慢性疼痛は6ヶ月以上続く痛みと定義され.しばしば「アンデッド・ガン」に例えられる。 現在.慢性疼痛の有病率は欧米で20％と高く.世界的に注目されています。 世界疼痛学会では.疼痛は呼吸.脈拍.体温.血圧に続く「ヒトの5番目の生命徴候」とされており.現在良い治療法がないのが現状です。 今回.研究グループは.エクソームシークエンスにより.疼痛感受性に関連する遺伝子変異を同定しました。 まず.2,500人の被験者に定量的感覚検査（QST）を実施し.痛みの感受性の程度を判定・定量化しました。 この中から.痛みに最も敏感な200名と痛みに最も鈍感な200名を選び.低頻度の遺伝子変異の発生を確認するためにエクソンの塩基配列を決定した。 最終的なシークエンスの結果.疼痛反応が極端に強い2つのグループでは.GZMMを含む138の遺伝子における希少変異のパターンが大きく異なることが判明した。 これらの遺伝子の代謝経路の機能解析を行うことで.アンジオテンシンII代謝経路が痛みの制御に重要な役割を果たしていること.また.痛み治療薬の開発に向けた新たなターゲットを提供することを初めて明らかにしました。 血圧を調節するペプチドホルモンであるアンジオテンシンIIは.多くの循環器疾患における重要な標的として利用されており.数多くのアンジオテンシン変換酵素阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬などの標的治療薬が開発されています。 キングス・カレッジ・ロンドンの双極性研究・エピジェネティクス学部の上級講師であるFranceWilliamsは.”この研究の新しい発見は.現在高血圧の治療に用いられている薬剤を痛みの治療に用いることを可能にします。”と述べています。 UWMのプロジェクト責任者であるXin Jinは.「ゲノムワイド関連解析（GWAS）で見落とされている稀な変異が.複雑な疾患や表現型にかなり寄与しているという証拠が増えつつあります」と述べています。 今回の成功は.次世代シーケンサー（NGS）技術によって.これを深く研究することが可能になったことを示しており.様々な複雑な疾患や表現型の研究に利用することで.新たな発見が豊富に得られると期待されます。”と述べています。