中国の農村部で初めて患者が発生した新興の出血熱「血小板減少症候群を伴う発熱（SFTS）」は.ブニヤビル科の新属のウイルス.シロイヌナズナウイルス（SFTSV）が原因であることがわかりました。 2010年に初めて報告されて以来.中国の11省で約2,500人の患者が確認され.平均死亡率は7.3％となっています。 武漢連合医科大学病院感染症科 傑盛華氏
また.米国で患者2名から分離されたブニヤウイルス科ブニヤウイルス属の遺伝子的に類似したウイルスであるハートランドウイルスが.2012年に日本と韓国で報告されています。
SFTSウイルスは.ダニ媒介動物や脊椎動物の宿主の中で.遺伝子の変異.組み換え.相同組換えによって急速に進化することが知られており.中国のみならず世界の公衆衛生に対する大きな脅威となっています。 SFTSの特効薬はなく.SFTSウイルスの感染・伝達を防ぐためには.マダニに咬まれないようにすることが最も重要な対策となります。
2014年5月16日.Lancetinfectdiseaseに.中国のQuanLiu博士らによる血小板減少症候群を伴う発熱に関するレビューがオンライン掲載されました。 本総説は.新興マダニ媒介ウイルスの分子的特徴や生態に関する情報を提供し.SFTSV感染症の疫学.臨床症状.病態.診断.治療.予防について紹介することを目的としている。 全文は下記にまとめてあります。
I. 概要
2007年5月.中国河南省信陽市の地元病院において.高熱.胃腸出血.腹痛.腹部膨満.吐き気.嘔吐.トランスアミナーゼ上昇を呈した患者3名が.急性胃炎と診断されました。 患者の1人の親族が河南省疾病予防コントロールセンター（CDC）にこの病気を報告した。
河南省CDCの特別調査により.この病気の臨床的特徴は.急性発症.発熱.白血球数および血小板数の減少.グルタチオンおよびグルタミン酸トランスアミナーゼの増加.タンパク尿であることが判明しました。
河南省CDCはこれらの臨床的特徴から.消化器系疾患の可能性を排除し.類似例の検索を開始した。
当時.河南省ではOrientia tsutsugamushiによるツツガムシ病（ジャングルタイフス）が発生し.河南省の近くの安徽省では食細胞性アナプラズマ病によるヒト顆粒球性アナプラズマ病の感染が確認されました。 これらの疾患は.臨床的に類似した特徴を有しています。 そこで，河南省における本疾患の発生原因として，リケッチア症（ヒト顆粒球性アナプラズマ症，ツツガムシ病など）およびEhrlichia chaffeensisによるヒト単球性エーリキア症が考えられるとされた。
しかし.最終的に顆粒球性無顆粒球症と診断されたのは.疑い例206例のうち6例（3％）にとどまり.2007年以降の3年間は病原体が分離されることはなかった。 また.山東省.江蘇省.湖北省.安徽省.遼寧省でもSFTSの症例が報告されています。
2010年.SFTSの患者さんからSFTSウイルスまたはブニヤウイルスと呼ばれる新しいウイルスが分離されました。 このウイルスは.中国における血小板減少症を伴う発熱性致死疾患の原因物質と考えられています。
また.2012年には日本と韓国でも報告されています。 また.米国ミズーリ州では.熱性血小板減少症の患者2名から別のシロイヌナズナウイルスであるハートランドウイルスが分離され.SFTSウイルスと遺伝的に近縁であることが報告されています。 2009年には米国.2012年夏には日本と韓国で発症が確認されましたが.これらの患者が中国に渡航していた証拠はありません。
これらのウイルスは起源が異なっていても.類似あるいは同一の症状や臨床的予後を引き起こすことがあります。 新興のSFTSウイルスは.確かに50〜150年前に中国で生まれた。 おそらく.この病原体は日本や韓国にも長く存在し.ハートランド・ウイルスも米国に存在していたのだろう。
本総説では，SFTSウイルスの分子的特徴や生態的情報について述べるとともに，SFTSウイルス感染症の疫学，臨床症状，病態，診断，治療，予防について解説している．
