アジスロマイシン錠の使用方法

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承認日
改定日
アジスロマイシン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：アジスロマイシン錠
英語名：Azithromycin Tablets
羽生ピンイン: Aqimeisu Pian
原材料名
本製品の主成分はアジスロマイシン二水和物です。
Chemical name: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-L-nuclear-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4, 6-トリデオキシ-3-（ジメチルアミノ）-b-D-キシロピラノシル］オキシ］-1-オキサ-6-アザシクロペンタデカン-15-オン
化学構造式。

 
 
 
 
 分子式 二水和物：C38H72N2O12・2H2O
分子量2水和物：785.00
分子式 無水：C38H72N2O12
無水分子量：749.00
物件紹介
本製品はフィルムコート錠です。 0.25g錠は片面に「OE」.もう片面に「250」.0.5g錠は片面に「OE」.もう片面に「500」と刻印しています。 コーティングを除去すると.白またはオフホワイトに見える。
効能・効果
本製品は.以下の感受性の高い細菌による感染症に適応があります。
気管支炎.肺炎などの下気道感染症.皮膚・軟部組織感染症.急性中耳炎.副鼻腔炎.咽頭炎.扁桃炎などの上気道感染症（ペニシリンは化膿レンサ球菌咽頭炎の治療やリウマチ熱の予防によく使用されています）。 アジスロマイシンは中咽頭の溶連菌を除去するのに有効であるが.リウマチ熱の治療および予防におけるアジスロマイシンの有効性に関する情報はない）。
アジスロマイシンは.性感染症のある男女のクラミジア・トラコマティスによる単純性器感染症に使用することができます。 アジスロマイシンは.非多剤耐性淋菌による単純性器感染症やHaemophilus ducreyiによる軟性下疳（梅毒スピロヘータの共感染を除く必要があります）にも使用することができます。
仕様
アジスロマイシン（C38H72N2O12）として：（1）0.25g；（2）0.5g。
用法・用量］
アジスロマイシンは1日1回.丸呑みで経口投与し.食事と一緒に摂取することができる。 各種感染症治療におけるアジスロマイシン錠の治療経過および使用方法は以下のとおりです。
クラミジア・トラコマティス.ヘモフィルス・ドゥクレイ.感性淋菌による性感染症には.本剤1000mgを単回経口投与するのみでよい。
その他の感染症の場合：本剤1500mgと500mgの合計量を1日1回.3日間投与する。 または.初日に500mg.2日目から5日目に250mgを1日1回.合計で同じ量を経口投与してください。
腎不全の患者さん
軽度から中等度の腎機能不全（糸球体濾過量10-80ml/min）では.投与量の調節は必要ありません。 重度の腎不全（糸球体濾過量 <10ml/min） の場合は注意して使用すること（【使用上の注意】および【薬物動態】の項参照）。
肝不全のある患者さん
軽度から中等度の肝機能不全の患者では.本剤の使用及び用量は正常な肝機能の場合と同じである（［使用上の注意］及び［薬物動態］を参照）。
[副反応】をご覧ください。］
(1)臨床試験における副作用について
臨床試験は様々な条件下で実施されるため.異なる薬剤の臨床試験で観察された副作用の発生率を直接比較することはできず.実際の薬剤投与時に観察された副作用の発生率を反映していない可能性があります。
臨床試験で報告された副作用の多くは.重症度が軽度から中等度であり.本剤の投与中止により可逆的であった。 重篤な血管浮腫.胆汁性黄疸の症例が報告されています。5日間の反復投与による臨床試験において.アジスロマイシンは治療関連の副作用により約0.7％の患者（成人および小児患者）で治療を中止しています。 成人において500 mg/日を3日間服用した場合.約0.6％の患者が治療関連の副作用により投与を中止しました。 小児を対象とした臨床試験において.30mg/kgの単回投与または30mg/kgの3日間総投与で.約1％の患者が治療関連の副作用により治療を中断しました。 投与中止に至った副作用の多くは.吐き気.嘔吐.下痢.腹痛など消化器系に関連するものであった。
