中国では.肝臓がんの罹患率が高く.有害である。外科的治療（肝移植や肝切除を含む）により.より良い結果が得られることが多いですが.肝硬変の程度が重い.腫瘍の中心部にある.多くの併発疾患がある.また外科的治療には多くの合併症や高い費用がかかるなどの要因により.外科的治療を受けられる患者さんは約20％に過ぎないのが現状です。非外科的治療の効果をさらに高め.より多くの患者さんが低侵襲治療によって満足のいく治療効果を得られるようにし.肝機能の予備能とQOLを最大限に維持し.医療費を削減することは.今後の肝癌の臨床開発の最も重要な方向性の一つであることは間違いないでしょう。過去10年間.ラジオ波焼灼療法（RFA）に代表される局所治療法が大きく発展し.満足のいく効果が得られ.次第に肝がん.特に早期肝がんの治療の主流となり.肝がん治療の様式をある程度変えてきました。しかし.RFA治療の生存効果や社会的利益に比べ.中国における医師と患者双方からの認知度や受容度は.まださらに向上させる必要がある。この論文では.中国における過去10年間の肝細胞癌に対するRFAの研究を総括し.現状を分析し.今後の展望を述べ.中国におけるこの研究の科学的応用をさらに向上させることを目指したいと思います。 1992年.McGahanらは超音波ガイド下で豚の肝臓をモノポーラ高周波針で経皮的に穿刺し.5週間後に超音波と剖検によりRFAを行うという試行を行った。臨床的な肝細胞癌の治療にRFAを用いることに成功したのは.Rossiらが初めて報告した。それ以来.RFAは徐々に肝細胞癌の一般的な局所治療法の一つとなっている。 国内でのRFAによる肝細胞癌の治療は1990年代後半に始まり.その10年間の発展過程は大きく3段階に分けられます。第1段階は1999年から2003年までで.「石の感触で川を渡る」ような探索の段階であった。着手当初は.医師がこの技術の安全性や有効性を十分に理解しておらず.適応症の選択も慎重になりがちで.通常は手術の可能性を失った末期肝がんを選択することが多かった。探索の過程で問題が発見され.問題解決の過程で理解が深まる。この探索の段階を経て.医師は技術的な要点.適応.合併症の予防と管理などの重要な問題についてより包括的に理解し.さらに広範な発展のための基礎を築いたのです。この段階では.肝細胞癌手術の「一世一代の」治療パターンに大きな変化はありませんでした。第二段階は2003年から2007年までで.「万霜自由」の特徴を示している。中国における肝細胞癌に対するRFAの経験が蓄積され.RFAの安全性と有効性がさらに向上し.肝門部肝細胞癌など従来経皮RFAに適さないとされていた一部の肝細胞癌に対しても.片肺換気で経皮RFAが安全かつ効果的に実施できるようになりました。同時に.医師の自信も生まれ.適応の選択も合理的で最適なものになる傾向があり.医師はRFAを他の治療法と注意深く比較するようになりました。この段階での画期的な変化は.①肝細胞癌の総合治療におけるRFAの地位が著しく向上し.主流治療としての可能性がある程度発揮され.外科的治療による「支配」のパターンが変化したこと.の2点である。局所治療の一翼を担うRFAの地位が著しく向上した。海外のいくつかの無作為化臨床試験の結果から.RFAは.安全性と有効性の要素を考慮すると.マイクロ波焼灼療法.ヘリウム下凍結融解療法.無水アルコール注入療法よりも望ましい肝臓がんの局所治療であることが確認されている。このことは.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）の肝癌診療ガイドラインV.1.2004からV.1.2006の該当箇所の変更にも反映されており.V.1.2004とV.1.2005における切除術の順位は.無水アルコール注射.凍結療法.RFAとなっています。V.1.2004とV.1.2005では.