概要
白细胞减少症一般指外周血中白细胞计数持续低于健康人正常值的状态
轻者无症状，严重者可表现为疲乏、无力、头晕、食欲减退、易感染等
主要与感染、药物、理化因素、疾病等因素有关
以去除病因，预防感染治疗为主，部分需升白细胞治疗
定義
白血球減少症は一般的に、末梢血中の白血球数が常に健康な人の正常値を下回っている状態と定義される。 通常、成人では4.0 x 109/L未満、10～12歳の小児では4.5 x 109/L未満、10歳未満の小児では5.0 x 109/L未満である。
白血球総数の減少は主に好中球数の影響を受け、リンパ球数の大きな変化も白血球総数の変化を引き起こす。
好中球減少症は、好中球の絶対数が成人で2.0×109/L未満、10歳以上の小児で1.8×109/L未満、10歳未満の小児で1.5×109/L未満と定義され、好中球の絶対数が0.5×109/L未満は顆粒球減少症と呼ばれる。
原因
原因
先天性
慢性原発性好中球減少症、慢性家族性好中球減少症、および頻度は低いが周期性好中球減少症などの原発性または遺伝性疾患。
後天性
生成减少
骨髄損傷：化学毒物、電離放射線、細胞毒性薬剤などによる造血幹細胞の直接的損傷または阻害。
骨髄浸潤：骨髄腫、白血病、転移性腫瘍が骨髄に浸潤し、正常な造血に影響を及ぼす。
成熟障害：ビタミンB12や葉酸などの栄養欠乏、骨髄異形成症候群、発作性睡眠時血色素尿症などが白血球の正常な成熟に影響を及ぼす。
感染症：ウイルス感染、細菌感染など。
消耗或破坏过多
免疫学的因子：薬剤、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなどの自己免疫疾患などが白血球減少を引き起こす。
非免疫性因子：重症感染症による白血球減少の亢進や、脾機能亢進症による脾臓での好中球の貯留と破壊など。
分布异常
血液透析により、白血球が肺血管系に短期間留まることがある。 重度の細菌感染や悪性栄養失調により、白血球が辺縁プールに移行し、偽顆粒球減少症を来すことがある。
症状
主な症状
白血球減少症の症状は、重症度や原疾患によって異なる。
轻度（中性粒细胞＞1.0×109/L）
臨床的には一般に特異的な症状はなく、主に原疾患の症状として現れる。
中度[中性粒细胞（0.5～1.0）×l09/L]及重度（中性粒细胞＜0.5×109/L）
原疾患の症状に加えて、倦怠感、脱力感、めまい、食欲不振などの非特異的症状もみられる。
感染症に罹患しやすく、呼吸器感染症、消化器感染症、尿路感染症が起こることがある。 顆粒球欠乏症の人は、高熱、感染性中毒性ショックなどの症状を起こすことがあります。
コンサルテーション
内科
血液内科
白血球減少が続く場合は、速やかに血液内科を受診することをお勧めします。
受診準備
相談前の準備：受付、書類の準備、よくある質問
受診の心得
診療を受ける前に、感染を防ぐためにマスクの着用やこまめな消毒など、適切な予防を心がけましょう。
準備チェックリスト
症状清单
発症時期、特殊な症状などに注意する。
易疲労感、倦怠感、めまい、食欲不振などの症状はないか。
発熱を繰り返す症状はないか。
咳、膿や痰を吐く、膿便や血便、頻尿、尿意切迫感、排尿痛、血尿などの症状はないか。 それらは頻繁に繰り返されますか？
病史清单
血液疾患、急性または慢性の感染症、リウマチ性疾患があるか？
親族に血液疾患、急性または慢性の感染症、リウマチ性疾患があるか？
親族に白血球減少や好中球減少の患者はいないか？
患者は長期間薬を服用しているか？
最近化学療法を受けましたか？
最近放射線治療を受けましたか？
最近X線検査やコンピュータ断層撮影（CT）検査を受けましたか？
農薬やその他の有害物質にさらされたことがありますか？
检查清单
過去6ヵ月間の検査結果（診察時に持参すること
定期的な血液、尿、便、生化学検査の報告書。
骨髄細胞診の報告書
用药清单
過去3ヵ月分の薬（箱やパッケージで入手できる場合は、診察時に持参すること
代謝拮抗薬、アルキル化剤などの細胞毒性抗悪性腫瘍薬。
イブプロフェン、アミノピリン、インドメタシンなどの解熱鎮痛薬。
ペニシリン、クロラムフェニコール、スルホンアミドなどの抗生物質。
イソニアジド、パラアミノサリチル酸、エタンブトールなどの抗結核薬。
クロロキン、プリマキンなどの抗マラリア薬
メチルチオウラシル、メチマゾールなどの抗甲状腺薬。