成人患者
多剤併用療法：全体として.多剤併用療法の成人患者における治療関連の副作用は.消化器系に関連するものが多く.下痢・希釈便（4〜5%）.悪心（3%）.腹痛（2〜3%）が最もよく報告されています。
複数回投与された成人患者において.発現率が1％を超えるその他の有害事象は認められませんでした。 発生率が1％以下の副作用は以下の通りです。
循環器：動悸.胸痛。
消化器系：消化不良.鼓腸.嘔吐.黒色便.胆汁性黄疸。
泌尿器系：カンジダ感染症.膣炎.腎炎。
神経系：めまい.頭痛.立ちくらみ.眠気。
全身：疲労
アレルギー性：発疹.そう痒症.光線過敏性皮膚炎.血管浮腫。
1g 単回投与法。
全体として.1g単回投与レジメンの患者さんで最も多く見られた副作用は消化器系に関するもので.多回投与レジメンの患者さんよりも多く報告されています。
1g単回投与時の発現率が1％以上の有害事象は.下痢・希釈便（7％）.悪心（5％）.腹痛（5％）.嘔吐（2％）.消化不良（1％）および膣炎（1％）であった。
2g 単回投与法。
全体として.2g単回投与レジメンの患者さんで最も多く見られた副作用は.消化器系に関連するものでした。 本試験において.発現率が1％以上の副作用は.悪心（18％）.下痢・希釈便（14％）.嘔吐（7％）.腹痛（7％）.膣炎（2％）.消化不良（1％）.めまい（1％）であり.そのほとんどが軽症であった。
小児患者。
単回投与及び反復投与：小児で観察された副作用の種類は成人患者におけるものと同様であったが.小児で推奨された投与法では副作用の発現率は異なっていた。
急性中耳炎：推奨される総投与量（30mg/kg）で治療した患者において.最も一般的な（発生率1％以上）治療関連副作用は下痢.腹痛.嘔吐.悪心及び発疹でした［[DOSAGE]を参照］。
次の表は.投与法別の副作用の発現率を示しています。
投与日レジメン 下痢% 腹痛% 嘔吐% 吐き気% 発疹% 第1日 4.3% 1.4% 4.9% 1.0% 1.0% 第3日 2.6% 1.7% 2.3% 0.4% 0.6% 第5日 1.8% 1.2% 1.1% 0.5% 0.4% 市中肺炎：推奨投与レジメン（第1日に10mg/kg.第2-5日に5mg/kg）で.最 主な副作用は.下痢・希釈便.腹痛.嘔吐.吐き気.発疹などでした。
各副作用の発現率は次のとおりです。
投与経路 下痢・希釈便 % 腹痛 % 嘔吐 % 発疹 % 5 日間 5.8% 1.9% 1.9% 1.6% 咽頭炎・扁桃炎：推奨投与経路（12mg/kg.1-5 日目）において.最も多く見られた治療関連の有害反応は下痢. 嘔吐.腹痛.吐き気および頭痛であった。
各副作用の発現率は次のとおりです。
下痢 % 腹痛 % 嘔吐 % 吐き気 % 発疹 % 頭痛 5 日間 5.4% 3.4% 5.6% 1.8% 0.7% 1.1% 治療法にかかわらず.1%を超える発現率の有害事象は.小児患者には認められませんでした。 発生率が1％以下の副作用は以下の通りです。
循環器：胸痛。
消化器系：消化不良.便秘.食欲不振.腸炎.鼓腸.胃炎.黄疸.緩便.口腔カンジダ症。
血液及びリンパ系：貧血.白血球減少。
神経系：頭痛（中耳炎の服用）.運動機能亢進.めまい.激越.神経質.不眠症。
全身：発熱.顔面浮腫.疲労.真菌感染症.不快感.疼痛。
アレルギー性：発疹.アレルギー反応。
呼吸器：咳嗽.咽頭炎.胸水.鼻炎。
皮膚及び付属器：湿疹.真菌性皮膚炎.そう痒症.発汗.蕁麻疹.水疱性発疹。
特異感覚系：結膜炎。
(2) 製造販売後の申請経験
アジスロマイシンの販売承認後.以下の副作用が確認されています。 これらの反応は.規模が確定できない集団からの自発的な報告に由来するため.通常.その発生率を確実に推定することや薬物曝露との関係を決定することは不可能であろう。
アジスロマイシンの販売後.成人および小児患者への投与中に報告された副作用のうち.本剤との因果関係が確立されていないものは以下のとおりです。