II.病原体
1.分類
SFTSウイルスは.ブニヤウイルス科（シロイヌナズナ属）に属するウイルスです。 ブニヤウイルス科はRNAウイルスの最大のグループで.350種以上のウイルスが含まれ.ブニヤウイルス科.ハンタウイルス科.ナイロウイルス科.レイシウイルス科.トマト斑点病ウイルス科の5つの属に分けられる。 ブニヤウイルス科のウイルスは.ネズミが媒介するハンタウイルスを除き.すべて節足動物を媒介とする。
ブニヤウイルス科のウイルスは.さまざまな種類の動植物に感染し.この科のウイルスの多くは.ヒトに脳炎や出血熱などの熱性感染症を引き起こす。 ブニヤウイルスは.ヒトを宿主とする感染症の増加や地理的な分布から.公衆衛生上の脅威として重要な新興感染症であると考えられています。
レースウィングウイルス属のウイルスは.抗原的に異なる約70の血清型があり.レースウィング熱ウイルス群とウクニミウイルス群に分けられる。 レースウィング熱のグループのウイルスはレースウィングや蚊によって.ウクニミのグループのウイルスはマダニによって感染する。
遺伝学的には.SFTSウイルスはカミキリムシ属に分類されるべきものですが.カミキリムシ属の中で知られている他の2つのウイルス群とは異なるので.カミキリムシ属の中で第3のウイルス群である可能性があります。
SFTSとHeartlandウイルスは.他のウクニミグループのメンバーとの配列の類似性は低いものの.Mセグメントの非構造小蛋白を欠くため.ウクニミグループに分類されるが.特異な血清学的特徴を持ち.両者とも共通の節足動物としてダニを媒介している。
松野らは.Bhanja属の中に.Bhanjaウイルス.Forecariahウイルス.Palmaウイルスを含む新しいウイルス群を同定した。 SFTSとHeartlandのウイルスは.UkunimiグループよりもBhanjaグループの方がより近縁である。
2.遺伝子と構造
SFTSウイルス粒子は.直径約80-100 nmの球形で.脂質エンベロープと表面に長さ5-10 nmのポリペプチドスピンを持っています。
小分子RNA断片は1744塩基あり.核タンパク質と非構造タンパク質を双方向にコードしている。3’と5’末端の非翻訳領域は高度に保存されており.ポットハンドルのような構造を形成している。 核タンパク質は.ゲノムRNAをリボ核タンパク質複合体にパッケージし.外来性のヌクレアーゼや宿主細胞の免疫系による分解から保護する。
核タンパク質の機能は似ているが.SFTSウイルスの核タンパク質の結晶構造は.安定な6量体リング構造に加工することで.ウイルス複製の重要なステップであるウイルスRNAのカプセル化を助けることができる。
小分子RNA断片のA8.F11.A25.L28の4つの残基は.ウイルスのオリゴマー化に必須であり.ブニヤウイルス科の他のメンバーとは非常に異なっている。 さらに.核タンパクはRNAの転写.複製.ウイルスの組み立てを活性化する作用がある。SFTSウイルスの核タンパクおよび非構造タンパクは.インターフェロンβおよび核因子κBシグナル伝達経路の活性化を阻害することにより.宿主細胞の抗ウイルス免疫反応を抑制する。
3378塩基のRNA中間断片は.1073アミノ酸からなる糖タンパク質前駆体をコードする単一のオープンリーディングフレームを含み.ウイルスの組み立て.ウイルス粒子の形成.新しい標的細胞への接着に重要である。 この糖タンパク質は.細胞表面タンパク質の非ミオシン重鎖IIAに巻き付き.SFTSVの初期感染効率に関与している。
大きなRNA断片は6368塩基あり.2084アミノ酸からなる大きなタンパク質-ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼをコードしている。この酵素は.ウイルスRNAの複製と転写を促進する。 そのN末端のインフルエンザ様核酸エンドヌクレアーゼ領域は.ウイルスのグアノシンキャップ依存性転写に重要な役割を担っている。
