過去20年間.直腸癌の治療は大きく進歩し.生存期間は大幅に改善されました。 しかし.進行したCRCの患者さんに対しては.依然として緩和化学療法が主な治療手段となっています。 進行性CRCの治療には.細胞毒性薬（フルオロウラシル系.オキサリプラチン.イリノテカン）と標的薬.主に抗血管新生薬（ベバシズマブ.アブシキシマブ.レゴラフェニブ）と抗上皮成長因子（EGFR）モノクローナル抗体（cetuximabとpanitumumab – RAS遺伝子の野生型CRC患者において）などが使用されています。 I. 血管新生阻害剤 1. ベバシズマブ ベバシズマブ（別名アンビチン）は.遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体IgG1であり.循環ヒト血管内皮増殖因子（VEGF-A）に結合して生物学的活性を阻害し.化学療法薬の活性を増強させる。 いくつかの研究結果から.一次化学療法との併用により.程度の差こそあれ.進行したCRC患者の治療効率を改善し.生存期間を延長できることが示されています。 さらに.Avastinは病勢進行後も継続投与が可能であり.患者さんに生存利益をもたらす可能性があります。 副作用として.高血圧.蛋白尿.動脈塞栓症.粘膜出血.消化管穿孔.創傷治癒遅延などがあり.注意深く観察する必要があります。 アバスチンは.化学療法に関連する毒性を増加させないことが重要である。 2. Abciximab Abciximabは.細胞表面受容体と相互作用できないように循環VEGFと強固に結合する遺伝子組み換えヒト融合タンパク質で.主にVEGFタイプA.Bおよび胎盤成長因子を阻害し.現在使用されているbevacizumabなどの血管新生薬よりも幅広い作用機序を持っています。 オキサリプラチンを含むレジメンで病勢進行した患者の治療におけるセカンドラインとして.アバスチンによる前治療の有無にかかわらず.イリノテカン.フォリン酸カルシウム.5-フルオロウラシルのレジメンを投与します。 AbciximabはAvastinと同様の毒性を示すが.化学療法に関連する毒性は増加する。 現在.中国では未承認です。 3. Regorafenib Regorafenibは経口のマルチキナーゼ阻害剤であり.前臨床試験において.腫瘍の血管新生に重要な役割を果たす血管新生促進VEGF受容体チロシンキナーゼを複数阻害することが確認されています。 最近の研究では.標準治療後も腫瘍が進行している転移性CRCの患者さんにおいて.レゴラフェニブが全生存期間を有意に改善することが示されています。 副作用として.手足の皮膚反応.高血圧.疲労.高ビリルビン血症.肝酵素値の上昇などがあります。 本剤は.主に臓器機能が十分で.体調の良い患者さんへの使用が適応となります。 転移性CRCの治療薬として世界50カ国以上で承認されていますが.中国ではまだ未承認です。 抗EGFRモノクローナル抗体 1. セツキシマブ セツキシマブは.ヒト-マウスキメラ型IgG1モノクローナル抗体であり.複数の癌細胞表面のEGF受容体に特異的に結合し.EGFと他のリガンドを競合的にブロックし.EGF受容体に結合したチロシンキナーゼ（TK）の阻害を介して細胞内のシグナル伝達経路を阻害し癌細胞の増殖を抑制するとともにアポトー シスを誘導する。 がん細胞のアポトーシス セツキシマブは.化学療法との併用により.一次治療.二次治療のいずれにおいても生存率を向上させ.化学療法が無効となった患者さんでは.最善の支持療法と比較して生存期間を延長させることが可能です。 主な副作用として.けいれん様発疹症（アレルギー反応）.低マグネシウム血症などがあります。 パニツムマブは.セツキシマブと同じ作用機序を持つ初の完全ヒト化IgG2モノクローナル抗体です。 RAS野生型転移性大腸がんの治療法としては.1次治療または2次治療としてパニツムマブとFOLFIRIまたはFOLFOXの併用.3次治療以上の選択肢としてパニツムマブ単独投与があります。 副作用は.中国で未承認のセツキシマブと基本的に同じです。 上記の標的薬に加え.現在臨床試験中の新しい標的薬が多数あり.近い将来.より多くの標的薬が進行性CRCの治療に使用され.患者さんにさらなる臨床的利益をもたらすと考えられています。