アレルギー性：関節痛.浮腫.蕁麻疹.血管性浮腫。
循環器：心室性頻拍を含む不整脈.低血圧。 QT間隔の延長.心室頻拍の先端捻転の症例が報告されています。
消化器：食欲不振.便秘.消化不良.鼓腸.嘔吐・下痢.偽膜性腸炎.膵炎.口腔カンジダ症.幽門狭窄.舌変色。
全身：倦怠感.異常感覚.疲労感.倦怠感.アナフィラキシー。
泌尿器系：間質性腎炎.急性腎不全.膣炎。
造血系：血小板減尐症。
肝／胆道：肝機能異常.肝炎.胆汁性黄疸.肝壊死.肝不全［使用上の注意］を参照。
神経系：痙攣.めまい・立ちくらみ.頭痛.眠気.機能亢進.ストレス.興奮.失神。
精神科：攻撃的な反応.不安。
皮膚及び付属器：そう痒症.重篤な皮膚反応（多形紅斑.急性汎発性膿痂疹.Stevens-Johnson症候群.中毒性表皮水疱症.好酸球増加症及び薬剤反応による全身症状等）。
特定の感覚器：聴覚障害（難聴.聴覚障害および/または耳鳴りを含む）および味覚/嗅覚の異常および/または喪失の報告例の既往。
(3)臨床検査値の異常
成人の患者さん
臨床試験で報告された臨床的に重要な異常（薬剤との相関は問わない）には.以下のようなものがあります。
発生率1％以上：ヘモグロビン減少.赤血球圧減少.リンパ球減少.好中球減少.血糖値低下.血清クレアチンホスホキナーゼ増加.カリウムイオン増加.ALT.GGT.AST.BUN.クレアチニン増加.血糖値上昇.血小板数増加.リンパ球増加.好中球増加.好酸球増加。
発生率＜1％＞：白血球減少.好中球減少.ナトリウム減少.カリウム減少.血小板数減少.単球増加.好塩基球増加.重炭酸増加.血清アルカリホスファターゼ増加.ビリルビン増加.LDH増加.リン酸増加。
血清クレアチニンが上昇した患者の大半は.ベースライン値も異常である。 検査値の変化は.経過観察後に可逆的であった。
5000 名以上の患者を対象とした複数回投与の臨床試験において.投与に起因する肝酵素異常が 4 名.腎機能異常が 1 名に認められ.投与は中止された。
小児患者。
1日投与.3日投与.5日投与レジメン
3日間のレジメン（30mg/kg）を2回使用した後
または
60 mg/kgを3日間投与）または5日間投与の2レジメン（30 mg/kgまたは60 mg/kgを5日間投与）で対照臨床試験を実施し，臨床試験データを収集した。 その結果.アジスロマイシン療法によるデータは.すべての対照群を合わせたデータと同様であり.臨床的に意味のあるほとんどの臨床検査値異常の発生率は1～5％であることがわかりました。 データは.アジスロマイシン30mg/kgを単回投与された患者を対象とした単施設試験で収集されたものです。 この試験では.64名の患者さんにアジスロマイシンを30mg/kgで単回投与し.62名の患者さんにアジスロマイシン30mg/kgを3日間で合計投与し.63名の患者さんが対照となりました。 3群のうち.好中球の絶対値が500-1500/mm3の患者はそれぞれ10.9.8人であった。好中球の絶対値が500/mm3未満の患者はいなかった。
約4700人の小児患者を対象とした多剤併用臨床試験において.治療関連の臨床検査値異常を原因とする投与中止はありませんでした。
禁忌事項
アレルギー反応
アジスロマイシン.エリスロマイシン.他のマクロライドまたはケトラクトンに対して過敏症のある患者には禁忌である。
肝機能障害
アジスロマイシンの使用後に胆汁性黄疸／肝不全の既往歴のある患者には禁忌です。
[注意事項】をご覧ください。］
一般的な患者情報
アジスロマイシン錠は.食前または食後に服用することができます。
アジスロマイシンとアルミニウムやマグネシウムを含む制酸剤は一緒に服用してはいけないことを患者さんは知っておく必要があります。
アジスロマイシンの服用後.アレルギー反応の最初の兆候があった場合には.直ちに服用を中止し.医師に連絡するよう患者に指導すること。