3.遺伝子の多様性
SFTSウイルスの地理的分布を無視すると.分離されたSFTSウイルスの90％以上が類似した配列を持っているにもかかわらず.SFTSウイルスはAからEの5つの亜系統に分類されることができる。 動物（犬.猫.羊.水牛.牛）からの分離株は亜系Aで.他の狂犬病ウイルスやハンタウイルスなどの人獣共通感染症ウイルスとは異なり.地理的な集積を示さない。 ハートランドウイルスとSFTSVは.Bhanjaグループのウイルスの祖先を共有しています。
SFTSVの遺伝的多様性の基盤となる分子メカニズムはまだ十分に解明されていないが.いくつかの研究から.ウイルスは突然変異.自然組み換え.相同組み換えによって急速な進化を獲得できることが示唆されている。 SFTSVは.RNA依存性RNAポリメラーゼのプルーフリーディング機能がないため.複製時の変異率が高く（1年あたり1部位あたり〜10-4置換）.その遺伝的多様性の基盤となっています。
組換えは.セグメント化されたゲノムウイルスにおいて非常に有効な進化的力であり.高いウイルス病原性とベクターからホストへの感染に関連し.新しい病気の発生につながることさえある。 自然組換えによる遺伝的進化の証拠は.リフトバレー熱ウイルスやキャンディルウイルスなど.ホワイトフライウイルス属のメンバーで以前から報告されている。
Dingらは.小さな断片で組換えを行うSFTSVを2株同定しており.組換えがSFTSVの急激な変化を促す力であることを示唆している。 相同組換えは負鎖RNAウイルスでは稀であるが.SFTSVやインフルエンザウイルス.エボラウイルス.ハンタウイルスなどの負鎖RNAウイルスの中間断片で確認されており.ウイルスの急速な進化に遺伝子間組換えが関わっていることが示唆されている。
SFTSVのマダニ媒介性ベクターであるロングホーンテッドマダニと脊椎動物のリザーバーホストは.ウイルスの相同組み換えと自然組み換えによる共感染の場を提供する可能性がある。
4.疫学
SFTSは.2009年7月に中国河南省および湖北省の農村部で初めて報告されました。 実際.2006年9月に安徽省楚州市定遠県で最初の患者が発生し.2009年6月から2010年9月までに河南省.湖北省.山東省.遼寧省.安徽省.江蘇省で171人がSFTSウイルス感染と診断され.2012年末までに.河南.湖北.安徽.山東.江蘇.浙江.江西.広西.雲南.陜西.遼寧の11省で確認された。 広西.雲南.陝西.遼寧。
2011年から2012年にかけて.中国では2047件のSFTSV感染（うち死亡129件）があり.主に中国東部と中部の206の県で感染が確認されました。 河南省.湖北省.山東省が最も多く.それぞれ48％.22％.16％を占めています。
SFTSの発生率は.湖北省の1,000人あたり0.03人から山東省の1,000人あたり0.05人の範囲であった。
中国以外では.2009年に北朝鮮で最初の患者が報告され.2012年には韓国で致死例が確認され.2013年には6人の患者が報告され.うち4人が死亡しています。 日本では2013年4月に11人の患者が発生し.うち7人が死亡しており.その明らかな増加は.中国からの感染拡大ではなく.局地的なものにとどまっているようです。
米国では2009年にミズーリ州北西部の農家2名が高熱.疲労.下痢.血小板減少.白血球減少を訴えて入院し.発症の5-7日前にマダニに咬まれたことから.初めて指摘されました。
中国におけるSFTSウイルス感染症の総死亡率は約7.3％（2391例.174名死亡）であり.他の研究では6.3％〜30.0％であった。 病気の流行地域の農民が主なリスクグループであり.中国のSFTS患者の97％は森林や丘陵地帯に住む農民や農地で働く人々で.多くは発症の7〜9日前にマダニに刺されたことがあるという。