切除術の順位はRFA.無水アルコール注射.凍結療法であったが.V.1.2006では.切除術の順位はRFA.無水アルコール注射.凍結療法に変更された。2007年から2010年までの第3期は.RFAが「空と勝負したい」という思いで発展してきたことが特徴としてあげられる。この段階は.治癒的手段としてのRFAの可能性が高まっていることが特徴である。切除可能な肝細胞癌に対しては.RFAと外科的治療が並行して行われるようになりました。切除不能な肝細胞癌.特に肝臓の末梢に位置する腫瘍に対しては.医師は個々の患者に合わせたRFA治療計画をより重視するようになっています。また.RFAは再発肝細胞癌にも有効です。さらに.以前はRFAが禁忌とされていた大型の肝細胞癌でも.RFAによって満足のいく長期的な治療結果が得られているものがある。NCCN肝癌診療ガイドラインV.1.2010では.切除可能な腫瘍に対しては.外科的切除と切除療法の両方を選択することができるとしています。 2. 2.現状分析 治療の10年間の発展過程は.従来の肝癌治療との相互参照.共同応用.概念の統合の過程であり.安全性と有効性を継続的に改善する過程である。この間.医師たちは術前.術中.術後という3つのセグメントと10以上の節目で多くの革新的な仕事を行い.体系的な成果と体系的な進歩を得てきた。主なマイルストーンは以下の通りです。手術適応をより合理的かつ科学的に選択し.CTガイドなどのより精密な誘導手段を採用し.気管挿管による呼吸管理を補助的に行い.RFA針穿刺と針展開の効率と精度をさらに向上させました。一方.全身麻酔対策により患者治療中の痛みをなくし.患者の遵守と耐性を大幅に改善し.腹腔鏡技術.開放手術.経動脈インターベンション塞栓.無水アルコール注射.薬剤設置などの協力も行っています。術後のフォローアップ経路の最適化.特に有効性の判断において.病理学的完全切除の概念を提唱；有効性をさらに高めるために.RFA戦略の繰り返し適用を強調；RFAを巨大肝細胞癌の自然破裂出血を救うための主要治療ツールとして使用；特殊 RFA針とジェネレータなどの特殊機器の機能も大幅に改善；等々です。 以上の努力により.肝細胞癌治療におけるRFAの安全性と有効性は著しく向上し.治癒手段としてのRFAの可能性はますます顕著になり.次第に肝移植や肝切除に続くもう一つの治癒治療手段となりつつあります。数多くの研究の結果.RFAによる低侵襲治療の選択肢は.早期肝癌に対して肝切除.あるいは肝移植と同様の長期予後を達成できること.進行肝癌に対して良好な効果を有すること.肝移植を待つ肝癌患者の経過的治療として使用できること.再発肝癌に対する改善措置として使用できること.さらに.病変が少ない転移性肝癌に対しても良好な制御効果を有することが明らかになっています 。 最近発表されたいくつかの論文は.肝細胞癌の治療におけるRFAの治癒の可能性と多面的な価値をより完全に示している。日本の学者である香川らは.2000年から2005年の間に入院した早期肝細胞癌患者117人を調査し.そのうち62人はRFA＋インターベンション塞栓術を主治療法とする局所治療群に含まれ.他の55人は肝切除を主治療法とする肝切除群に含まれました。両群の追跡期間の中央値は.それぞれ50カ月と49カ月であった。その結果.年齢.肝機能.がん病巣は両群で基本的に同じであり.1年.3年.5年の生存率は局所治療群でそれぞれ100%.94.8%.64.6%.肝切除群では1年.3年.5年の生存率はそれぞれ92.5%, 82.7%, 76.9%となり.両群と比較して統計的な差はなかったと報告されています。この結果から.RFA＋インターベンション塞栓術の有効性は肝切除術と同じであることが示唆された。韓国のKimらは.5年以上生存した肝細胞癌患者121例のデータをレトロスペクティブに調査した。