医師は.アジスロマイシンを含む抗菌薬は細菌感染症の治療にのみ使用し.ウイルス感染症（風邪など）には使用してはならないことを患者に伝える必要があります。 細菌感染症の患者さんにアジスロマイシンを処方する場合.医師は患者さんに.治療初期にはほとんどの患者さんが症状の緩和を感じるが.処方通りに薬を服用するよう助言する必要があります。 定期的な服用を怠ったり.治療の途中で服用を中止すると.（1）適時治療の効果が低下する.（2）細菌が耐性を獲得する可能性が高くなり.後にアジスロマイシンや他の抗菌薬で破壊できない細菌が発生する可能性がある.などの問題があります。
下痢は.抗菌薬の副作用としてよく見られる症状で.この症状は通常.薬の服用を中止すると消失します。 抗菌薬投与開始後に水様便や血便（胃痙攣や高熱を伴う／伴わない）が出ることがありますが.これは抗菌薬最終投与後2カ月以上経過してから発生することがあります。 これらの症状が出た場合.患者はできるだけ早く医師に連絡する必要があります。
アレルギー反応
アジスロマイシンを治療に服用している患者において.血管浮腫.アナフィラキシー.皮膚反応（急性汎血球減少症.スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症など）などの重篤な薬剤アレルギー反応が報告されています。 [禁忌］の項参照。
アジスロマイシンの過敏症で致死的な症例が報告されています。 また.好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）の症例も報告されています。 アレルギー症状に対する対症療法は当初は成功しますが.患者によってはアジスロマイシンを服用しなくなったとしても.治療中止後すぐにアレルギー症状が再発することがあります。 このような患者さんには.長期間の観察.アレルギー症状の治療が必要です。 アジスロマイシンのヒト組織における長い半保存期間と.その後の抗原の長期存在との関係はまだ確立されていない。
アレルギー反応が出た場合は.直ちに服用を中止し.適切な処置を行うこと。 医師は.対症療法を中止した後にアレルギー反応が再び現れる可能性があることを認識する必要があります。
肝毒性
肝機能異常.肝炎.胆汁性黄疸.肝壊死.肝不全が報告されており.中には致死的なものもある。 アジスロマイシンは.肝炎の徴候や症状が現れたら.すぐに中止する必要があります。
乳児の肥厚性幽門狭窄症
アジスロマイシン投与後（生後42日以内の投与）の新生児に乳児肥厚性幽門狭窄症が報告されています。 授乳中に嘔吐や炎症が起こった場合は.保護者や介護者が直接医師に連絡するようにしてください。
QT間隔の延長
アジスロマイシン等のマクロライド系薬剤による治療中に.心臓の再分極過程の延長やQT間隔の延長が報告されており.頻脈や先端捻転型心室頻拍を引き起こす可能性があります。 市販後調査において.アジスロマイシンを服用した患者において.先端捻転型心室頻拍の症例が自然発生的に報告されています。 アジスロマイシンの考えられるリスクと利益を比較検討する際.医療専門家は以下のハイリスクグループが致死的な QT 間隔の延長を起こすリスクがあることを考慮すべきである。
QT間隔の延長が知られている患者.先端捻転型心室頻拍.先天性QT間隔長症候群.徐脈性不整脈.非代償性心不全の既往歴がある患者。
QT間隔延長の原因となることが知られている薬剤を服用している患者。
持続性不整脈を引き起こす疾患（例：未補正の低カリウム血症又は低マグネシウム血症.臨床的に有意な徐脈.クラスIA抗不整脈薬（キニジン.プロカインアミド）又はクラスIII抗不整脈薬（ドフェチリド.アミオダロン.ソタロール）で治療中の患者）を有する患者。
高齢の患者さんでは.本剤がQT間隔に及ぼす影響がより大きくなる可能性があります。
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症
アジスロマイシンを含むほぼすべての抗菌薬が.投与中にC. difficile関連下痢症を引き起こすことが報告されており.その重症度は軽度の下痢症から致死的な大腸炎にまで及びます。 抗菌剤による治療は.正常な結腸内細菌叢に変化をもたらし.C. difficile菌の過剰繁殖につながる可能性があります。
