ネフローゼ症候群の原因は様々であるが、主に一次性と自己免疫機能障害などの二次性の2つに大別される。
原発性ネフローゼ症候群の主な原因は、自己免疫機能障害、Tリンパ球やBリンパ球の異常増殖と活性化であり、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、顕微鏡的腎症、巣状分節性糸球体硬化症、メサンギウム毛細血管性糸球体腎炎などがある。
二次性ネフローゼ症候群は、他の疾患によって引き起こされる。 感染症、薬物または毒物による傷害、腫瘍、代謝性疾患、アレルギー性疾患、全身性疾患、および糖尿病やループス腎炎などの遺伝性疾患によって引き起こされる。
例えば、糖尿病性腎症は、長年の血糖コントロール不良により糸球体濾過膜バリアが損傷するため、ネフローゼ症候群を引き起こす。 全身性ループス腎炎によるネフローゼ症候群は、通常、糸球体基底膜を攻撃する免疫複合体によって引き起こされる。
ネフローゼ症候群と診断された患者は、病気の症状や生活の質を改善するために医師と積極的に協力すべきである。