マレイン酸エナラプリル錠の使用方法

by Specialist

承認日
改定日
マレイン酸エナラプリル錠 添付文書 添付文書をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。
 薬品名] 薬品名
一般名：エナラプリルマレイン酸塩錠
販売名：エナラプリル®（ENARAPRIL
英語名：Enalapril-Male-Tablets
羽生ピンイン: マライシュアン-イナプリ-ピアン
原材料名
本製品の主成分はマレイン酸エナラプリルです。
化学名：N-[(S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline maleate（マレイン酸塩）。
化学構造式。
分子式：C20H28N2O5-C4H4O4
分子量：492.52
特徴】.
本品は白色またはオフホワイトの錠剤である。
効能・効果] 薬物療法        
本製品は.以下の治療に使用されます。
*本態性高血圧の全ステージ
*腎臓血管性高血圧症
*あらゆるレベルの心不全
また.症候性心不全の患者において.本製品は以下のように適応されます。
生残率を高める
心不全の進行を遅らせる
心不全による入院を減らす
*症候性心不全の予防
無症状の左室機能不全の患者において.本製品の適応は以下の通りです。
症候性心不全の進行を遅らせる
心不全による入院を減らす
*左室機能不全の患者における冠動脈虚血イベントの抑制
本製品の適応症は以下の通りです。
心筋梗塞の発症を抑える
不安定狭心症による入院の減少
仕様
10mg
用法・用量］
吸収は食事の影響を受けませんので.食前・食中・食後を問わずお召し上がりいただけます。
本態性高血圧症
高血圧の重症度に応じて.1日1回10mgから20mgから投与を開始する。 なお.軽度の高血圧症には1日10mgから.その他の高血圧症には1日20mgから投与を開始し.維持量は通常1日20mgとするが.患者の状態に応じて1日40mgまで投与量を調節することができる。
腎臓血管性高血圧症
これらの患者の血圧及び腎機能は.アンジオテンシン変換酵素阻害剤に対して特に感受性が高いと考えられるので.低用量（例えば5mg以下）から治療を開始すること。 その後.患者さんのニーズに応じて投与量を調整する必要があります。 多くの患者さんには.1日1回20mgの投与で効果が期待できます。 最近利尿剤による治療を受けている高血圧患者には注意が必要である（次頁参照）。
利尿剤との併用による高血圧症治療
本剤の投与開始後.症候性低血圧が生じることがある。これは.最近利尿剤による治療を受けている患者でより起こりやすい。 これらの患者は.低ボリューム血症や塩分喪失を起こす可能性があるため.注意が必要である。 利尿剤治療は.本製品を開始する2-3日前に中止してください。 それができない場合は.少量（5mg以下）から投与を開始し.血圧に対する開始時の効果を確認すること。 その後.患者さんのニーズに応じて投与量を調整する必要があります。
腎機能不全における用法・用量
一般に.エナラプリルの投与間隔を延長するか.または投与量を減らす必要があります。
腎状態 クレアチニンクリアランス（mL/min） 開始用量（mg/日） 軽度腎不全<80>30 mL/min 5-10mg 中等度腎不全 ≦30>10 mL/min 2.5-5mg 重度腎不全
通常.これらの患者は透析を受けている*≤10 mL/分2.5mg。
透析期間中***【注意】血液透析を受けている患者を参照
**エナラプリラートは透析可能であり.非透析期の投与量は血圧の反応に応じて調節する必要があります。
心不全／無症候性左室機能不全
症候性心不全又は無症候性左室機能不全の患者には.本剤の開始用量は2.5mgとし.血圧に対する開始効果を判定するため.医師の厳重な管理の下で服用させること。 本剤は通常.利尿剤（および必要に応じてジギタリス製剤）と併用して.症候性心不全の治療に使用されます。 本剤による心不全治療開始後.症候性低血圧が発現していない場合.又は症候性低血圧が有効に管理されている場合は.患者の忍容性に応じて.通常の維持量である20mgまで徐々に増量し.1回又は2回に分けて投与する。 この用量調節は2-4週間かけて完了し.心不全の徴候や症状がまだ残っている場合は.用量増加のプロセスを早めることができます。 症候性心不全患者において.この投与法は死亡の発生を抑制する効果がある。
