脂質低下症は.動脈硬化性心疾患の予防と治療における中心的な戦略となっており.スタチンは脂質異常症および抗動脈硬化薬治療の要と考えられている。 しかし.中国の第2回脂質治療状況調査の結果では.安定量のスタチンを投与された高コレステロール血症患者の達成率は低く.特に高リスク患者と超高リスク患者では39%と23%しかないことが深刻であった。 その理由としては.スタチン系薬剤を高用量で投与してもコレステロール値が目標値以下にならない患者さんが多いことや.様々な理由(肝機能異常.クレアチンキナーゼ上昇.筋肉痛.横紋筋融解症など)でスタチン系薬剤の投与に耐えられない患者さんがいることなどが挙げられます。 ESC/EASは.スタチン治療に耐えられない患者には.コレステロール吸収阻害剤単独または胆汁酸結合剤.ナイアシンとの併用を選択することを推奨している(IIb/c)。 エゼチミブとナイアシン エゼチミブは.選択的コレステロール吸収阻害薬であり.主にコレステロールの外因性吸収経路を阻害する新しいクラスのコレステロール低下薬である。 コレステロールの輸送タンパク質に作用して.腸でのコレステロールの吸収を抑制する。 エゼチミブはチトクロームP450酵素でほとんど代謝されず.スタチン濃度に影響を与えない。 ENHANCE[4]試験は.家族性高コレステロール血症患者720名を登録し.エゼチミブ/シンバスタチン投与後と高用量シンバスタチン単独投与後の頸動脈内膜中膜厚(IMT)の平均変化を比較することを目的とした試験である。 しかし.この試験の結果.エゼチミブとシンバスタチンの併用はシンバスタチン単独に比べ.LDL-CとCRP値を有意に低下させたものの.頸動脈内膜中膜厚に有意差は認められなかった。 しかし.現在.エゼチミブは.SEAS [5] .ARBITER-6.SHARP.そして近々発表されるIMPROVE IT [6] などの大規模臨床試験において.エゼチミブ単独でLDL-cを17.2%減少させ.エゼチミブとスタチンとの追加でLDLコレステロールをさらに16.5%減らし.さらに大きな減少を可能にしたことが明らかになっています。 エゼチミブ単独療法の安全性および忍容性はプラセボと同等であり.スタチン併用療法の安全性および忍容性はスタチン単独療法と同等であった。 SEASはがんを増加させる可能性を示したが.臨床メタアナリシスではがんの発生率を増加させないことが示された。 ナイアシンはLDL-cを低下させ.小規模な臨床試験で心血管イベントを抑制することが示されていますが.2013年に発表されたHPS2-THRIVE試験では.6カ国で心血管リスクの高い25,673人の患者さんが参加し.ベースラインで約80%に冠動脈疾患の既往.1/3に脳血管疾患.1/3に糖尿病の既往があることが示されました。 ウォッシュアウト期間中にすべての被験者がナイアシンの全用量に耐えられると判断された後.研究者は被験者を2g/日の徐放性ナイアシン+40mgラロピプラントの顔面紅潮緩和薬またはプラセボに無作為に割り振った。 その結果.スタチン治療にナイアシンを追加しても予後は改善しないこと.副作用(特に感染症や出血)の発生率が3%と予想以上に高いこと.中国人の集団ではミオパシーの発生率が他の集団より高いことなどが明らかになりました。