イマチニブの副作用
慢性期:推奨初期用量は1日1回400mg。
急速相および急性相:推奨される初期用量は1日1回600mgで.必要に応じて800mgに増量する。
慢性相
好中球(ANC)<1.0×10^9/Lおよび/または血小板<50×10^9/L:ANCが1.5×109/L以上.血小板が75×109/L以上になるまでイマチニブを維持し.その後400mgの開始用量でイマチニブを継続する。 好中球が再び1.0×10^9/L未満および/または血小板が50×10^9/L未満になった場合は.ANC≧1.5×10^9/Lおよび血小板≧75×109/Lになるまでイマチニブを中止し.その後イマチニブ300mgで治療する。
促進期および急性期
好中球<0.5x10^9/Lおよび/または血小板<10x10^9/L:患者は疾患に関連した細胞減少を示すことがあります。 細胞減少が疾患に関連していない場合は.投与量を400mgに減らす。 細胞減少が2週間続く場合は.さらに300mgに減量する。 細胞減少が4週間続く場合は.ANC≧1.0x109/L.血小板数≧20x109/Lになるまでイマチニブを中止し.その後300mgの用量で治療を再開する。 好中球減少が持続する患者には.成長因子をイマチニブと併用してもよい。
貧血は栄養不良を除き.必要に応じて輸血する必要があります。 エリスロポエチンは血栓症の可能性を高める恐れがあるのでなるべく使用しない。
非血液毒性
ビリルビンがIULNの3倍以上.または肝トランスアミナーゼがIULNの5倍以上(正常値の上限):ビリルビンがIULNの1.5倍未満(正常値の上限).トランスアミナーゼ値がIULNの2.5倍未満になるまでイマチニブを中止する。 ).
重篤な肝障害または重篤な体液貯留:事象が消失するまでイマチニブの投与を中止する。
中等度の肝障害または重篤な体液貯留のある患者。
中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス[CrCl]=20~39ml/分)のある患者は.推奨される治療量の50%を投与し.忍容性に応じて開始用量および今後の投与量を増量する。 軽度の腎障害(CrCl=40~59ml/分)の患者には.600mgを超える用量障害は推奨されない。 400mgを超える用量は中等度の腎機能障害患者には推奨されない。 イマチニブは重度腎障害患者には慎重に使用すべきである。
体液貯留(胸水.心嚢水.水腫.腹水など):利尿.減量.中断.中止。 左室駆出率(LVEF)の心エコー検査を考慮する。 薬剤を変更する必要はない。
胃腸の不調:食事と一緒に薬を服用し.多量の水を飲む。
筋肉痛:カルシウムの摂取と水分補給。
発疹:局所または全身ステロイド.用量減量.用量中断。
ニロチニブの副作用
新しく慢性期と診断された場合:初期用量は1回300mgを1日2回服用することが推奨されます。
薬剤抵抗性または治療効果不良の慢性期または促進期:初期用量は1回400mgを1日2回投与が推奨されます。
急性期:初期用量は1回400mg.1日2回が推奨される。
ニロチニブはQT間隔を延長させます。 ニロチニブ服用前には.低カリウム血症や低マグネシウム血症がないか定期的にモニタリングし.不足分は是正する。 心電図(ECG)は投与前.投与7日後に測定し.定期的にモニタリングすること。
ニロチニブによる治療を受けた患者で突然死が報告されています。 QT間隔を延長させることが知られている薬剤や強力なCYP3A4阻害剤との併用は避けること。 患者は服用2時間前と1時間後の食事を避けるべきである。
QT時間延長
心電図上のQT間隔>480ms:ニロチニブを中止する。 血清カリウム値とマグネシウム値が低いか正常値の下限である場合は.正常値の上限まで補充する。 2週間以内にQT間隔が450ms未満かつベースラインから20ms以内に戻った場合.前投与量から再開する。 2週間後.QT間隔が450~480msの場合.用量を(400mgを1日1回)に減量する。 減量後.QT間隔が480ms以上に戻った場合は.ニロチニブの投与を中止する。 投与7日後に心電図検査を行い.QT間隔を測定する。
