妊娠の同じ週または同様のチュートリアルで起こる2回の自然流産を反復流産.3回以上の発生を習慣性流産と呼びます。
多発性自然流産の原因はさまざまですが.一般的なものは次のとおりです。
流産の50～60％は染色体数・構造異常を主とする遺伝的要因によるもので.望ましくない子孫を排除するために.初期胚発生停止や妊娠卵の変性・萎縮を引き起こすことが多い。
鉛.有機水銀.DDT.放射線などの外部有害物質への暴露。
黄体機能不全.甲状腺機能亢進症・低下症.糖尿病などの内分泌異常は.胎盤や胎児の発育に影響を与え.流産につながる。
(iv) 双角子宮.子宮中隔.子宮筋腫.卵巣腫瘍等の生殖器の異常や腫瘍。
(5)子宮頸管の内開きの弛緩等の子宮頸管の異常。
(6) 妊娠中の腹部手術や外傷などの機械的刺激により.子宮収縮が起こり流産に至ることがある。
(7)免疫的要因：生殖免疫に関する最近の研究により.習慣性流産の約50〜60％が免疫と関連していることが明らかになっている。 その3分の1は自己抗体.特に抗リン脂質抗体.主にループスアンチコアギュレーションファクター（LAC）.抗カルジオリピン抗体（ACL））と.抗核抗体（ANA）.抗核抽出抗原抗体（抗ENA抗体）に関連するものである。 残りの2/3は原因不明の流産であり.妊娠中に母体が胎児の父性抗原に対して低認識・低反応となり.十分な防御抗体や封じ込め抗体が産生されず.胎児が拒絶反応を起こすことに関連していると考えられている。
(8) 母体の全身疾患.特に急性感染症は.胎児流産を引き起こす可能性がある。
(9) 両親の血液型不適合による胎児溶血は.晩期流産につながることがある。
流産後は.過度に悲しんだり心配したりせず.そのうちに態度を調整し.明るい気分と人生に対する前向きな姿勢を保ち.性交はあまり早くせず.半年間は避妊し.その間は経験のある医師に相談して.積極的に原因を探るとよいでしょう。
両者の染色体検査.男性パートナーの精液検査.できれば流産した胚も染色体検査のために保存しておく。
(2) 子宮筋腫.子宮奇形.子宮癒着などの生殖器の解剖学的構造を調べるための超音波検査.子宮卵管造影検査.子宮鏡検査など。
妊娠初期のウイルス感染症は.流産や胎児の奇形を引き起こすことがあるため.血清中の抗サイトメガロウイルス抗体や抗風疹ウイルス抗体の検査が必要である。
(4) 黄体機能の検査：基礎体温.プロゲステロン.超音波検査.子宮内膜生検などで黄体機能を把握すること。
(5）ループス抗凝固因子（LAC）.抗カルジオリピン抗体（ACL）.抗核抗体（ANA）.抗核抽出抗原抗体（抗ENA抗体）等の自己抗体。 抗リン脂質抗体は体内の濃度が変動するため偽陽性となることがあり.また発熱や感染症などがある場合には.臨床的に診断を確定するためには.3ヶ月の間隔を空けて3回連続して陽性の検査結果を得ることが必要となる場合があります。
(vi) 凝固亢進状態および塞栓症の傾向があること。
(vii) 甲状腺機能検査.甲状腺疾患や糖尿病を除外するための血糖値検査など。
(八）内頸管の開口部の検査 妊娠中期から後期にかけてしばしば起こる頸管機能不全による習慣流産の場合.無痛性の早期破水が現れ.その後発作性の腹痛と胎児流産が起こります。 これらの患者の中には.超音波検査で流産後の広い内頸管口が確認できる人もいれば.正常で次の妊娠時に初めて異常が認められる人もいるので.次の妊娠時にはよく観察することが必要です。
半数以上の症例では.上記のような検査を経て流産の原因を特定することができるが.正確な原因がわからない症例もある。 現在では.胎児の1/2が父方由来であることと夫婦のHLA抗原が不適合なことから.母体の免疫系が一連の流れで制御されて子宮内胚移植に対する免疫拒否が起きず.妊娠を維持する半同型移植が成功したと考えられている。 この免疫制御の過程で.HLA抗原は非常に重要な役割を担っている。
胚が持つ父方のHLA抗原（絨毛膜の表面にある）が体の免疫系を刺激し.閉鎖因子または閉鎖抗体と呼ばれるIgG型抗体の一群を産生させる。 妊婦が胚の半同型抗原に対する認識・反応性が低く.妊娠中に適切な封じ込め抗体や保護抗体を作れない場合.胚が拒絶され流産する可能性がある。
このタイプの原因不明の習慣性流産は.同種免疫性習慣性流産とも呼ばれ.主に.生児.死産.死産歴のない3回以上の連続流産歴があり.日常の病因スクリーニングで染色体や解剖学的異常が検出されず.感染症.内分泌.自己免疫疾患もない患者を指します。
正確な原因を特定した後.対症療法を行う必要があります。
染色体異常がある場合.性染色体優性遺伝であれば妊娠は避け.性染色体劣性遺伝や常染色体異常であれば.第三世代体外受精.すなわち人工授精後の産前診断で正常胚を採取し.子宮に移植できるようになってきています。
(生殖管の奇形や腫瘍の場合は.外科的治療により改善することができる。
(iii) 黄体機能不全は.黄体機能を改善する薬物療法で改善することができます。
ウイルス感染症の場合.現在感染しているのか.過去に感染して抗体が残っているのかを区別し.前者であれば抗ウイルス剤治療を行い.後者であれば放置してもよい。
(5) 甲状腺疾患と糖尿病を合併している場合は.病状を積極的に治療し.病状が安定してから医師と産科医が共同で妊娠の可否を判断すること。
(6) 非妊娠時に頸管機能不全が臨床的に明らかでない場合は.妊娠後12週頃に超音波による頸管内縫合術を行い.頸管内壁の開大を確認する。
(vii) 自己免疫性習慣性流産は.免疫抑制法.通常は副腎皮質刺激ホルモンとアスピリンの組み合わせで.妊娠が成立した時点から妊娠が終了するまで服用することで治療することが可能です。
(viii) 高凝固性状態および塞栓症の傾向には.アスピリン単独で治療することができる。 血小板凝集能（PagT）検査は.アスピリン投与量を調節するために.投与期間中に定期的に実施されます。 なお.追跡調査により.子供への悪影響は確認されていません。
9 原因不明の習慣性流産には.夫や血縁関係のない人のリンパ球.単球.絨毛膜を使った能動免疫療法を行うことができますが.リンパ球がより一般的に使われます。 妊娠前から3週間間隔で2回の治療を行い.87％の妊娠成功率を達成しています。 コース終了後.患者さんは3ヶ月以内に妊娠するように勧められ.妊娠した場合はさらに1ヶ月の治療が行われます。 妊娠しない場合.卵管洗浄を行い.不妊が否定されれば新たに積極的免疫療法を実施する必要があります。
習慣性流産の患者さんは.重い心理的負担を負う必要はありません。医学の進歩に伴い.大多数の患者さんは治療によって妊娠を成功させることができますので.自信を持って.妊娠を成功させるために医師と積極的に協力してください。