トルエンスルホニルウレア、クロロスルホプロピルウレアなどの血糖降下剤。
カプトプリル、メチルドパなどの降圧剤。
アザチオプリン、レバミゾール、メルチオマクロフェノールなどの免疫調節薬。
クロルプロマジンなどの抗精神病薬、三環系抗うつ薬など。
その他の薬剤。
診断
診断は以下に基づいて行われる
病歴
最近の抗感染薬投与歴、感染歴、放射線被曝歴、毒物被曝歴、リウマチ性免疫疾患、腫瘍、血液疾患、急性・慢性感染症などの既往歴、または白血球減少の家族歴。
臨床症状
症状
易疲労感、倦怠感、めまい、食欲不振およびその他の非特異的症状。
肺、尿路、消化管などの感染症を合併することもある。
臨床検査
血常规
末梢血中の様々な種類の血液細胞の数を評価することで、白血球の減少があるかどうか、また白血球の減少の原因がどのような細胞の減少によるものかを最初に判断することができる。
成人の末梢血中の白血球数は常に4.0×109/L以下であるが、10～12歳の小児では4.5×109/L以下、10歳未満の小児では5.0×109/L以下が診断基準となる。
検査前の絶食は不要で、検査には通常静脈血が使用される。ルーチンの血液検査に加えて、末梢血塗抹標本による徒手分類カウントを同時に行うことが推奨される。
決まった時間：時間帯、季節、スポーツ、身体活動などは白血球数に影響を与えます。 時間を固定し、影響因子の除去に努め、複数の検査を行い総合的に判断する必要がある。
骨髓细胞学检查
骨髄像は骨髄造血を評価し、病気の原因を特定し、病気の重症度を判定することができます。
疾患の原因が異なれば骨髄像も異なり、正常な造血組織を示す場合もあれば、軽度の過形成、低増殖性骨髄などを示す場合もある。
必要に応じて、骨髄細胞の免疫表現型検査、染色体検査、融合遺伝子検査、遺伝子変異検査などを行い、白血球減少が骨髄異形成症候群、低増殖性白血病、その他の血液学的悪性腫瘍によるものかどうかを明らかにする。
中性粒细胞特异性抗体测定
抗顆粒球自己抗体の有無を判定し、原因を特定する。
白血球凝集反応、免疫蛍光顆粒球抗体測定が含まれる。
抗体陽性は、白血球減少が免疫因子に関連していることを示唆する。
肾上腺素试验
アドレナリンを測定して偽顆粒球減少症を除外する。
治療
治療の目的：病気の原因を取り除き、感染を予防する。
治療の原則：一般に、疾患の原因を特定し、原疾患を治療し、感染を予防する。 重度の白血球減少に対しては、白血球増加療法を考慮する。
一般的治療
病気の原因を治療し、病気を引き起こす可能性のある薬物やその他の要因への暴露を中止する。 白血球は通常、原疾患が治癒またはコントロールされれば回復します。
軽度の白血球減少症の人は、一般的に特別な予防措置は必要ありません。 中等度から重度の白血球減少症の人は感染症にかかりやすいので、身の回りの保護に注意し、人混みに集まるのを避け、個人の衛生状態を保つ必要があります。
重度の白血球減少症の人は、必要に応じて無菌層流病棟や無菌層流ベッドに入院する必要があります。
薬物治療
顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）
好中球減少を改善し、顆粒球数の回復を促進する。
投薬上の注意：使用中は週2回の血液モニタリングが必要である。
副反応には発熱、筋骨格系の痛み、発疹などがある。 少数ではあるがアレルギー反応を起こすこともある。
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）
顆粒球および単球マクロファージの成熟および放出を刺激する。
使用上の注意：化学療法薬の投与終了24～48時間後に投与を開始する必要があり、週に2回血液像を観察する必要がある；妊婦、高血圧、てんかんの既往歴のある人は慎重に使用する必要がある。
副反応には、発熱、悪寒、吐き気、呼吸困難、下痢、発疹、胸痛などがある。
顆粒球増加を促進するその他の薬剤
ビタミンB群（ビタミンB4、B6）、サメ肝アルコール、リシノプリルなど。
薬剤の役割：白血球減少の改善を補助する可能性がある。
抗感染薬
含まれるもの：広域抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬など。
原因菌がはっきりしないうちは、グラム陰性菌とグラム陽性菌をカバーする広域抗生物質治療を経験的に行い、病原体と薬剤感受性の結果が得られた後に薬剤を調整することができる。
