腫瘍マーカーとは.腫瘍細胞の生化学や代謝に異常をきたし.腫瘍患者の体液.排泄物.組織などに質的または量的に変化して現れる物質である。 腫瘍マーカーは.主に臨床において.原発性腫瘍の検出.腫瘍リスクのある人のスクリーニング.良性腫瘍と悪性腫瘍の鑑別診断.腫瘍の発生観察範囲の決定.腫瘍治療の有効性の評価.腫瘍の再発や予後の予測に使用されます。
理想的なマーカーは.次のような特徴を持つ必要があります。
1.高感度:主に腫瘍細胞から産生され.細胞や血液から安定して検出できること。
2.特異性が高く.正常組織や良性腫瘍には存在しない。
3.悪性腫瘍の再発や進行を反映し.予測することができます。
4.血液.尿.体腔液中の濃度は.腫瘍の大きさと範囲を反映することができます。 また.特に腫瘍の再発がまだ臨床的に明らかでない場合に測定することができます。 腫瘍マーカーは一般的に.診断の補助.治療効果の判定.腫瘍の進行のモニタリングのために使用されます。
腫瘍マーカーとは何ですか?
現在.臨床で一般的に使用されている腫瘍マーカーは.主に以下の3つに分類されます。
I. タンパク質:
1. AFP:アルファフェトプロテイン.正常値は20μg/L。
(3) 胚葉腺胚性腫瘍.胃がん.膵臓がんで上昇することがある。
(4) ウイルス性肝炎や肝硬変で軽度の上昇を示すことがある。
2.CEA:Carcinoembryonic antigen.正常値は15μg/L
臨床的意義:
(1)膵臓がん(90%).大腸がん(74%).肺がん(70%).乳がん(60%)でしばしば60μg /> (2)胃がんに対する診断的意義。
3.CA125:すなわちがん抗原125.正常値は:50歳以上の男女で2万5千U/L.20~40歳の女性で4万U/L
臨床的意義:
(1) 卵巣がんのマーカーとなる(97%増加)
(2) 子宮頸がん.乳がん.膵がん.胆管・嚢胞がん.肝がん.胃がん.大腸がんや肺がんでは増加することがあります;
4.TPA:組織ポリペプチド抗原.正常値は130μg/L
臨床的意義:
(1)悪性腫瘍で70%の陽性率.(2)腫瘍の治療効果の観察に利用できる。
5.CA15-3:すなわち癌抗原15-3.正常値は20,50,000 U/L。
臨床的意義:
(1)乳癌のマーカーであるが.その特異性は限られている(陽性率は30~50%)。
(2)肺癌.転移性卵巣癌.大腸癌で上昇することがある。
6. PSA:前立腺特異抗原.正常値は4μg/L
臨床的意義:
(1) 前立腺がんのマーカー(陽性率90~97%)
(2) PAP(前立腺酸性フォスファターゼ)よりも感度・特異度が高い
(3) 良性前立腺腫瘍.前立腺肥大.前立腺炎で上昇する。
(3)前立腺腫瘍.前立腺肥大症.前立腺炎がある場合に増加することがある。
7. SCC:扁平上皮癌の抗原で.正常値は1,5μg/L。
臨床的意義:
(1) 子宮頸癌(83%).肺扁平癌(25%~75%).食道癌で増加.
(2) 卵巣癌.子宮癌および頭頸部癌で増加する。
2.糖脂質:
1.CA72-4:すなわちがん抗原72-4.正常値は6.7μg/L
臨床的意義:
(1) 胃がん(45%).卵巣がん(67%).大腸がん(47%).乳がん(40%)でしばしば上昇し.胃がんや卵巣がんのマーカーとなる;
(2) CA125と併用する 卵巣がんに対する複合検査の特異度は100%です。
2.CA19-9:すなわちがん抗原19-9.正常値は3,70,000 U/L
臨床的意義:
(1)膵臓がんや消化管腫瘍のマーカーであり.特に膵臓がんや胆道・嚢胞がんでは高い特異性と感度を有する。
(2)胃がん検出のCEAとの組み合わせ適合率は85%に及ぶ。
3.酵素:
1.PAP:前立腺酸性フォスファターゼ.正常値は2μg/L。
臨床的意義:
(1)その上昇は前立腺がんの発症に類似している.
(2)前立腺肥大や前立腺炎で上昇することがある。
2. NSE:Neuron-specific enolase.正常値は12,5μg/L。
臨床的意義:
(1) 神経芽腫のマーカーである。
(2) 小細胞肺癌でしばしば上昇する。
(3) 非小細胞肺癌の陽性率は10~20%である。
3.AFU:a-L-アミラーゼ.正常値は234~414μmol/L。
臨床的意義:
(1)原発性肝細胞癌で上昇することが多い;
(2)原発性肝細胞癌でAFPとの併用で93,1%の陽性率;
(3)転移性肝癌・肺癌・乳癌・卵巣癌・子宮癌
(3)転移性の肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がん.子宮がんの陽性率は93,1%です。
腫瘍マーカーが陽性だと.がんということになるのでしょうか?
身体検査で見つかった腫瘍マーカーが陽性であっても.悪性腫瘍である可能性もありますし.そうでない場合もあります。 診断を確定するためには.CTや超音波検査などによる詳しい検査が必要です。 腫瘍マーカーは腫瘍の補助的な診断指標に過ぎません。 現在.100%特異的な腫瘍マーカーはまだ見つかっていないため.どの腫瘍マーカーにもある程度の偽陽性が存在します。
偽陽性を引き起こす要因は以下の通りです:
(1)炎症性疾患のような良性疾患では.いくつかの腫瘍マーカーの発現が増加することがある。 良性の肝疾患では.AFP.糖鎖抗原(CA19-9).CEA.腫瘍ポリペプチド抗原(TPA).腎不全ではβ2-ミクログロブリン(β2-MG).糖鎖抗原(CA153).CA19-9 CEAやPSA値が上昇する。
(2) 妊娠時にはAFP.CA125.ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)も上昇するなど.生理的な変化もあるようです。
(3) リウマチ性疾患ではCA19-9濃度が上昇することがある。 また.直腸診を繰り返すとPSAや前立腺酸性リン酸化酵素(PAP)値が上昇することが臨床的に判明しており.採血前の直腸診は行わないほうがよい。
例えば.大腸がんのCEAスクリーニングの場合.大腸がん患者26人しかスクリーニングしていないのに.発生率と感度の関係で偽陽性が10万人あたり4,998人という高い数字になっています。 明らかに.腫瘍マーカーは無症状の人のスクリーニングには適さない。 もちろん.腫瘍マーカーの中には.B型肝炎表面抗原(HBsAg)キャリアや肝硬変患者のAFP.絨毛上皮癌の疑いのある患者のhCG.甲状腺髄質癌にかかりやすい家族のカルシトニンのように.高リスク群のスクリーニングに考慮できるものも確かにあります。