潜伏期間は一般に7〜14日.平均9日で.SFTSの患者は主に35〜80歳のマダニに暴露された集団に見られる。 河南省では.SFTSは主に4〜5月の茶摘みシーズンに発生する。 キャンプやハイキングなどの大自然での活動も.マダニにさらされる潜在的な危険因子となります。
SFTSの症例は.主に春から夏にかけて散発的に増加します。 感染した血液や血性分泌物に直接触れることで感染する可能性があり.過去に少人数での感染が報告されていることから.SFTS病のヒトからヒトへの感染様式が示唆されています。 病院の看護師.患者の親族や付き添い者は.主に患者の血性分泌物との接触によって感染する.第二の主要な感染者グループです。
このウイルスが動物に感染を引き起こすという証拠はありませんが.不顕性ウイルスに感染した動物の血液が感染源になる可能性があります。 そのため.獣医師や食肉処理場の作業員も感染のリスクにさらされています。
5.ハビタット
(1) 送信ベクトル
研究者らは.新たに発見された白色翼のウイルスとして.SFTSウイルスは節足動物を媒介するウイルスであり.ウイルスはさまざまな種類のベクターを介して感染する可能性があるとみている。 中国では.SFTS患者の居住地域で家畜から採取された長角血縁マダニからSFTSウイルスが検出されています（有病率2.1〜5.4％）。 マダニから分離されたウイルスのRNA配列は.患者から分離されたSFTSVの配列と密接な関係があることが確認された。
SFTSウイルスは.流行地・非流行地ともに顕微鏡下マダニからも検出されているが.顕微鏡下マダニのSFTSウイルス陽性率は.カミキリムシのそれよりも低かった（0.6％ vs. 4.9％）。 非流行地域に比べて流行地域のT. longicornisのSFTSウイルス保有率が高いことから.T. longicornisがSFTSウイルス伝播の主要な媒介者であることが示唆された。 中国などでは.ロングホーンブラッドマダニや牛の脾臓が広く分布しており.これらの地域のマダニのSFTSウイルス検査が望まれるところです。
ハートランドウイルスは.患者の農場と近隣の農業保護区から入手したアメリカドクトカゲの幼虫から発見されました。
これらのことから.ウイルスの宿主であるマダニの幼虫を食べ.春から夏にかけて幼虫が宿主を求めることでヒトに感染することが示唆された。 また.SFTSウイルスとハートランドウイルスは蚊の体内ではまだ見つかっておらず.ホワイトウイングウイルスもまだ研究されていない。
(2) 脊椎動物のレザボア宿主
研究により.SFTSウイルスは風土病のマダニ-脊椎動物-マダニの連鎖で循環していることが示唆されています。 SFTSウイルスが動物に病気を引き起こすという証拠はないが.SFTSウイルス血清陽性スクリーニングのための核蛋白二重抗原サンドイッチELISAに基づく調査が家畜で実施されている。
山東省では.羊で75〜95％.家畜で57％.イヌで52％.家禽で36％の血清陽性率がありました。 江蘇省では.家禽で1％.豚で5％.犬で6％.家畜で32％.羊で57％の血清陽性率であった。
湖北省では.イヌで55％.ヒツジで67％.家畜で80％の血清陽性率でした。 ウイルスRNAは.特に低レベルで.調査した動物のごく一部で検出されました（1.7～5.3％）。 これらのことから.家畜が拡大したSFTSウイルス感染の主な宿主であり.マダニを家畜に与えることでSFTSウイルス感染を拡大させることができることが示唆された。
家畜だけでなく.シカ.ハリネズミ.スカンク.ブラシテールポッサム.一部の鳥類など.多くの野生動物がマダニの常在宿主となっています。 SFTSウイルスの感染はげっ歯類でも確認されており.感染率はキウイラットの7％からスモールハツカネズミとブラウンハツカネズミの8％に及んでいます。
米国ミネソタ州では.SFTSウイルス核タンパクに対する抗体陽性率は.ヤギで11％.ヒツジで13％.家畜牛で16％.オジロジカで12％.ヘラジカで18％であった。 したがって.この地域のすべての家畜と飼育されている家畜は.SFTSウイルスまたはハートランドウイルスに曝露されていることになる。
