日です。 CD46は麻疹ウイルスの受容体であるため.CD46を持つほとんどの組織細胞が麻疹ウイルス感染のターゲットとなりえます。 呼吸器から侵入したウイルスは.まず呼吸器上皮細胞の受容体に結合して増殖し.リンパ節に侵入して増殖し.血流に入り(白血球の中でよく増殖する).最初のウイルス血症が形成される。 ウイルスは全身のリンパ組織に達し.再び血流にのって増殖し.2回目のウイルス血症となる。 この時点で発熱が始まり.その後.結膜.鼻咽頭粘膜.気道粘膜でウイルスが増殖し.上気道カタル性症状が現れます。 また.ウイルスは真皮で増殖し.口の内側の頬の粘膜は.赤いKoplik斑に囲まれた灰色の中心を形成する。 発疹は主に局所的な過敏反応の結果として生じます。 一般に.発疹が完成してから24時間後に子供の体温は下がり始め.呼吸器症状は1週間程度で治まります。 幼くて虚弱な子供の中には.二次性気管支炎.中耳炎.特に麻疹の子供の主な死因である細菌性肺炎などの細菌感染症にかかりやすい子供がいます。 脳脊髄炎は.患者の約0.1%に発生し.多くの場合.回復1週間後に発生する遅延型過敏症で.典型的な脱髄病理と著しいリンパ球浸潤を伴い.しばしば永久後遺症を伴い.死亡率は15%である。 麻疹ウイルスに感染した免疫不全児は.発疹が出ないことが多いが.重症の致死性麻疹巨細胞性肺炎を発症することがある。 亜急性硬化性全脳炎(SSPE)は.急性感染症の晩期合併症で.進行性の脳機能低下と1〜2年以内の死亡が認められる。 患者の血清や脳脊髄液には高活性のIgGあるいはIgM抗麻疹ウイルス抗体が存在するが.これらの抗体で麻疹ウイルスを分離することは困難であることが分かっている。 現在では.脳組織内のウイルスは.脳細胞内のウイルスM遺伝子の変異により麻疹ウイルスMタンパク質の合成能力を欠き.ウイルスの集合.出芽.放出に影響を及ぼす麻疹欠乏ウイルスであると考えられています。 したがって.SSPE剖検脳組織細胞と麻疹ウイルスに感受性のある細胞(HeLa.Veroなど)との共培養で.麻疹ウイルスを分離することができます。
  5.微生物学的検査方法
  典型的な麻疹は.臨床検査なしで.臨床症状に基づいて診断することができます。 軽症例や非典型例では.診断を確定するために微生物検査が必要です。 ウイルスの分離・同定には少なくとも2〜3週間を要するなど複雑で時間のかかる方法であるため.血清学的な診断が行われることが多い。
  (1) ウイルスの分離
  患者さんから血液.咽頭洗浄液.綿棒などを採取し.抗生物質で処理した後.ヒト胚性腎臓.サル腎臓.ヒト羊水細胞などに接種して培養します。 ウイルスはゆっくりと増殖し.7〜10日後に典型的なCPE.すなわち多核巨細胞.細胞内・核内好酸球性封入体を見ることができ.その後免疫蛍光法により接種した培養液中の麻疹ウイルス抗原を確認することができます。
  (2)血清学的診断
  二重血清は急性期および回復期の患者から採取され.多くの場合.特異抗体を検出するためのHI検査.またはCF検査や中和検査が行われます。 抗体価が4倍以上に上昇すれば.臨床診断の助けとなります。 また.IgM抗体は間接蛍光抗体法.ELISA法でも検出可能である。
  (3) 迅速な診断
  カゼ期の患者の咽頭うがいの粘膜細胞に麻疹ウイルス抗原があるかどうかを.蛍光標識抗体で確認する。 また.細胞内のウイルス核酸は.核酸分子ハイブリダイゼーションによって検出することができる。
  6.伝送特性
  麻疹にかかったことがなく.麻疹の予防接種を受けていない人(感受性グループ)が.麻疹の患者と会うと感染する可能性があります。 麻疹ウイルスは.麻疹患者の涙.鼻.口.喉.気道に含まれる飛沫によって.くしゃみ.咳.会話などを通じて感染します。 感染力が強く.感受性の高い人が接触すると90%以上が発症する。 以前は2〜3年ごとに発生し.ほぼ必然的に発生した。