低血圧及びその後の腎不全（さらにまれ）が報告されているので.本剤投与開始の前後で血圧及び腎機能を十分にモニターすること（［使用上の注意］参照）。 利尿剤による治療を受けている患者では.本剤の投与開始前に利尿剤の投与量をできる限り減らすこと。 本剤投与開始後に低血圧が発生しても.本剤の長期投与中に再発することを示すものではなく.本剤の継続的な使用を妨げるものではありません。 血清カリウムも監視する必要があります（[薬物相互作用]を参照）。
副反応
本製品は.一般的に良好な忍容性を示すことが確認されています。 臨床試験において.副作用の全体的な発生率はプラセボと同程度であった。 副作用の多くは軽度で一過性のものであり.投与中止を必要とするものではありませんでした。
本製品の使用により.以下のような副作用が報告されています。
めまいと頭痛がより一般的に報告され.2％から3％の患者が疲労感と脱力感を報告しました。 その他の有害事象として.低血圧.立位低血圧.失神.吐き気.下痢.筋痙攣.発疹.咳などが2％未満の患者さんに報告されています。 腎機能障害.腎不全.乏尿はまれである。
アレルギー・血管拡張性浮腫
顔.四肢.唇.舌.声.喉仏の血管神経性浮腫が報告されていますが.まれです（[注意事項]を参照）。
対照臨床試験または市販後に発生した非常にまれな副作用は.以下の通りです。
循環器系
心筋梗塞または脳血管障害.高リスクの患者における低血圧の二次的な可能性（[注意事項]を参照）。
胸痛
動悸
不整脈
狭心症
白蝋現象
内分泌系
抗利尿ホルモン分泌異常症候群(SIADH)
消化器系
腸閉塞
膵臓炎
肝不全
肝炎-肝細胞性または胆汁性うつ病
黄疸
腹痛
嘔吐
消化不良
便秘
拒食症
口内炎
メタボリズム
経口血糖降下剤使用中又はインスリン投与中の糖尿病患者において.低血糖の症例が報告されている（［薬物相互作用］の項参照）。
神経系・精神系
うつ病
精神錯乱
眠気
不眠症
過敏症
感覚異常
めまい
異常な夢
呼吸器系
肺浸潤
気管支痙攣／気管支喘息
呼吸困難
鼻水
のどの痛み・声がれ
肌
多汗症
多形紅斑
剥離性皮膚炎
スティーブンスジョンソン症候群
中毒性表皮水疱症
天疱瘡
掻痒感
蕁麻疹
脱毛症
その他
インポテンス
水洗
味覚の変化
耳鳴り
舌の炎症
目のかすみ
発熱.細胞膜炎症.血管炎.筋肉痛・筋炎.関節痛・関節炎.抗核抗体陽性.血沈上昇.好酸球増加.白血球増加などの症状の一部または全部を伴う症候群が報告されています。 また.発疹.光線過敏症などの皮膚症状が現れることがあります。
ラボラトリーテスト
本剤の投与により.標準的な臨床検査値に臨床的に有意な変化が生じることは稀である。 しかし.血中尿素および血清クレアチニンの上昇.肝酵素および/または血清ビリルビンの上昇が見られる。 これらは.製品の使用を中止すると回復することが多い。 また.高カリウム血症.低ナトリウム血症も発生しています。
また.ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少も報告されています。
本剤発売以降.好中球減少症.血小板減少症.骨髄抑制.顆粒球減少症が少数例で報告されており.これらの症状が本剤の使用と関連している可能性は否定できません。
禁忌事項]。
本剤の成分に対して過敏症のある患者.アンジオテンシン変換酵素阻害剤による前治療で血管神経性浮腫を起こしたことのある患者.遺伝性または特発性の血管神経性浮腫のある患者には禁忌とされています。
本剤は.糖尿病患者においてアリスキレンと併用してはならない（【薬物相互作用】参照）。
本剤とエンケファリナーゼ阻害剤（サクビトリル等）との併用は禁忌とされています。 本剤からエンケファリナーゼ阻害剤であるサクビトリル／バルサルタンに変更する場合も.サクビトリル／バルサルタンを服用後36時間以内に本剤を服用しないこと（【注意】及び【薬物相互作用】を参照）。
[注意事項】をご覧ください。］
症候性低血圧症