3～5日間効果がなければ、抗真菌薬を追加することもある。 ウイルス感染に対しては抗ウイルス薬を追加することもある。
免疫抑制剤
メチルプレドニゾロンなどのグルココルチコステロイド、アザチオプリン、シクロホスファミドなど。
薬物の作用：主に免疫機構に起因する顆粒球減少症に対する。
副作用：クッシング症候群、離脱反応、消化性潰瘍の誘発と悪化など。
外科的治療
脾腫に起因する顆粒球減少症に対しては脾臓摘出術が考慮されるが、脾臓摘出術のメリットとデメリットを総合的に考慮した上で脾臓摘出術を行う。
予後
治癒
軽度および中等度の白血球減少は、原疾患が治癒または効果的にコントロールされれば正常に戻る。
顆粒球欠乏症は死亡率が高い。
予後因子
好中球減少の程度と期間、疾患の進行、原発性病因、および感染時の治療措置と相関する。
日常管理
日常管理
食事管理
食事は高タンパク、高繊維食を基本とし、栄養バランスを考慮する。
冷たい食事や不潔な食事は避ける。
生活管理
規則正しい生活を送り、十分な睡眠を確保する。
白血球が著しく低下している人は、定期的にマスクを着用し、公共の場への出入りを控える必要がある。
疾患のモニタリング
定期的な血液検査で白血球と好中球の数をモニターする。
フォローアップ
定期的な血液検査やその他の検査について医師の指示に従う。
発熱や感染症が発生した場合は、速やかに医師に相談することが推奨される。
予防
電離放射線やベンゼン、トリニトロトルエンなどの化学毒物に近づかない。
仕事で放射線やベンゼンに長時間さらされる人は、十分な防護と定期的な血液検査を受ける必要がある。
抗結核薬や抗腫瘍薬などリスクの高い薬剤を長期間使用する必要がある人は、医師の指示に従い、定期的に血液検査を受けること。
血液疾患や自己免疫疾患などの原疾患を積極的に治療する。
参考文献
[1]
葛均波，徐永健. 内科学[M]. 9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
[2]
沈悌，赵永强. 血液病诊断及疗效标准[M]. 4版. 北京：科学出版社，2018.
[3]
陈文明，黄晓军. 血液病学[M]. 2版. 北京：科学出版社，2019.
[4]
Kaushansky K，Lichtman M A，Prchal J T，et al. 威廉姆斯血液学[M]. 9版. 陈竺，陈赛娟，译. 北京：人民卫生出版社，2018.
[5]
丛玉隆. 实用检验医学：上册. 人民卫生出版社，2013.
[6]
Ashorobi D, Gohari P. Essential Thrombocytosis. [Updated 2022 Jun 21]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539709/
[7]
Tefferi A, Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2021 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol. 2020 Dec;95(12):1599-1613.
[8]
Mora B, Passamonti F. Developments in diagnosis and treatment of essential thrombocythemia. Expert Rev Hematol. 2019 Mar;12(3):159-171.
[9]
Guglielmelli P, Vannucchi AM. Current management strategies for polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood Rev. 2020 Jul;42:100714.
[10]
Bewersdorf JP, Giri S, et al. Interferon alpha therapy in essential thrombocythemia and polycythemia vera-a systematic review and meta-analysis. Leukemia. 2021 Jun;35(6):1643-1660.