  7.麻疹のステージング
  (1) 潜伏期間は一般に10~14日ですが.1週間程度と短いこともあります。 これは.麻疹ウイルスが鼻咽頭の局所粘膜で急速に増殖する一方で.少量のウイルスが血液中に侵入するもので.潜伏期間中に軽度の体温上昇がみられることがあります。
  (2)前駆期は発疹前とも呼ばれ.実際には大量の麻疹ウイルスが血液中に入り込む段階で.通常3〜4日間続きます。 患者さんには.上気道感染症と同様の症状:中等度以上の発熱.咳.鼻水.流涙.咽頭混濁など.眼科特有の症状:結膜炎.眼瞼浮腫.涙目.羞明.下眼瞼の縁の横線がはっきりと鬱血する.さらに口腔内頬粘膜に直径約1.0mmの灰白色の小点とその周りに赤いハレーション(Koplik斑)が見られ.早期発見に非常に有用である。 これは麻疹ウイルスを早期に発見するのに非常に有効ですが.残念ながら医師には見落とされがちで.このときが最も感染力が強いのです。 第二軍医科大学東部肝胆室外科病院呼吸器科陳時官
  (3)発疹の段階
  多くは発熱から3〜4日後に急に体温が40℃〜40.5℃に上昇し.耳の後ろや頸部に赤い丘疹から始まり.24時間以内に下方に進行して顔.体幹.上肢を覆い.3日目に下肢や足にも発疹が現れることがあります。 麻疹ウイルスと体との免疫戦の段階です。 高熱が出ると.子どもにせん妄.興奮.眠気が起こりますが.ほとんどが一過性で.熱が下がると消えます。
  (4) 復帰時期
  発疹が現れてから3〜4日後に.発疹が現れたときと同じ順番で治まり始め.併存疾患がなければ食欲や精神状態など他の症状も改善されます。 発疹が治まった後も.ふすまのような剥がれや褐色の色素沈着が残り.7〜10日で治ります。
  8.イミュノロジカル
  麻疹の罹患後.体は主に体液性免疫と細胞性免疫を含む生涯免疫を獲得することができますが.細胞性免疫が大きな役割を担っています。 感染後に産生される抗HA抗体とHL抗体は.ともにウイルスを中和する作用を持ち.HL抗体はウイルスが細胞間で拡散するのを防ぐ作用も持っている。 細胞性免疫には強い防御効果があり.例えば.免疫グロブリン欠乏症の人は麻疹から回復し再感染に抵抗するが.細胞性免疫欠乏症の人は麻疹の感染が極めて重症化することから.体の回復には細胞性免疫が支配的な役割を果たすことがわかる。 発疹の初期には末端の血液から特異的キラーT細胞が検出され.生後6カ月以内の乳児は母親からもらったIgG抗体により感染しにくいが.成長するにつれ.抗体は徐々に消失し自己免疫も未完成のため.感受性が高くなる。 そのため.麻疹は生後6ヶ月から5歳までの乳幼児に最も多く見られます。
  一般に.麻疹ウイルスは体の免疫システムには敵わず.その攻撃のほとんどは敗北に終わり.得られた免疫力は麻疹ウイルスを一生寄せ付けないほどである。
  麻疹ウイルスは.二次的な肺炎.喉頭炎.心筋炎などの助けを借りて.病気の子供を死に至らしめる。 そのたびに麻疹ウイルスは先陣を切って必死に戦うが.戦いに敗れたものの.人間の免疫軍も大きなダメージを受け.さらに麻疹ウイルスの助っ人が病児に群がり.麻疹後の肺炎や喉頭炎で命を落とすことも少なくないのだ。
  9.予防と制御の原則
  麻疹の予防対策としては.患者の隔離.小児への人工的な積極的予防接種による免疫力の向上が主なものである。