合併症のない高血圧患者において.症候性低血圧が起こることは稀である。 利尿剤治療.食事性塩分制限.透析.下痢又は嘔吐により血液量が不足している本剤服用中の高血圧患者において.低血圧が起こりやすい（［薬物相互作用］及び［副作用］の項参照）。 腎不全を伴う.または伴わない心不全患者において.症候性低血圧の発現が認められています。 より重症の心不全患者（高用量利尿薬投与中.低血中ナトリウム.機能性腎不全など）は.低血圧を発症しやすい。 このような患者は.医学的に監視された治療を開始し.本製品または/および利尿剤の用量が調整されるたびに.厳密に追跡する必要があります。 虚血性心疾患や脳血管疾患の患者さんも同様に管理し.過度の血圧低下は心筋梗塞や脳血管障害につながる可能性があるため.注意が必要です。
低血圧が生じた場合は.仰向けに寝かせ.必要に応じて生理食塩水を静脈内投与する。 一過性の低血圧反応は投与継続の禁忌ではなく.通常.体積膨張に伴い血圧が上昇すれば投与可能である。 正常血圧又は低血圧の心不全患者の中には.本剤投与後にさらに全身血圧が低下する場合がある。 この作用は予期されるものであり.通常.この理由で治療を中止する必要はない。 低血圧が顕著になった場合.利尿剤および／または本剤の減量および／または使用中止が必要な場合があります。
大動脈弁狭窄症・肥大型心筋症
すべての血管拡張薬と同様に.アンジオテンシン変換酵素阻害薬は.左室流出路梗塞の患者には注意して使用する必要があります。
腎不全
アンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療開始後に起こる低血圧は.患者によってはさらに腎機能障害を引き起こす可能性があります。 この状態は.急性腎不全を引き起こすことが報告されていますが.通常は可逆的です。
腎不全のある患者には.本製品の減量および/または投与回数の減少が必要な場合があります（[用法・用量]を参照）。 両側性腎動脈狭窄症または単独性腎動脈狭窄症の患者の一部で.血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加を認めたが.通常.治療の中止により可逆的であり.これは特に腎不全の患者で顕著である。
重大な腎疾患の既往がない患者の中には.通常.利尿剤を併用した場合に軽度かつ一過性の血中尿素及び血清クレアチニンの上昇を示し.利尿剤及び／又は本剤の減量・中止を必要とする場合があります。
アレルギー性/神経性浮腫
本製品を含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤を使用している患者において.顔.四肢.唇.舌.声.喉仏の血管神経性浮腫が時々報告されています。 これは.治療期間中いつでも発生する可能性があります。 この場合.直ちに本剤の投与を中止し.適切な監視を行い.症状が完全に消失したことを確認してから退院させること。 また.舌の腫れだけで呼吸困難がない場合でも.抗ヒスタミン薬や副腎皮質ステロイドの治療が不十分な場合があるため.長期間の経過観察が必要となる場合があります。
ごくまれに.喉頭浮腫や舌浮腫を伴う血管神経性浮腫が報告され.死亡に至っています。 舌水腫.声帯水腫.喉頭水腫のある患者さんは.気道閉塞のリスクがあり.特に気道手術を受けた患者さんは注意が必要です。 舌.声帯.喉頭に水腫が生じた場合は.気道閉塞を起こすことがあるので.1：1000エピネフリン溶液（0.3mL～0.5mL）の皮下注射など.直ちに気道を確保するための処置を行うこと。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤では.非黒人と比較して黒人の方が血管神経性浮腫の発生率が高いことが報告されています。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤治療と無関係の血管神経性浮腫の既往歴のある人は.アンジオテンシン変換酵素阻害剤による血管神経性浮腫のリスクが高まる可能性があります（【禁忌】を参照）。
ACE阻害剤とmTOR（mammalian target of rapamycin）阻害剤（例：temsirolimus.sirolimus.everolimus）を併用している患者では.血管神経性浮腫のリスクが増加する可能性があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤とエンケファリナーゼ阻害剤を併用している患者では.血管神経性浮腫のリスクが高まる可能性がある（［禁忌］及び［薬物相互作用］を参照）。