臨床的特徴
SFTSは.発熱や呼吸器・消化器症状で急性に始まり.その後.血小板や白血球数の減少が進行する。 典型的なSFTSVの感染症は.潜伏期.発熱期.多臓器不全期.回復期の4期に分けられる。
潜伏期間はマダニに咬まれてから5〜14日です。 潜伏期間の長さは.ウイルスの量や感染経路など様々な要因に影響されます。 患者の血液や血性分泌物に曝露・暴露されてから発症するまでの平均日数は約10日（7〜12日）です。
発熱期は.突然の高熱（38～41℃）が5～11日間続き.頭痛.倦怠感.筋肉痛などのインフルエンザ様症状.食欲不振.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器症状が特徴で.血小板や白血球の減少.リンパ節の腫脹を伴います。 この時期に高いウイルス量が検出されることがあり.臨床診断の重要なマーカーとなる。
多臓器不全の段階は.重症患者における多臓器機能の進行性低下.または生存者における自己限定的な回復によって特徴付けられる。 多臓器不全は急速に進行し.まず肝臓と心臓が侵され.次いで肺と腎臓が侵されます。 多臓器不全期は発熱期と重なることもあり.多くの症例は発症から5日後に多臓器不全期に入り.7〜14日続きます。
多臓器不全の段階では.血清ウイルス量は生存者では徐々に減少するが.死亡した患者では高いままである。 臓器不全時には.重要なバイオマーカー（グルタミン酸トランスアミナーゼ.クレアチンキナーゼ.乳酸脱水素酵素.CK-MBなど）のレベルは.生存者よりも死亡患者で有意に高くなります。
出血.神経症状.DIC.多臓器不全.血小板数の持続的な低下などの臨床症状は.重症化と死亡の高いリスクを示唆しています。 多臓器不全の時期は.この時期を乗り切った患者さんが最終的に回復するために重要です。
発症から死亡までの平均日数は9日です。 ほとんどの患者さん（85％）は予後良好ですが.基礎疾患のある方.精神症状.出血傾向.低ナトリウム血症のある方.高齢の方は臨床予後が不良となります。
生存者の回復期間は.発症から11〜19日後に始まります。 この時点で臨床症状は治まり始め.臨床検査値も徐々に正常値に戻る。 血小板減少症（100 x 109/L未満）と白血球減少症（4.0 x 109/L未満）はSFTSV感染の一貫した特徴であり.おそらく末梢臓器障害または循環抗体による血小板障害の増加によるものと思われる。
SFTSの患者は.グルタチオン.グルタミン酸酢酸トランスアミナーゼ.乳酸デヒドロゲナーゼ.クレアチンキナーゼの上昇も認める。 また.凝固障害は全例に認められ.DICを引き起こし.最終的には多臓器不全に至ります。 生存者は3-4週間で生化学的検査が正常に戻る。
ウイルスの複製と宿主の免疫反応は.SFTSの重症度と臨床的予後に影響を与える可能性があります。
重症・非重症患者における臨床検査と死亡との強い関係の指標としては.血中RNAウイルス量が105copies/ml以上.プロトロンビン時間が65.1秒以上.活性化部分トロンボプラスチン時間が62.6秒以上.グルタミナーゼが288U/L以上.死亡ではホスリパーゼA.フィブリノーゲン.肝抗菌ポリペプチドのほかIL 6.IL-10.インターフェロンガンマ.ケモカインIL-8は.いずれも急性時相のタンパク質レベルが生存者に比べて有意に高いことがわかった。
Luらは.高齢者.意識レベルの低下.乳酸脱水素酵素の上昇.クレアチンキナーゼの上昇が.より慎重に扱うべき患者の死亡リスクが高いことを示す陽性予測因子であることを明らかにした。
IV. 病原性
SFTSの病態は完全には解明されていない。 ブニヤウイルス科のウイルスに共通する病原性の特徴は.宿主の免疫反応を抑制する能力であり.ウイルスの急速な複製と多臓器不全が特徴である。