  (1) 現在.国内外で弱毒性生ワクチンの接種が一般的に行われ.その結果.麻疹の発症率は大幅に減少しています。 麻疹ワクチンの正式名称は.弱毒生麻疹ワクチンです。中国では1965年から弱毒性生ワクチンの接種を開始し.麻疹の大流行を抑えている。 しかし.麻疹ワクチンは完全ではなく.それによって得られる免疫は一生続くわけではないこと.また.人によるワクチンの使用は非常に不規則で.多くの人がブースター接種の必要性を認識していないことが長年にわたって確認されています。 計画的な接種では.8ヶ月の初めに麻疹ワクチンを接種し.1歳半で繰り返し.6〜7歳で再び接種することが義務づけられています。 ただ.多くの人は2回目.3回目のブースターのことを忘れています。 つまり.麻疹ウイルスが定着するチャンスがまだ残っているのです。 予防接種を受け損ねた子どもたちは.やはり麻疹ウイルスにやられてしまうのです。
  その年にワクチンを接種して免疫を獲得した30〜40歳の若年・中年層が麻疹にかからなかったのは.自然発生後の免疫とワクチン接種後の免疫に差があるからです。 彼らの免疫力は年々低下し.防御が効かなくなり.それが麻疹ウイルスの標的になる。 近年.大都市では.成人の麻疹患者が50%.60%を占めるところもあり.しかも.成人の麻疹は死亡率の高い重篤な疾患である。 初回接種は生後8ヶ月で.1年後と就学前にブースターを接種します。 このワクチンは皮下投与で.陽性化率は90%以上にもなり.副作用も少なく.免疫も10年程度持続します。
  (2) ワクチンを受けていない感受性児が麻疹患児と接触した場合,接触後5日以内に健康な成人の全血,麻疹回復期のヒト血清,ガンマグロブリンを筋肉内注射すれば,ある程度の予防効果が期待できる。
  10.ウイルスの弱点
       人間は麻疹ウイルスの唯一の自然宿主であり.これが麻疹ウイルスの弱点である。 今のところ.麻疹ウイルスが寄生できる動物や家禽の宿主は見つかっておらず.保存のために人から人へ伝染させるしかないのです。 麻疹ウイルスは環境に弱く.人間が人体から排除する手段を持つと.遺伝子的に絶滅してしまう危険性があるのです。
  また.麻疹が1種類であることは.麻疹ウイルスの弱点でもある。 麻疹ウイルスの血清型は1種類しかありません。 つまり.世界のどこかで麻疹にかかったことがあり.免疫があれば.麻疹ウイルスは世界のどこへ行っても役に立ちません。 より優れた麻疹ワクチンができた場合.あるいはすべての人間が既存のワクチンを定期的に接種し.定期的な増量接種を受けた場合.麻疹ウイルスが生き残る可能性はゼロになるのです。
  11.麻疹(はしか)の予防
  (1)病気に対する抵抗力を高めるための身体運動の強化
  (2) 患者を隔離する。 麻疹は感染力が強いので.流行時には.発疹が出てから5日後まで「患者が家から出ない.薬が玄関まで届く」ように.医療部門が定期的に患者を家庭訪問するよう組織する必要があります。 保育所や幼稚園は.患者を隔離するための一時的な隔離室を設置すること。 接触者は2〜3週間隔離して観察し.無症状であれば授業に復帰することができます。 麻疹患者が滞在した部屋は.20〜30分間窓やドアを開けて換気する。 医療従事者は.患者と接触した後.外衣を脱いで手を洗うか.感染しやすい人に近づく前に屋外で20分ほど過ごす必要があります。
  (3) 麻疹の流行期には.できるだけ子どもを連れて公共の場所(特に病院)には行かず.訪問先も少なくして.感染・伝播の可能性を低くすること。
  (4) 個人と環境の衛生に注意し.食べ物にうるさくせず.沸騰したお湯をたくさん飲む。
  (5) 自動接種:生後8ヶ月以上で麻疹にかかったことのない人は.弱毒生麻疹ワクチンを接種すること。 ワクチン接種後12日ほどで免疫ができ.たとえ病気になったとしても病状は軽いものです。
  (6) 受動免疫:麻疹の流行時には,ワクチン接種を受けていない若年・弱者・感受性者に,患者との接触後5日以内にガンマグロブリンまたは胎盤グロブリンの筋肉内注射を行い,発病を予防または軽減することができる。