ハチ目昆虫の毒で減感作した場合のアレルギー様反応
アンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療中の患者をヒメツリガネゴケの毒で減感作すると.生命を脅かすアナフィラキシー様反応が起こることがあるが.これはまれである。 各減感作の前にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を一時的に中止することで.この反応を回避することができます。
血液透析中の患者さん
アンジオテンシン変換酵素阻害剤と併用して高浸透性膜（AN69®など）を使用した患者において.アナフィラキシー様反応が報告されています。 このような患者には.別の種類の透析膜や別のクラスの降圧剤を検討する必要があります。
咳
アンジオテンシン変換酵素阻害剤で咳が誘発されることが報告されており.痰の絡まない持続的な咳が特徴で.本剤の投与中止により消失します。 アンジオテンシン変換酵素阻害剤が咳を引き起こす可能性は.咳の鑑別診断で考慮されるべきです。
外科・麻酔科
低血圧を引き起こす可能性のある麻酔薬を用いた大手術や麻酔を受ける患者において.エナラプリルは代償性レニンの放出によるアンジオテンシンⅡの産生をブロックします。 低血圧が発生し.これらのメカニズムのいずれかによると考えられる場合は.血液量の拡張によって修正する必要があります。
高カリウム血症 – [薬物相互作用], 血清カリウムの項参照
高カリウム血症発症の危険因子としては.腎不全.糖尿病の存在.カリウム保存性利尿剤（アンブリセンチン.エプレレノン.アミノグルテチミド.アミロライド等）.カリウム放出型製剤.カリウム含有塩代替品.その他血中カリウムを増加する可能性のある薬剤（メペリジンを含む薬剤等）の併用をあげることができる。
カリウムサプリメント.カリウム保持利尿薬.カリウム含有食塩代替物（特に腎不全の患者）.または血中カリウムを増加させるその他の薬剤の使用は.血清カリウムの著しい上昇を引き起こす可能性があります。 高カリウム血症は.重篤な.場合によっては致死的な不整脈を引き起こす可能性があります。
エナラプリルマレイン酸塩と上記の薬剤の併用が適切と考えられる場合は.慎重に使用し.頻繁に血清カリウムを監視してください。
低血糖症
経口血糖降下剤又はインスリンによる治療を受けている糖尿病患者は.ACE阻害剤の開始時.特に併用開始1ヶ月間は低血糖の発現に注意すること（［薬物相互作用］の項参照）。
妊娠中・授乳中の使用について]。
妊娠中の本剤の使用は推奨されない。 妊娠が確認された場合.母体の生命を守るために必要な場合を除き.直ちに本製品の使用を中止してください。
発表されたレトロスペクティブ疫学研究において.母親が妊娠第1期にACE阻害剤を服用した乳児は.母親が妊娠第1期にACE阻害剤を服用しなかった乳児よりも先天性奇形のリスクが高いことが明らかにされました。 先天性異常の症例数は少なく.この研究結果は再現されていません。
妊娠中期および後期におけるアンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用は.胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性があります。 この時期のアンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用は.胎児および新生児の様々な障害（新生児の低血圧.腎不全.高カリウム血症および／または頭蓋不全を含む）と関連しています。 母体の低水腫症は.主に胎児の腎機能低下を反映し.四肢の痙攣.頭蓋顔面異常.肺形成不全を引き起こす可能性があります。 本剤を患者に投与する場合には.胎児への危険性があることを患者に説明すること。
妊娠第1期の投与により.このアンジオテンシン変換酵素阻害剤が子宮に曝露されても.胚および胎児に上記のような有害事象は生じない。
妊娠中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を使用しなければならないまれなケースでは.羊水内の状態を評価するために一連の超音波検査を実施する必要があります。 羊水が少なくなった場合は.母体の救命のために必要な場合を除き.本剤の使用を中止すること。 羊水過少症になると.胎児は不可逆的なダメージを受けることを患者も医師も認識する必要があります。
