乳がん治療における抗血管新生の役割

  乳がん治療の国内第一人者は.腫瘍の微小環境における血管新生が.腫瘍の増殖と転移の最も基本的な要因であると指摘しています。 腫瘍の大きさが2立方ミリメートルを超えない場合.腫瘍には独立した血液供給がなく.主に拡散に頼って栄養を得ており.静止期にある。 VEGFファミリーは.最も熱心に研究されている血管因子ファミリーであり.多くの腫瘍の成長.転移.予後に密接に関係している。 乳がんでは.成長サイクルを通じてVEGFが発現しており.VEGFのレベルが高いほど.患者の全生存期間と無再発生存期間が短くなると言われています。 さらに.VEGFの過剰発現は.化学療法や内分泌療法に対する乳がん患者の反応性を低下させるという研究結果もあります。  VEGF治療に対する腫瘍血管抵抗性の初期効果として.既存の腫瘍微小血管の劣化と生存腫瘍血管の正常化.そして新たな腫瘍血管の再生抑制という持続的効果があります。 VEGFとVEGFRに関連する複数の経路に関する研究がさらに進み.VEGFとVEGFRを標的とする様々なメカニズムが開発されています。 中でも.初の遺伝子組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体であるベバシズマブは.VEGFを正確に阻害することで血管新生と腫瘍の成長を抑制し.乳がんに対して抗腫瘍活性を発揮します。