クロストリジウム・ディフィシルはAおよびB両方の毒素を産生し.患者にC. difficileに関連する下痢を引き起こします。 C. difficileによる高い毒素産生は患者の罹患率と死亡率の上昇につながり.これらの感染症は抗菌療法が無効で.大腸の切除が必要になることもあります。 抗生物質を服用した後に下痢を発症したすべての患者において.C. difficile関連下痢の可能性を考慮する必要があります。 C. difficile関連下痢症の症例は.2ヶ月以上の抗菌剤投与後に報告されているため.慎重な病歴聴取が必要である。
C. difficile関連下痢症が疑われる.または確認された場合.C. difficileに直接作用しない抗生物質を中止する必要がある場合があります。 適切な水分補給.電解質.タンパク質を臨床的に指示された通りに投与し.C. difficile に対して有効な抗生物質を投与し.必要であれば外科的評価も行わなければなりません。
重症筋無力症の悪化
アジスロマイシンで治療した患者で.重症筋無力症の悪化や新規発症の筋無力症症候群の症例が報告されています。
性感染症について
アジスロマイシンの推奨用量は.梅毒を治療するものではありません。 非淋菌性尿道炎の治療に使用される抗菌剤は.潜伏梅毒の症状を隠したり.これらの症状の発症を遅らせたりすることがあります。 診断時には.性感染症である尿道炎や子宮頸管炎の患者全員に.梅毒血清検査と適切な淋病検査を実施する必要があります。 感染が確認された場合は.適切な抗菌薬治療と経過観察が必要である。
薬剤耐性菌の発生
細菌感染が確認されていない.あるいは強く疑われない場合.あるいは予防の適応がない場合.本剤の使用は患者にとって有益ではなく.薬剤耐性菌の発生リスクを高める可能性があります。
使用上の制限
アジスロマイシンは.中等度から重度の疾患や以下のような危険因子があるため.経口治療に適さない肺炎患者には使用しないでください。
患者が嚢胞性線維症に罹患している場合。
患者が院内感染している場合。
患者が菌血症と診断された.または菌血症の疑いがある場合。
入院が必要な場合。
患者さんが高齢であったり.体が弱っている場合。
患者が病気に対する反応性を損なう可能性のある基礎的な健康問題（免疫不全や無脾症を含む）を抱えている場合。
妊娠中・授乳中の方へ
妊娠中の方
催奇形性：妊娠中のクラスB薬：ラット及びマウスを用いた生殖毒性試験において.中程度の母体毒性を示す用量レベル（すなわち.200mg/kg/日.体表面積に基づくヒト用量500mg/kg/日の約2-4倍）では催奇形性作用は示されなかった。 しかし.妊婦を対象とした厳密かつ十分な研究は行われていない。 動物繁殖試験からヒトでの対応策を予測することは必ずしも可能ではないため.アジスロマイシンは明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与されるべきである。
授乳中の女性
少量のアジスロマイシンが母乳中に分泌されることが報告されている。したがって.授乳中の女性にはアジスロマイシンを慎重に使用する必要がある。
小児への使用］小児への使用
小児におけるアジスロマイシンの最大推奨総量は.感染症の種類にかかわらず.1500mgを超えないようにしてください。
アジスロマイシン錠は.体重45kg以上の小児にのみ使用し.成人と同様の方法で投与すること。
小児における薬物動態データでは.小児に20mg/kgを投与した場合.成人の1200mgと同等であるが.Cmax値はより高くなることが示唆されている。
老人用】について］
アジスロマイシン経口剤の多剤併用臨床試験において.65歳以上の患者は9％（458/4949例）.75歳以上の患者は3％（144/4949例）であった。 これらの被験者と若年被験者との間でアジスロマイシンの有効性および安全性に全体的な差はなく.また.他の報告されている臨床経験においても.高齢者と若年者の間で薬剤反応性の差は認められていないが.一部の高齢者は薬剤に対してより敏感である可能性を排除できない。
高齢の患者さんは.若い患者さんに比べて.チップツイスト型心室性頻脈性不整脈を発症しやすいと思われます。 [注意事項】をご覧ください。
[薬物相互作用］。
定常状態でのアジスロマイシンの単回経口投与とネルフィナビルの併用により.アジスロマイシンの血清中濃度が上昇する可能性がある。 ネルフィナビルと併用する場合.アジスロマイシンの用量調節は必要ないが.肝酵素異常や聴覚障害などアジスロマイシンの既知の副作用を注意深く観察する必要がある。