本製品を使用した母親から生まれた赤ちゃんは.低血圧.乏尿.高カリウム血症を注意深く観察する必要があります。 エナラプリルは胎盤を通過するため.腹膜透析により胎児の循環から取り除くことが臨床的に有用である。 理論的には.血液交換で除去できるはずです。
授乳中の方
エナラプリルおよびエナラプリラットは.ヒトの乳汁中に少量分泌される。 授乳婦に使用する場合は注意が必要である。
小児用】について］
1ヶ月から16歳までの小児高血圧症患者を対象に.安全性および有効性を検討した。 これらの年齢層における本製品の使用は.小児および成人患者を対象とした適切かつ有効な対照試験から得られた証拠と.公表されている小児用量に関する文献から裏付けられています。
40名の小児高血圧患者を含む多剤併用薬物動態試験において.新生児は除外されたが.概ね良好な忍容性を示した。 これらの患者にエナラプリルを経口投与したところ.薬物動態は成人の記録と同じであった。
6～16歳の小児高血圧患者110例を対象とした臨床試験において.体重50kg以上の患者には1日0.625.2.5.20mg.50kg以上の患者には1日1.25.5.40mgを投与した。 エナラプリルのトラフを下げる効果は.1日1回投与で用量依存的であった。 この用量依存的な血圧低下効果は.すべてのサブグループ（年齢.Tannerステージ.性別.人種）において一貫していた。 しかし.0.625mgおよび1.25mgを用いた最低用量試験では.1日平均0.02mg/kgに相当し.一貫した降圧効果は認められませんでした。 最大投与量試験は.1日0.58 mg/kg（最大40 mg）であった。 本試験において.本製品は概ね良好な忍容性を示しました。
小児患者における副作用は.成人患者で観察されたものと同様であった。
新生児及び糸球体濾過量 30mL/min/1.73m2 の小児では.情報がないため.本製品は推奨されない。
[老年者用］。
このトライアルは実施されませんでした。
薬物相互作用
降圧療法
本製品は他の降圧剤.特に利尿剤と併用すると相加効果が期待できます。
本剤とβ遮断薬.メチルドパ.カルシウム拮抗薬との併用により.降圧作用が増強されることがあります。
本剤とガングリオンブロッカー.副腎皮質ホルモン受容体拮抗薬を併用する場合は.患者の状態を十分に観察してください。
本剤との併用により.サイアザイド系利尿剤による血清カリウムの減少が抑制される可能性がある。
マレイン酸エナラプリルと以下の化合物との薬物相互作用は臨床的に重要ではありません：ヒドロクロロチアジド.フロセミド.ジゴキシン.チメロサール.メチルドパ.ワルファリン.インドメタシンおよびスリンダク。 プロプラノロールとマレイン酸エナラプリルの併用により.エナラプリラットの血清濃度が低下したが.これは臨床的に重要なことではない。 動物においてシメチジンとマレイン酸エナラプリルとの間に相互作用は認められなかったことから.ヒトにおいても薬物相互作用の発生は予測されない。
血清カリウム – [使用上の注意].高カリウム血症の項参照
臨床試験において.血清カリウムは一般的に正常範囲内に収まっています。 本剤単独で48週間投与された患者では.平均約0.2mEq/Lの血清カリウムの増加が認められた。 本剤とチアジド系利尿剤を併用した患者では.利尿剤のカリウム除去作用はエナラプリルの作用によりしばしば減弱することが認められた。
本剤とカリウム除去利尿剤を併用することで.利尿剤による高カリウム血症を軽減できる可能性があります。
高カリウム血症発症の危険因子としては.腎不全.糖尿病.カリウム保持性利尿薬（アンブリセンチン.エプレレノン.アミノグルテチミド.アミロライド等）.カリウム放出性製剤.カリウム含有塩代替品.血中カリウムを増加させる可能性のある他の薬剤（メペリジンを含む薬剤等）の併用が挙げられます。
カリウム放出型製剤.カリウム保持型利尿剤.カリウム含有食塩代替物（特に腎不全の患者）.その他血中カリウムを増加させる薬剤の使用は.血清カリウムの著しい上昇を引き起こす可能性があります。
本剤と上記薬剤との併用が適切と考えられる場合には.血清カリウムを頻繁に測定しながら慎重に使用すること。
抗糖尿病薬
