テモゾロミド（TMZ）は現在.新たに診断された悪性グリオーマの化学療法として中国医学会脳神経外科分科会腫瘍専門グループが推奨しており（複数の証拠レベルI.中枢神経系の悪性グリオーマの診断と治療に関する中国コンセンサス参照）.悪性グリオーマの予後を大幅に改善するが.全体の予後はまだ非常に不満足なものである。 TMZを用いた併用化学療法は.新規診断/再発悪性グリオーマの治療における今後の治療トレンドのひとつになる可能性があります。 現在.米国ではTMZとACCUTANEの併用療法が悪性神経膠腫の治療に多く用いられていますが.中国では関連する報告がありません。 このレジメンを再発神経膠腫の3症例に使用したところ.以下のように報告されました。 術後29日からTMZ（タイトー）同期放射線療法を行い.その後タイトー補助療法を6コース行った。 術後11ヶ月目に腫瘍の再発が発見された。 その後.腫瘍はTEDOとACCUTANEの化学療法（TEMODAR 150mg/m2, d1-7; ACCUTANE 100mg/m2, d8-28）を併用し.2コースで部分寛解.5コースで完全寛解を達成しました。 この間.血球数.肝腎機能は正常で.中性脂肪が上昇したが.食事と薬物コントロールにより正常に戻った。 治療期間中.肌の乾燥が顕著であった。 術後11ヶ月で腫瘍の再発を認めた（A）。 症例2 34歳男性 言語障害を呈し，強化MRIで左前頭部と脳梁に腫瘍を認めた． 化学療法を行わず放射線治療を行い（術後2カ月，放射線治療中），術後14カ月にCRを示した。術後21カ月に腫瘍の再発を認め，上記の併用化学療法を開始した。化学療法を6コース行い腫瘍はPRとなり，さらに2コース行ったが腫瘍は進行した。 この間.乾燥肌.中性脂肪の上昇.軽度の骨髄抑制がみられたが.対症療法により改善した。 34歳男性，術前拡張MRIで左前頭部と脳梁の腫瘍（A）を認め，大部分が切除され，病理学的には星細胞腫（grade II）であった． 化学療法を伴わない術後放射線治療（術後2ヶ月.放射線治療中.）により.術後14ヶ月でCRを示した（C）。 術後21ヶ月で再発が認められ（D）.6コースの併用化学療法の後.腫瘍はPRに達しました（E）。 さらに2クール後の腫瘍のPD（F）。 症例3 30歳男性 頭痛を訴え.術前MRIで右前頭部腫瘍を.術後72時間以内に強化MRIで全腫瘍を認め.病理所見はGBM。術後タイ管同期放射線治療.3クールでのタイ管補助撮影を図3Cに示し.6クールで明らかな再発を認めた（図3D）。 その後.図3Eに見られるように.上記レジメンを1コース.2コース治療した後に腫瘍が進行した。 この間.上記の副作用もありましたが.許容範囲内でした。 術前（A）.術後72時間のMRI（B）.GBMの病理.放射線治療とタイトー3クール（C）.6クール後の再発（D）.TMZ＋ACCUTANE1.2クール後の画像（A-Fは強調画像） 2． イソトレチノイン）は.もともと皮膚疾患に使用されていたものです。 その主成分はレチノイン酸に属する13-cis-レチノイン酸（cRA）である。 レチノイン酸はビタミンAの誘導体で.抗がん作用や抗がん作用があり.古典的な細胞分化誘導物質である。 急性白血病の臨床治療において.中国の学者によって開拓され.目覚しい成果を上げています。 神経膠腫では.レチノイン酸はp55腫瘍壊死因子αの発現増加を誘導し.腫瘍細胞のアポトーシス過程を誘発することができる。cRAは細胞接着分子1の発現レベルを増加させ.抗腫瘍免疫を促進することができる。さらに重要なことに.cRAは上皮成長因子リガンドと受容体の親和性を低減し.神経膠腫細胞の成長を阻害する。また細胞外基質の発現抑制により神経膠腫細胞の侵入を抑制することが可能である。 また.細胞外マトリックスタンパク質の発現を抑制することにより.神経膠腫細胞の浸潤性を低下させます。 テモゾロミドの時代（1996年）に先立ち.米国MDアンダーソンのYungらは.再発または進行性のグリオーマ（放射線療法と従来の化学療法後）を対象に第2相臨床試験を行い.ACCUTANEの高用量投与で有望な結果を示しました。 8年後.85人の再発神経膠芽腫に対してアキュテイン単独投与の効果をレトロスペクティブに評価したところ.4％の患者がPRを達成し.8％が軽度の奏効（MR）.34％が病勢安定（SD）を達成したことが示唆されました。 平均無増悪生存期間と全生存期間は.それぞれ10週間と24.6週間でした[10]。 これらのことから.再発性グミに対するACCUTANE単独の有効性が示唆されますが.他の細胞障害性薬剤との併用でより良い結果が得られる可能性があります。 そのため.現在米国では.アキュタンはテモゾロミドと併用されることが多いです。 主な副作用は.口唇・鼻粘膜・眼の乾燥.そう痒症.発汗.可逆性脱毛症.筋肉痛・関節痛.まれに大腸炎・回腸炎・出血.血中尿酸高.頭蓋内良性高血圧.中性脂肪・コレステロール上昇.催奇形性.まれに精神異常などです。 妊娠中および妊娠の可能性のある女性患者.授乳中の母親.肝機能障害および腎機能障害.本剤に対する過敏症.ビタミンAの過剰摂取は禁忌とされている。 アキュテインには骨髄抑制作用がないため.TMZとの併用は高齢者や骨髄機能に逸脱のある患者さんにより適しています。 このグループの症例1は.全摘出後に放射線治療を併用した標準的なTMZと6コースの補助化学療法が行われた群馬県の患者さんです。 術後補助化学療法2ヶ月前に局所再発を認め.TMZとACCUTANEを併用し.2コース後にPR.5コース後にCRを達成した。 症例2は.アストロサイトーマで.外科的大切除を行い.化学療法を行わず術後放射線治療のみとした。 症例3は.術後の定期的な放射線治療と補助的なTMZ化学療法を行ったが.3クールで再発の兆候が見られ.その後の併用療法は効果がなかった。 このケースも結局AVASTINは効きませんでした（データ未掲載）。 この3名の患者さんの治療を通じて.TMZとアキュテイン化学療法の併用がより安全で.投与が容易で.副作用も許容範囲内であることがわかりました。 また.過去にTMZ単独で治療を受けて再発した患者さんにも試せますが.アジュバント化学療法中に再発の兆候を示した進行の早い腫瘍の患者さんにはあまり適しません。 ACNUなどの他の化学療法で再発した患者さんや原発性悪性神経膠腫の手術後にこの併用療法を使用することを支持するためには.前向き臨床試験によるさらなるデータが必要です。 この研究は.米国MD Anderson Cancer Center神経腫瘍科のMark R. Gilbert教授と.米国アラバマ大学バーミンガム病院神経科神経腫瘍ユニットのXiaosi Han博士の支援を受け.患者への協力に感謝している。 患者さんへの支援に心から感謝いたします また.上海市科学技術委員会から助成金番号 08411953600 の助成を受けた。