Sunらは.SFTS患者の免疫機能を分析した。 は.SFTS患者のCD3+ T細胞とCD4+ T細胞の数が正常より有意に少なく.NK細胞の割合が.特に重症SFTSV感染の急性期において上昇していることを発見した。 免疫機能の抑制は.患者さんの体調を悪化させ.二次感染のリスクを高める可能性があります。
NK細胞は.インターフェロンガンマ.腫瘍壊死因子（TNF）α.IL-10.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などのサイトカインの産生を通じて.免疫調節機能を発揮する。 これらのサイトカインのレベルは.病気の重症度と相関しています。
インターフェロンβの産生は.ウイルス感染に対する宿主の内在性免疫系の防御機構である。 SFTSウイルス感染単球では.インターフェロンβに関連する転写因子が適切に発現しているが.TNF受容体関連因子3.6やミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質などの下流分子のレベルは変化せず.あるいは低下しており.インターフェロンβ誘導を抑制している。
また.SFTSウイルスは.核タンパク質や非構造タンパク質など.インターフェロンβプロモーターの活性化や核因子κBシグナルを阻害するタンパク質をコードしている。 これらの阻害作用は.他のブニヤウイルスにも見られる。
ウイルス性疾患の発症には.炎症性因子が重要な役割を担っています。 最初の免疫反応でウイルスの複製を抑制できなかった場合.ウイルスは標的細胞から過剰なサイトカインの放出を誘導し.病的な障害を引き起こすことがあります。 いくつかの炎症性サイトカインがサイトカインストームの形で異常に発現し.SFTSの重症度と相関している。
サイトカイン発現のアンバランスには3つのパターンがあり.IL-1受容体拮抗薬.IL-6.IL10.G-CSF.インターフェロンγ誘導タンパク質.単球走化性タンパク質1がSFTSで増加し.非重症患者より重症患者でより多く認められる。 一方.血小板由来成長因子とRANTES（活性化T細胞と正常T細胞の発現を制御する因子）のレベルは低下しています。 これらのサイトカインは.患者さんの回復期には正常なレベルに戻ります。
IL-1β.IL-8.マクロファージ炎症性タンパク質1α.1βは重症のSFTS患者でのみ発現が増加したが.回復期の生存者でも発現が増加した。 これらのサイトカインは.血清ウイルス量や様々な臨床的特徴と関連しています。
例えば.単球走化性タンパク質1とIL-8は進行性腎障害に.IL-1受容体拮抗薬とIL-6は流行性腎障害に.単球走化性タンパク質1とインターフェロンγ誘導性タンパク質は肝炎と線維化を.IL-8は血管透過性を増加させます。
RANTESの低発現は.ウイルスによる疾患の重症度と相関する。SFTS患者におけるRANTESおよび血小板由来成長因子の低発現は.末梢循環における両サイトカインの主要供給源である循環血小板数の減少に起因していると思われる。
SFTSの出血熱の症状には.内皮細胞に作用して血管拡張物質の産生を誘導し.一酸化炭素の合成を促して毛細血管内皮細胞の透過性を高めるTNFαの増加も関係しています。
SFTSウイルスは血小板に付着し.脾臓マクロファージに認識されて貪食されるため.SFTSの一般的な臨床症状である血小板減少症を引き起こす。 SFTSVは様々な種類の細胞で複製されるが.主な標的は網状赤血球である。 感染した単球はほとんど無傷でアポトーシスを起こさず.リンパ管を介して血流に播種されるため.継続的なウイルス複製を維持でき.初期のウイルス血症が引き起こされます。
SFTSウイルスはマクロファージを乗っ取ってウイルスを複製することができるが.マウスモデルではマクロファージがウイルスの増殖を抑制し.最終的には排除している。 このように.SFTSウイルスは免疫不全の患者では排除されるが.免疫抑制された患者ではウイルスが効果的に増殖し.多臓器不全や患者の死亡につながることがある。