ACE阻害剤と抗糖尿病薬（インスリン.経口血糖降下剤）の併用により.血糖降下作用が増強され.低血糖のリスクが高まる可能性が疫学調査により示されています。 これは.併用療法の最初の数週間や腎機能が低下している患者で発生します。 経口血糖降下剤またはインスリンによる治療を受けている糖尿病患者においては.特にACE阻害剤投与開始1ヶ月間は低血糖に注意し.血糖コントロールを監視する必要があります。
血清リチウム
他のナトリウム除去薬と同様に.リチウムのクリアランスが減少する可能性があります。 したがって.リチウム塩を服用する場合は.血清リチウム濃度を注意深く観察する必要があります。
選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤
選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤（COX-2阻害剤）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は.利尿剤または他の降圧剤の効果を減少させる可能性があります。 したがって.アンジオテンシンII受容体拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬の効果は.選択的COX-2阻害薬を含むNSAIDsのクラスの薬剤によっても減少する可能性があるのです。
選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDsを服用している腎機能不全の患者（例えば.高齢者または利尿剤で治療中の患者を含む血液量減少のある患者）では.アンジオテンシンII受容体拮抗剤またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤を併用することにより.急性腎不全の可能性を含む腎機能がさらに悪化することがあります。 この効果は通常.可逆的です。 したがって.腎機能不全の患者に併用薬を投与する場合は注意が必要である。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断薬
アンジオテンシン受容体拮抗薬.ACE阻害薬または直接レニン阻害薬（アリスキレンなど）によるRAASの二重遮断は.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の単一遮断による治療と比較して.低血圧.失神.高カラ血.腎機能変化（急性腎不全など）のリスクが増加します。 エナラプリルマレイン酸塩錠とRAASに影響を与える他の薬剤を併用する患者では.血圧.腎機能.電解質を十分に監視すること。 糖尿病患者において.エナラプリルマレイン酸塩錠とアリスキレンを併用しないでください。 腎障害（GFR<60mL/min）のある患者では.エナラプリルマレイン酸塩錠とアリスキレンの併用は避けてください。
ゴールド
エナラプリルを含むACE阻害剤と注射用金（チオジナトリウム金）を併用した患者において.ニトロソ反応（顔面紅潮.吐き気.嘔吐.低血圧などの症状）がまれに報告されています。
哺乳類ラパマイシン標的(mTOR)阻害剤
mTOR阻害剤（テムシロリムス.シロリムス.エベロリムス等）との併用により.血管神経性浮腫のリスクが高まる可能性がある（［使用上の注意］参照）。
エンケファリナーゼ阻害剤
エンケファリナーゼ阻害剤（サクビトリル等）を併用している患者では.血管神経性浮腫のリスクが高まる可能性がある（［禁忌］及び［薬物相互作用］参照）。
過量投与】について］
ヒトでの過量投与に関する情報は限られている。 現在までのところ.過量投与時の最も顕著な特徴は.投与後6時間から始まる著しい低血圧である。 同時にレニン-アンジオテンシン系が遮断され.昏睡状態に陥ります。 300mg.440mgの投与後に血清中のエナラプリラート濃度が通常の治療用量の100倍.200倍になった症例が報告されています。
過量投与時の処置として.生理食塩水の静脈内注入が推奨されるが.アンジオテンシンⅡが使用可能な場合は.アンジオテンシンⅡの注入が有効であると考えられる。 本剤を新たに投与する場合.嘔吐を誘発する可能性がある。 エナラプリラットは血液透析により体内循環から除去されることがある（［使用上の注意］血液透析を受けている患者を参照）。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