健康な男性22名を対象とした試験では.アジスロマイシンを5日間投与した後にワルファリンを投与してもプロトロンビン時間に影響はありませんでしたが.市販後の自発的な報告では.アジスロマイシンを併用すると経口抗凝固薬の作用が増強される可能性が示唆されています。 アジスロマイシンと経口抗凝固剤を併用する場合は.プロトロンビン時間について患者を注意深く観察する必要があります。
アジスロマイシンと併用される可能性のある他の薬剤との相互作用に関する研究が行われています。 治療用量で使用した場合.アジスロマイシンはアトルバスタチン.カルバマゼピン.セチリジン.デシプラミン.エファビレンツ.フルコナゾール.インディナビル.ミダゾラム.リファブチン.シルデナフィル.テオフィリン（静脈内および経口投与の場合）.トリアゾラム.メペリジン／サルファメトキサゾールまたはジドブジンの薬物動態にほとんど影響を及ぼさない。 アジスロマイシンの薬物動態は.エファビレンツまたはフルコナゾールと併用しても.大きな影響を受けない。 アジスロマイシンを上記の薬剤と併用する場合.いずれの薬剤も用量調節の必要はない。
アジスロマイシンと以下の薬剤との相互作用は.臨床試験で報告されていません。 しかし.アジスロマイシンとこれらの薬剤との相互作用の可能性を評価するための特別な試験は現在までに実施されていない。 しかし.これらは他のマクロライド系薬剤の適用により発生したものである。 したがって.新しい研究データがない限り.アジスロマイシンを併用する場合は.患者を注意深く観察することが望まれます。
ジゴキシン：ジゴキシンの血中濃度が上昇する。
エルゴタミン又はジヒドロエルゴタミン：急性エルゴ中毒で.重度の末梢血管攣縮と感覚鈍麻が発現する。
テルフェナジン.シクロスポリン.ヘスペリジン.フェニトインの濃度を上昇させた。
臨床検査値への影響：臨床検査値への影響は報告されていない。
[薬物の過剰摂取】です。］
過量投与時に発生する有害事象は.推奨用量の場合と同じです。 過剰摂取を発見したら.状態に応じて対症療法や支持療法を行うことができる
薬理学・毒性学
薬理効果
アジスロマイシンは.マクロライド系抗生物質のサブクラスであるアゼライド系抗生物質の最初の薬剤である。
アジスロマイシンの作用機序は.50sリボソームのサブユニットに結合し.細菌のトランスペプチドが阻害されることにより.細菌のタンパク質合成を阻害することです。
アジスロマイシンは.in vitro試験において.幅広い病原性細菌に有効であることが証明されています。 これらは.以下の通りです。
グラム陽性好気性菌：黄色ブドウ球菌.化膿レンサ球菌（A群溶血性連鎖球菌）.肺炎レンサ球菌.溶血性連鎖球菌（ストローグリーン連鎖球菌群）.その他の連鎖球菌.コリネバクテリウム・ディフテリ エ アジスロマイシンは.Streptococcus faecalis（Enterococcus）を含むエリスロマイシン耐性グラム陽性菌とほとんどのメチシリン耐性Staphylococcus株に対して交差耐性を示す。
グラム陰性好気性菌：Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, Bacillus immobilis, Yersinia pestis, Legionella pneumophila, Bacillus pertussis, Bacillus parapertussis, Shigella spp, Pasteurella spp, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Shigella pyogenes. Escherichia coli, Salmonella enterica, Salmonella typhi, Enterobacter spp, Aeromonas hydrophila, Klebsiella spp に対する活性は様々で.感受性試験が必要である。 通常.Aspergillus属.Serratia属.Morganella属.Pseudomonas aeruginosaに対して耐性があります。