V. 診断
SFTSウイルス感染の早期診断は.患者の生存とウイルス感染の防止に極めて重要である。 現在.SFTSの診断は.流行時期.地理的分布.マダニ刺傷歴.臨床症状.臨床検査（血小板減少.白血球減少）などの疫学的特徴に基づき行われています。 SFTSの臨床症状は特異的でないため.臨床検査が必要である。
鑑別診断としては.ネフローゼ症候群を伴う出血熱.デング熱.血小板紫斑病.腸チフス.レプトスピラ症.ヒト境界虫症などがあります。
SFTSウイルスの分離は.バイオセーフティレベルIIIの実験室で行ってください。 SFTSウイルスは.Vero.VeroE6.L929.DH82など様々な細胞株に感染しますが.DH82とVeroE6細胞でのみ細胞障害性病変を引き起こします。
培養細胞からのウイルスの単離は簡便かつ迅速（2〜5日）であるが.ウイルスが細胞障害性病変を誘発しないか.あるいはごくわずかである可能性があり.電子顕微鏡や分子・血清学的手法によるウイルスの病原性の確認が不可欠である。
RT-PCR法は.SFTSウイルス感染を確認するための高特異性.高感度.迅速な実験方法である。 完全自動化されたリアルタイムPCR法の登場により.SFTSウイルス検査は従来のRT-PCR検査よりも汚染性が低く.感度や特異性が高く.より迅速に検査できるようになりました。
SFTSV.ハンタウイルス.ソウルウイルス.デングウイルスの4種類の出血熱病原体を同時に検出できるMultiplex real-time RT-PCRが登場しました。 SFTSウイルスRNAの検出には.RT loop-mediated isothermal amplificationやRT crossprimer amplificationなどの等温増幅技術も用いることができる。 これらの方法は.高い特異性と感度を兼ね備えています。
SFTSウイルス感染症は高力価のウイルス血症を引き起こすため.ウイルスの分離や分子レベルでの検出が容易ですが.その期間は短く.通常発症後1〜6日程度です。 SFTSウイルスに対する特異的な抗体は.発症から約7日後に血液中に検出されます。
特異的IgGは感染後5年経過しても検出されるが.IgMは感染後4カ月で検出されなくなる。 最近のSFTSウイルス感染症は.IgM抗体.IgG抗体へのセロコンバージョン.または抗体価の4倍以上の上昇を検査することで診断することができます。
ウイルスに対する抗体の検出には.血清中和試験.間接免疫蛍光法.ELISAなど.いくつかの血清学的手法も利用可能です。
血清中和試験はゴールドスタンダードですが.手間がかかり.高価で.実施には生きたウイルスが必要です。 このため.血清中和検査は.高度なバイオセーフティ設備を備えた特別な実験室でのみ実施することが可能です。
ELISAは安価で.時間もかからず.ヒトや動物のSFTSウイルスに対する抗体を検出するために.核タンパクをベースにした組み換え型のデュアル抗原サンドイッチELISAが開発されました。 この方法は.血清中和試験よりも感度が高く.SFTSウイルスとデング熱やハンタウイルスでは交差反応を示さないのが特徴です。
VI. 治療
SFTSには特異的な治療法がないため.SFTS患者に対しては.できるだけ早期に対症療法と支持療法を開始する必要があります。 ベッド上安静.流動食または半流動食.十分な水分補給。 食事ができない患者や危篤状態の患者には.特に低ナトリウム血症の患者には.体液-電解質バランスを確保するためにエネルギーと水分の補給が必要である。
発熱している患者には.物理的な冷却を行い.必要に応じて解熱剤を投与する。 血小板および血漿の輸血は.重大な出血または血小板数が非常に少ない（30×109/L未満）患者に対して推奨されます。 好中球数が著しく減少している場合は.G-CSFを投与する。細菌または真菌の二次感染を併発している患者には.適切な抗生物質または抗真菌剤を投与する。 心理的な介入は.患者の回復を助けることができる。