アンジオテンシン変換酵素（ACE）は.ペプチド系のジペプチダーゼで.アンジオテンシンIを血圧上昇物質であるアンジオテンシンIIに変換する。エナラプリルは.吸収されてエナラプリラトとなり.ACEを阻害することにより.アンジオテンシンIIの血中濃度低下.血漿レニン活性上昇（レニン放出のネガティブフィードバック機構低下）およびアルドステロン分泌低下作用を示す。 エナラプリルは.主に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害することにより.血圧低下作用を発揮する。
毒性試験
遺伝毒性。
エナラプリル及びエナラプリラット Ames試験（活性化系あり／なし）.Rec-analysis試験.哺乳類細胞姉妹染色分体交換試験.マウスin vivo小核試験.全ての試験結果が陰性であった。
生殖毒性
エナラプリルを90mg/kg/日（体表面積から推定したヒトのMRHDDの1日最大推奨量の約26倍）まで経口投与したラットでは.雌および雄の生殖能力に対する有意な影響は観察されなかった。 妊娠ラットにエナラプリル1200mg/kg/日（MRHDDの約2000倍）を経口投与したところ.平均胎児体重の減少.血清尿素窒素値及び血清カリウム値の上昇が認められ.生理食塩水の補給により減少したが.100mg/kg/日投与群では有意な異常は認められませんでした。 ウサギにおいて.エナラプリルを妊娠6～18日目に30mg/kg/日（MRHDDの約50倍）を食塩水で補充して経口投与した場合.母体及び胎児毒性が認められたが.3mg/kg/日及び10mg/kg/日の食塩水で補充しても有意な母体及び胎児毒性は認められなかった。
発がん性。
エナラプリル90mg/kg/日（MRHDDの約150倍）を106週間ラットに経口投与したところ.発がん性は認められませんでした。 エナラプリルを90 mg/kg/dayまでの用量で94週間経口投与した雄マウスおよび雌マウスにおいて.発がん性は認められませんでした。 体表面積から外挿したラットと雌マウスへの投与量は，雄でMRHDの26倍，MRHDDの13倍であった．
その他の毒性
エナラプリルを出生から生後13日目（ラットの腎臓の成長発育期）まで毎日経口投与したラットの仔に不可逆的な腎毒性があることが複数の発表論文で示されています。 しかし.生後14日目以降に投与した場合.比較的成熟した発達中の腎臓に対する有意な毒性は認められなかった。 出生時および生後14日目のラットの腎臓は.それぞれヒトの妊娠中期における胎児および乳児の腎臓の発達と同等であることが確認された。 体表面積に基づき.上記で試験した毒性量は.小児の高血圧治療のための最高経口推奨量（0.58mg/kg/日）の約10倍であった。 より低用量での検討は行われていない。 薬理効果
アンジオテンシン変換酵素（ACE）は.アンジオテンシンIを血圧上昇物質アンジオテンシンIIに変換するペプチド系のジペプチダーゼであり.エナラプリルは吸収されてエナラプリラトとなり.ACEを阻害することにより.血中アンジオテンシンII濃度の低下.血中レニン活性の上昇（レニン放出に関するネガティブフィードバック機構の低下）.アルドステロン分泌の減少が引き起こされます。 エナラプリルは.主に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害することにより.血圧低下作用を発揮する。
毒性試験
遺伝毒性。
エナラプリル及びエナラプリラット Ames試験（活性化系あり／なし）.Rec-analysis試験.哺乳類細胞姉妹染色分体交換試験.マウスin vivo小核試験.全ての試験結果が陰性であった。
生殖毒性
エナラプリルを90mg/kg/日（体表面積から推定したヒトのMRHDDの1日最大推奨量の約26倍）まで経口投与したラットでは.雌および雄の生殖能力に対する有意な影響は観察されなかった。 妊娠ラットにエナラプリル1200mg/kg/日（MRHDDの約2000倍）を経口投与したところ.平均胎児体重の減少.血清尿素窒素値及び血清カリウム値の上昇が認められ.生理食塩水の補給により減少したが.100mg/kg/日投与群では有意な異常は認められませんでした。 ウサギにおいて.エナラプリルを妊娠6～18日目に30mg/kg/日（MRHDDの約50倍）を食塩水で補充して経口投与した場合.母体及び胎児毒性が認められたが.3mg/kg/日及び10mg/kg/日の食塩水で補充しても有意な母体及び胎児毒性は認められなかった。