そのうち61例がRFAを受け.60例が肝切除を受けた。両群のデータを比較すると.RFA治療群は肝切除群より再発時期が早く.肝切除群より再発が多かったものの.両群の生存率に統計的有意差はなかった。RFA治療の長期的な有効性は肝切除と有意差はないことが示唆された。香港Queen Mary病院のCheungらは.肝切除＋RFAで治療した多巣性肝細胞癌患者19名のデータをレトロスペクティブに調査し.肝切除のみで治療した多巣性肝細胞癌患者54名と比較検討した。その結果.年齢.肝機能.癌病変は両群とも基本的に同じであり.併用治療群では両肝葉に癌病変を有する患者数が肝切除群より有意に多く（73.6％ vs. 5.5%, P = 0.04）.半肝切除を行った患者数は肝切除群に比べ有意に少なく（（32％ vs. 65％, P = 0.012) ）.肝切除群では肝切断が行われた患者数は肝切断群に比べ少なくなっていました。肝切除群に比べ有意に低かった（（32% vs. 65%, P = 0.012））。この結果は.肝切除にRFAを併用することで.外科的外傷を大幅に軽減し.多巣性肝細胞癌に対する肝切除の適応を広げ.リスクの高い広範囲の肝切除と同じ長期予後を達成できることを示唆している。カナダ・ブリティッシュコロンビア大学のSchumacherらは.1996年から2006年に入院した肝移植に適さない肝細胞癌患者247人の臨床データをレトロスペクティブに分析した。治療方法は.肝切除.RFA.無水アルコール注入.経動脈的インターベンション塞栓術.化学療法.医学的観察の6種類であった。その結果.グループ全体の平均生存期間は77ヶ月で.初回治療の手段別に分類すると.肝切除群（93ヶ月）.RFA群（66.2ヶ月）.無水アルコール注射群（81ヶ月）の平均生存期間が.肝動脈塞栓群（47ヶ月）.化学療法群（25ヶ月）.観察治療群（31ヶ月）に比べて有意に高いことが分かった。初回治療後の局所腫瘍増殖に対する救済治療でグループ分けすると.平均生存期間は肝切除群54カ月.RFA群102カ月.無水アルコール注入群65カ月.肝動脈インターベンション塞栓術群89カ月.化学療法群47カ月であることが分かった。この結果から.RFA治療は.初期治療として.また初期治療後の局所腫瘍増殖に対する改善策として.肝切除と同等の効果が得られることが示唆されました。 3. 3.将来に向けて 将来に向けて.肝癌の総合治療におけるRFAの位置づけと役割は.ますます重要になることが予想されます。その理由は主に3つあります。
第一に.RFAが医師と患者の心を掴んでいることです。他の治療法と比較して.RFAは外傷が少なく.QOLが高く.合併症が少なく.コストコントロールが容易という利点があります。現在.国家医療戦略では.医療費と資源の節約を最大化するために.肝がんの早期診断と個別治療に重点を置き.徐々に医療の重点を前に移す傾向があります。第三に.RFA の基礎研究が盛んになり.RFA の臨床応用を促進する上で大きな役割を果たしました。多くの基礎・臨床実験結果から.1回のRFAで抗腫瘍免疫反応を高めることができますが.その持続時間は短く.期待した抗腫瘍免疫治療効果を得ることは困難であることが確認されています。過去10年間に蓄積された肝臓がん治療における反復RFAが満足できる効果を示した臨床データとその免疫メカニズムの存在に関する示唆.腫瘍特異的免疫反応に関する現代理論と組み合わせ.腫瘍ワクチンに関する研究結果に触発されて.単一RFAが一過性の腫瘍特異的免疫反応を刺激できるという研究に基づいて.一定期間内の反復RFAは抗腫瘍免疫療法効果を増幅または増強する有効な方法の1つとなる可能性を持っています。本研究の結果は.一定期間内に繰り返しRFAを行うことが.抗腫瘍免疫療法の効果を増幅または増強する効果的な方法の一つとなる可能性を示唆しています。