リバビリンは現在.リフトバレー熱ウイルス属のブニヤウイルスやクリミア・コンゴ熱ウイルスなど.いくつかのウイルス感染症の治療薬として承認されています。 リバビリンはin vitro試験でウイルス活性を阻害したが.重症・非重症の患者において入院中の血小板数やウイルス量に大きな影響を与えなかったため.リバビリンはSFTSウイルス感染症の治療にはほとんど役立っていない。
ハンタウイルス.サイトメガロウイルス.狂犬病ウイルスなど.さまざまなウイルスによって引き起こされる病気の治療において.抗体は重要な役割を担っています。 作用機序としては.中和.補体活性化.抗体依存性細胞傷害.モジュレーションなどがある。 患者さんに中和抗体を投与することで.ウイルス量を減らし.ウイルス感染を防ぐとともに.予後不良のリスクを低減できる可能性があります。
ファージ抗体ライブラリーから分離したヒトモノクローナル抗体4-5は.in vitroアッセイでSFTSウイルスを中和することが示されており.病院スタッフや患者の親族など.ヒトからヒトへの感染リスクの高い集団におけるウイルス感染予防に使用できる可能性があります。
今回.血漿交換とリバビリンにより.急速に進行したSFTS患者2名の治療に成功したことは.血漿交換とリバビリンが重症SFTS患者の治療において救命となる可能性を示唆するものである。
VII.予防
SFTSウイルスのワクチンはありませんので.流行地域にお住まいの方は.特にマダニの多い活動期には.草や葉の多い森林や藪を避けるなどマダニに刺されないようにすること.人や動物の皮膚表面のマダニをチェックすること.DEETやベメトリンなどの虫除け剤を使用することなどの予防策に重点を置いてください。
VaughnとMeshnickは.バシトラシンを染み込ませた衣服がマダニ刺傷に有効で.通常の防護策と比較してマダニ刺傷の発生を93%減少させたと述べています。 標準的な防護策と比較して.マダニ刺傷の発生率を93％減少させました。
SFTSの患者は.血液中のウイルスが検出されなくなるまで隔離し.潜伏期間が終了するまで.接触した人は発熱を監視する必要があります。
SFTSウイルスは.酸.熱.エーテル.デオキシコール酸ナトリウムなどの一般的な消毒薬や紫外線に弱く.これらの物質で速やかに不活性化されます。 患者の血液.分泌物.排泄物などで汚染された物の表面は消毒すること。
接触事故や針刺し事故などでSFTS患者の血液に直接さらされた人など.感染リスクの高い人には.リバビリンに対するヒトモノクローナル抗体を経口または皮下投与することで予防することができます。
VIII.今後の研究の方向性
SFTSウイルスとハートランドウイルスの流行地における環境と感染連鎖の動態をさらに解明する必要がある。 気候的要因.リザーバー宿主.ベクターの役割について詳しく説明する必要があり.野生動物におけるSFTSウイルス感染の血清変換についても.さらなる研究が必要である。 中国.日本.韓国.米国から分離されたウイルスの比較研究により.これらのウイルスの起源と多様性が明らかになるはずです。
一方.ウイルス感染の予防と制御には.ワクチン.抗ウイルス剤.治療用抗体または免疫血清などの有効な手段を講じる必要があります。 ウイルスの複製に関する新しい情報は.新薬の研究を促進する可能性があります。
ウイルス性出血熱の病態に関する研究がさらに進めば.DICや多臓器不全の病態に関する知見が得られるでしょう。 SFTSウイルス感染症や他のウイルス性出血熱の新しいメカニズムの解明は.新しい治療分子の研究を促進します。
SFTSは.脊椎動物を宿主とし.媒介となるマダニが常に変化する環境の中で.複雑な感染連鎖を起こすため.その制御や予防が困難である。 このマダニが媒介する新興の人獣共通感染症において.一人一人の健康が果たす役割に注目すべきなのです。