嫌気性菌：Bacteroides fragilis.Bacteroidetes属.Pneumocystis aeruginosa.Streptococcus pepticus属.Streptococcus pepticus属.Clostridium necrophorum.Propionibacterium acnes。
性感染症微生物：クラミジア・トラコマティス.梅毒.淋菌.ヘモフィルス・ドゥクレイイ。
その他の微生物：Spirochaete bovis（ライム病菌）.Chlamydia pneumoniae.Mycoplasma pneumoniae.Mycoplasma humanum.Ureaplasma solani.Campylobacter spp.Listeria monocytogenes。
HIV感染に伴う条件付き病原体：Mycobacterium avium intracellulare.Pneumocystis carinii.Toxoplasma gondii。
薬剤耐性のメカニズム
mefは.マクロライド系抗生物質の14員環と15員環のみに耐性を示す排出ポンプをコードしている。 erm遺伝子は.23S rRNA（大腸菌のrRNAの番号体系）のアデニン2058にメチル基を付加する23S-rRNAメチルトランスフェラーゼをコードしています。 V領域のメチル化ヌクレオチドは.マクロライド系抗生物質だけでなく.リンコサミドやストレプトマイシンBとも相互作用してMLSB耐性表現型を形成する。erm（B）とerm（A）の遺伝子型は.ともに臨床分離のStreptococcus pneumoniaeとStreptococcus pyogenesで検出されている。
インフルエンザ菌のAcrAB-TolCポンプは.マクロライド系抗生物質に対するMIC値を本質的に上昇させることが知られています。
23S rRNAの変異.特にV領域の2057-2059位または2611位のヌクレオチド.あるいはリボソームタンパク質L4またはL22の変異は.臨床分離株ではまれである。
感度折り返し点
アジスロマイシンのMIC値（μg/ml）に対する推奨感受性倍率は以下の通りである（NCCLS推奨基準）。
Haemophilus spp.: S £ 4, 耐性フォールドの推奨なし*。
肺炎球菌.化膿レンサ球菌を含む連鎖球菌：S £ 0.5.R ³ 2
* 薬剤耐性株に関する情報が不足している現状では.sensitive以外のタイプを定義することはできない。 もし菌株のMIC値が感受性の範囲内にない場合は.さらに詳しい検査のために基準検査室に送る必要があります。
菌の感受性
特定の菌株に対する後天性耐性の流行動向は.地理的・時間的に変動する可能性があり.特に重症感染症の治療においては.地域の耐性に関する情報が重要である。 地域の耐性状況により.少なくとも一部の感染症で本剤による治療が懸念される場合は.適宜.専門家の助言を求める必要があります。
In vitroの感受性データは.必ずしも臨床結果と一致するものではありません。
通常感受性の高い菌株
グラム陽性好気性細菌。
黄色ブドウ球菌.黄色連鎖球菌.連鎖球菌（C.F.G群）.連鎖球菌ストローグリーン群。
グラム陰性好気性細菌。
Bacillus pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*$, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Catamorax* and Neisseria gonorrhoeae.
その他
Chlamydia pneumoniae*.Chlamydia trachomatis.Mycoplasma pneumoniae*.Ureaplasma urealyticumの4種類です。
後天性薬剤耐性株が報告されている。
グラム陽性好気性細菌。
肺炎球菌※1
化膿レンサ球菌*。
注）アジスロマイシンは.エリスロマイシン耐性グラム陽性株に対して交差耐性を有する。
固有抵抗性株。
腸内細菌科
シュードモナス属（Pseudomonas spp.