発がん性。
エナラプリル90mg/kg/日（MRHDDの約150倍）を106週間ラットに経口投与したところ.発がん性は認められませんでした。 エナラプリルを90 mg/kg/dayまでの用量で94週間経口投与した雄マウスおよび雌マウスにおいて.発がん性は認められませんでした。 体表面積から推算した投与量は，ラットでMRHDDの26倍，雌マウスでMRHDDの13倍であった．
その他の毒性
エナラプリルを出生から生後13日目（ラットの腎臓の成長発育段階）まで毎日経口投与したラットの仔に不可逆的な腎毒性があることが複数の発表されています。 しかし.生後14日目以降に投与した場合.比較的成熟した発育中の腎臓に対する有意な毒性は認められなかった。 出生時および生後14日目のラットの腎臓は.それぞれヒトの妊娠中期における胎児および乳児の腎臓の発達と同等であることが確認された。 体表面積に基づき.上記で試験した毒性量は.小児の高血圧治療のための最高経口推奨量（0.58mg/kg/日）の約10倍であった。 より低用量での検討は行われていない。
薬物動態] 薬物動態
エナラプリルは経口投与後速やかに吸収され.血清中濃度は1時間以内にピークに達します。 経口エナラプリルの吸収度は.尿中回収データから約60％である。
経口吸収後.エナラプリルは強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラートに迅速かつ完全に加水分解され.エナラプリラートは約4時間で同様のピーク血清濃度に到達します。 エナラプリラットは主に腎臓から排泄されます。 尿中の主成分は.約40％がエナラプリラート.プロトタイプがエナラプリルである。 エナラプリルからエナラプリラートへの変換以外に.エナラプリルの重要な代謝物の証拠はない。 エナラプリラートの血清濃度プロファイルは.アンジオテンシン変換酵素との結合に関連すると思われる長期の終末期を示す。 腎機能が正常な被験者では.エナラプリルの経口投与により4日後に定常状態の血清濃度に到達した。 エナラプリルアットの累積有効半減期は.エナラプリルの複数回経口投与で11時間であった。 経口投与後のエナラプリルの吸収は.消化管内の食物の存在に影響されない。 吸収と加水分解の程度は.推奨治療範囲内のエナラプリルのすべての用量で同じです。
犬における研究では.エナラプリルは血液脳関門をほとんど通過しないか.通過できないことが示されています。エナラプリルのプルは脳に入りません。 ラットにエナラプリルを複数回経口投与したところ.いずれの組織にも蓄積は認められなかった。 14C標識マレイン酸エナラプリル投与後の授乳期ラットの乳汁中に放射能が検出された。 14Cラベルのマレイン酸エナラプリルを投与した妊娠中のハムスターでは.放射能は胎盤を通過した。
保存方法】日陰で密閉して保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル製固形医薬硬質錠剤と医薬用アルミ箔.さらにポリエステル/アルミニウム/ポリエチレン医薬複合フィルムとシリカゲル乾燥剤入り固形医薬紙袋.10錠/プレート/袋/箱.16錠/プレート/袋/箱.2×10錠/プレート/袋/箱.14錠/プレート/袋/箱
[有効期限】 12ヶ月
実行標準
承認番号】国家薬品監督管理局 H10980305
マーケティングライセンス保有者】。
販売承認取得者名：石家荘奥義薬業有限公司
登記住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
郵便番号：052165
電話番号：0311-87886158
ファックス番号：0311-87039126
メーカー
会社名：シヤチハタグループ オウイ薬品株式会社（英文表記：Shiapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
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