高齢者における薬物の合理的使用:生理学的特性への配慮

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高齢者の加齢により.あらゆる身体機能が低下し.それに伴い薬物処理能力と薬物に対する反応性が低下する。 薬物投与の過程で.複数の疾患.複数の疾病が併存する現象があるため.臨床医は薬物投与の際にその生理的特徴に特に注意しなければならない。  高齢者の薬物投与に関する生理的特性は主に以下の通りである。 1.高齢者の消化器官の生理的変化と薬物吸収に与える影響。  高齢者では胃壁の機能が低下し.胃酸の分泌が若年者に比べて25%~35%減少する。 胃酸の減少は.フェノバルビタールなどの弱酸性薬物のイオン化を高め.薬物吸収を低下させます。65歳以上の高齢者では.心拍出量が減少し.消化管の血流が約40%減少し.これも薬物吸収を低下させます。高齢者では消化管蠕動が鈍り.小腸への薬剤の侵入が遅れ.小腸での薬剤吸収が遅れ.アセトアミノフェンのように特定の薬剤のピークタイムが遅くなる可能性があります また.レボドパなど胃で代謝される特定の薬物の胃排出が遅くなるため有効な吸収が低下したり.消化管での薬物の滞留時間が長くなり.消化管の刺激が強まったりすることがある。  2.高齢者における血漿蛋白量と脂肪の変化が薬物分布に及ぼす影響について  高齢者の血漿蛋白量は少なく.体内の水分が少なく脂肪が多いため.薬物の血漿蛋白結合率は低く.水溶性薬物の分布容積は小さく.脂溶性薬物の分布容積は大きく.サリチル酸.エタノール.モルヒネ.ペニシリン.カリウム塩など一部の水溶性薬物の分布容積は減少し.バリウム.リドカイン.バルビツレートなどの脂溶性薬物の分布容積は増加する。 そのため.これらの脂溶性薬物の半減期が延長され.体内に蓄積されやすくなり.毒性を発揮しやすくなる。  3.高齢者における肝機能の生理的変化と薬物代謝への影響  肝臓は薬物代謝の主要な臓器ですが.加齢に伴い.機能的な肝細胞や肝血流量がそれに伴い減少し.肝ミクロソーム酵素の活性も相対的に低下します。 これらの要因により.特定の薬物の代謝が遅くなり.半減期が延長され.血中濃度が上昇し.アミノフェナゾン.フェニトインナトリウム.バルビツール酸.睡眠薬.テトラサイクリンなどの薬物の効果や副作用が増加します。 血液や組織中の濃度が上昇し.体内での保持時間が20~50%延長される。 特に.バリウムなどの薬物の体内滞留時間は.高齢者では若年者の4〜5倍になることもあります。  4.高齢者の腎臓の機能の生理的変化と薬物の排泄に与える影響。  ほとんどの薬物とその代謝物は腎臓から排泄されますが.65歳では腎血流量が若者の40〜50%程度となり.糸球体濾過量が減少し.腎臓から排泄された薬物が体内に蓄積され副作用や中毒を起こしやすくなるといわれています。 例えば.アミノグリコシド系抗生物質が体内に蓄積されると.副作用を引き起こす可能性がある。

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