*臨床試験で有効性が確認された菌株です。
天然中間体感受性を有する$株
毒性試験
遺伝毒性：ヒトリンパ球アッセイ.マウス骨髄小核アッセイ.マウスin vitroリンパ腫細胞アッセイの結果.いずれも変異原性はないことが確認された。
生殖毒性：ラット及びマウスを用いた生殖毒性試験において.母体毒性が中程度の用量（すなわち200mg/kg/日.体表面積に基づくヒトの用量500mg/kg/日の約2-4倍）では催奇形性は認められないと報告されている。
生殖能及び胎児への障害は認められていない。
発がん性：本製品の動物における長期使用での発がん性情報は得られていない。
動物における高用量耐性試験により.アジスロマイシンは臨床で用いられる用量の40倍までの濃度で投与されると可逆的なリン脂質沈着を引き起こすが.通常は観察される毒性作用はないことが判明している。 アジスロマイシンの通常量を投与した場合に.ヒトで同様の事象が発生するとの証拠はない。
前臨床安全性情報
アジスロマイシンを反復投与したマウス.ラット及びイヌの各種組織（眼.脊髄後根神経節.肝臓.胆嚢.腎臓.脾臓及び／又は膵臓等）の顕微鏡検査では.リン脂質増加症（細胞内のリン脂質の蓄積）の病巣が確認された。 また.若いラットやイヌの同様の組織にもリン脂質巣が見られる。 この効果はアジスロマイシンの投与を中止すると可逆的であった。 この発見が動物やヒトにとってどのような意味を持つかは不明である。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
経口投与後.アジスロマイシンは全身に広く分布し.バイオアベイラビリティは約37％.血漿中のピーク濃度は2～3時間である。
流通
動物実験では.高濃度のアジスロマイシンが食細胞に存在することが示されています。 この実験モデルでは.活性化した食細胞が非活性化した食細胞よりも高濃度のアジスロマイシンを放出することがわかった。 この動物モデルの結果から.高濃度のアジスロマイシンが感染部位に放出される可能性が示唆された。
ヒト薬物動態試験において.アジスロマイシンの組織中濃度は血漿中濃度よりはるかに高く（最大血漿中濃度の50倍）.500mgを単回投与した場合.肺.扁桃.前立腺などの標的組織中の濃度は.ほとんどの一般的病原体のMIC90より高いことが示されています。
アジスロマイシン600mgの1日1回経口投与時の白血球中平均ピーク濃度は1日目252μg/ml（±49％）.22日目0.55μg/mlであり.24時間定常状態で146μg/ml（±33％）を維持した。 33％）以上となりました。
消去
血漿中終末半減期は組織中終末半減期と密接な関係があり.2-4日である。
静脈内投与された量の約12％が3日以内に原型のまま尿中に排泄され.大部分は最初の24時間以内に排泄される。 アジスロマイシンは.経口投与後.主に胆道から原型のまま排泄される。 ヒト胆汁中に高濃度のアジスロマイシンと10種類の代謝物が認められた。 組織のHPLCと微生物含有量測定の結果を比較した結果.代謝物には抗菌活性がないことがわかった。
特殊な集団における薬物動態
老年
高齢の健康なボランティア（>65歳）では.5日間の投与後.若い健康なボランティア（<40歳）よりもわずかに高いAUCが認められたが.この差の臨床的有意性は明らかではないため.用量調節は推奨されない。
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能不全（糸球体濾過量10～80ml/min）の患者に本剤1gを単回経口投与しても.アジスロマイシンの薬物動態に大きな変化は認められなかった。 重度腎不全患者（糸球体濾過量 <10ml/min）の薬物動態パラメータは.腎機能正常者と比較して統計的に有意な差が認められ.薬物時間曲線下面積（0～120時間）がそれぞれ11.7μg/h/ml.8.8μg/h/ml.ピーク濃度1.6μg/ml.1.0μg/ml.腎臓クリアランスが はそれぞれ0.2ml/min/kgと2.3ml/min/kgであった。
肝機能障害
軽度（グレードA）及び中等度（グレードB）の肝不全患者では.血漿中薬物動態は肝機能正常者と有意差はないが.これらの患者では尿中アジスロマイシン回収量が著しく増加するが.これは代償に関連していると思われる。
保存方法】常温（25℃以下）で保存してください。
パッケージング】.
(1) 0.25g：HDPEボトル入り：30錠/ボトル；医薬用アルミ箔及びポリアミド/アルミニウム/ポリ塩化ビニル冷間プレス成形固体医薬複合硬質錠：6錠/プレート。
(2) 0.5g：HDPEボトル：30錠/ボトル；医薬品アルミ箔とポリアミド/アルミニウム/ポリ塩化ビニル低温プレス固体医薬品複合硬質錠：4錠/プレート。
[有効期限】 24
ヶ月間です。
実行基準
承認番号】.
(1) 0.25g：州薬泉芝 H10980218
(2) 0.5g：グーファム・クイズ H20031081
メーカー
会社名：シヤチハタグループ オウイ薬品株式会社（英文表記：Shiapharm Group Ouyi Pharmaceutical Co.
住所：石家荘市経済技術開発区揚子江路88号
郵便番号：052165
電話番号：0311-87886158
ファックス番号：0311-87039126
Webアドレス： http://www.ouyipharma.com