慢性好中球性白血病

慢性好中球性白血病 慢性好中球性白血病（CNL）は.非常に稀な骨髄増殖性新生物（MPN）疾患で.十分な統一見解や有効な治療法がないため.その予後は楽観視できない状況です。 CNLの疫学は非常に稀で.1920年にTuohy Eによって初めて報告されて以来.2001年にWHOが診断病期を確定して骨髄増殖性疾患（新生物）に分類するまで.論争が続いていた。 2008年にWHOが本疾患の診断病期分類基準を改訂しましたが.実際に改訂後の基準で診断されたCNLは約40例に過ぎず[1, 2].本疾患は非常に稀であるため.体系的な疫学バルク調査が不足していることが示唆されます。 症例報告の分析では.高齢者に多く発症し.発症年齢の中央値は約66.5歳（15-86歳）.男性が女性よりやや多い（約1：0.7）。 予後不良で生存期間が短く.生存期間の中央値はわずか23.5カ月（1-106カ月）.急性骨髄性白血病への移行期間の中央値は21カ月（3-94カ月）となっています。 もっとも多い死因は次の通りです。 頭蓋内出血.疾患の進行/一次細胞転換.化学療法や移植に伴う毒性 [1.3.4]。 2007年に発表された「血液疾患の診断と有効性の基準」第3版には本疾患が含まれておらず.学会における本疾患の理解の不整合も指摘されている2。 CNLの診断基準 2008年.WHOはCNLの診断基準として①末梢血白血球≧25X109/L.好中球および棒状核80％以上. naive細胞（初期.中期.後期顆粒球を含む）＜0.1％＞を提案。 10%< span="">.始原顆粒球<1%< span="">；（ii）骨髄吸引生検で細胞数が有意に増加.好中球の数と割合が増加.骨髄有核細胞数始原顆粒球<5%< span="">.成熟好中球の正常形態.好中球の病理造血なし.単球なし.好酸球増加；巨核球は正常。 (iii) 肝脾腫がないこと； (iv) 好中球増加の生理学的原因がなく.もしあるならば.骨髄性クローンの細胞遺伝学的または分子生物学的証拠がないこと； 感染または炎症過程がなく.基礎腫瘍がないこと； (v) Ph染色体またはBCR/APL1融合遺伝子がないこと； (vi) PDGFRA.PDGFRBまたはFGFR1がないこと； (iii) 好中球増加の生理的原因がない。 (7) 真性赤血球増加症.特発性血小板減少症.原発性骨軟骨線維症がないこと (8) MDS.MPNおよび/またはMDS/MPNの証拠がなく.顆粒球の異常発生.MDSによる他の骨髄系の変化がなく.単球＜1×109/L [2,,5. 基準1.2および3を除き.列記した基準は基本的に除外基準であり.骨髄吸引生検の場合は 骨髄吸引生検もゴールドスタンダードではありません。 本疾患の鑑別診断は.aCMLやCMMLとの区別が最も重要である[1]。3.CNLの細胞遺伝学的検査 CNL患者の大半は.細胞遺伝学的検査が正常である。Eliottらの研究 [1.6]では.約23％の患者に細胞遺伝学的異常があった。 一般的な細胞遺伝学的変化には.del（20q）.+21.+8.+9.del（11q）.del（12p）などがあります［2.6.7.8.9］。 これらの細胞遺伝学的異常は.診断を確定するための特異的なものではない。4.CNL の分子生物学 過去の分子生物学的検査における WHO による CNL の診断は.主に CML（BCR/ABL1）.好酸球に関連する遺伝子変化.その他の異常骨髄系・リンパ系腫瘍（PDGFRA.PDGFRB または FGFRB）などのその他の悪性の血液腫瘍性疾患を除外した [5, 10] ものである。 PDGFRBまたはFGFR1)は陰性である。 しかし.近年の分子生物学的研究の進歩により.CNLの診断に非常に有用なツールが提供されている。4.1.JAK2V617F変異 JAKチロシンキナーゼは.造血細胞におけるサイトカインを介したシグナル伝達経路において非常に重要な役割を果たし.エリスロポエチン.トロンボポエチン.リン酸化活性を持たないクローン刺激因子3（CSF3）が存在する サイトカイン受容体は.そのリガンドに結合することでJAKのリン酸化を誘導し.さらにSTATチャンネルなどの転写過程をダウンレギュレートする[11]。 体細胞におけるJAK2V617F変異は.古典的なBCR/ABL1変異陰性MPNで最も多く.PVで95%.ETで55%.PMFで65%.非古典的MPNで20%未満.CMMLで8%.MDSとAMLでは稀です [2, 12, 13, 14]． CNL患者では.JAK2V617F変異は5％〜20％の患者に認められ[4, 15, 16].また特異性も低い[17]。