血毒性
慢性期または促進期で.ANC<1.0x10^9/L.および/または血小板<50anc="">1.0×10^9/L.および血小板>50×10^9/Lの場合.以前の用量を継続する。血球数の低下が2週間以上続く場合は.1日1回400mgに減量する。
ダサチニブ治療
慢性期:推奨初回用量は1日1回100mg。
早期および急性期:推奨初期用量は1日1回140mg。
慢性期のANC<0.5x10^9/Lまたは血小板<50x10^9/L:ANC≧1.0x10^9/L.血小板≧50x10^9/Lになるまでダサチニブを維持し.その後ダサチニブを継続する。 投与開始時.7日以内に回復する場合。 血小板<25x10^9/LまたはANC再発<0.5x10^9 >7日の場合.ANC≥1.0×10^9/Lかつ血小板≥50×10^9/Lになるまで中止し.2回目のエピソードでダサチニブを1日1回80mgに減量して再開する(新たに診断された患者の場合)。 ニ(イマチニブを含む前治療に抵抗性または難治性の患者)。
加速期および急性期.ANC <0.5x10^9および/または血小板 <10x109/L:患者は疾患に関連した細胞減少を示すことがあります。 細胞減少が疾患に関連していない場合は.ANC≧1.0x10^9.血小板≧20x10^9になるまでダサチニブを中断し.最初の用量に戻します。 再び減少した場合は.1日1回ANC≧1.0x10^9.血小板≧20x10^9になるまでダサチニブを中断し.100mg(2回目の減量)または1日1回8mg(3回目の減量)に減量して再開する。
好中球減少と血小板減少が持続する患者には.ダサチニブと成長因子を併用してもよい。
非血液学的毒性
ダサチニブで重篤な非血液学的副作用が発生した場合.その事象が消失または改善するまで治療を中断しなければなりません。
その後.発現した事象の初期の重症度に応じて.適宜減量して治療を再開することができます。
肺動脈性肺高血圧症(PAH):まれですが.重大な副作用があります。 ダサチニブはPAHを引き起こす可能性があり.治療開始後1年以上経過した場合も含め.発症後いつでも発症する可能性があります。 PAHはダサチニブの投与中止後に再発することがあります。 ダサチニブ治療開始前および治療中に.潜在的な徴候や症状.心肺疾患がないか患者を評価する。 PAHが確認された場合.ダサチニブは決して再投与すべきではない。
特定の介入
体液貯留イベント(腹水.水腫.胸水.心嚢水など):利尿薬.看護ケア。
胸水・心嚢液貯留:利尿薬.TKI中止。症状が強い場合は短期ステロイド(プレドニゾン)20~50mg/日を3~4日間投与することを考慮し.3~4日間は20mg/日に漸減してもよい);ダサチニブは治療が落ち着いたら漸減する必要がある。
胃部不快感:食後に服用し.多めのコップ1杯の水を飲む。
発疹:局所または全身へのステロイド投与.減量.投与中断。
フルマチニブは中国で販売されている2世代薬剤で.王建祥教授が主導した研究では.394人の慢性期患者をフルマチニブ(600mgを1日1回投与)とイマチニブ(400mgを1日1回投与)に無作為に割り付けた[1]。 12ヵ月の時点で.フルマチニブを投与された患者の方がイマチニブを投与された患者よりも多く(23%対12%).進行した患者はいなかった(イマチニブを投与された患者は4人)。 浮腫.四肢痛.発疹.好中球減少.貧血.低リン血症などの有害事象はイマチニブ群で多く.下痢やアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇はフルマチニブ群で多かった。 他の2G薬剤の大規模第3相試験と比較した場合のこの試験の欠点は.高リスクの患者が7%しかいなかったことである。
第三世代薬剤の副作用は別に訴えられている。