遺伝子変異を伴わない肺がんの原因は、悪い生活習慣、職業暴露、環境汚染、肺疾患など複雑である。
1.喫煙などの悪い生活習慣。 タバコに含まれるニコチンやベンゾピレンには発がん性がある。 喫煙歴の長い男性は肺扁平上皮がんや非小細胞肺がんになりやすく、副流煙によくさらされる女性は肺腺がんになりやすい。
2.職業暴露：肺がんに関連する職業暴露因子には、アスベスト、コールタール、マスタードガス、鉛、ヒ素、クロム、ニッケル、ウラン、ラジウムなどの重金属、電離放射線、マイクロ波放射、トリクロロメチルエーテルなどの化学物質がある。
3.環境汚染、大気中の過剰なPM2.5、自動車の過剰な排気ガスなどは、肺がんの発生と相関関係がある可能性がある。
4.肺疾患、例えば結核の既往、再発性の気管支拡張症、慢性感染時の気管支上皮の病理学的変化、例えば扁平上皮への形質転換、これらは将来癌化する可能性がある。
現在のところ、肺がんの原因や発生機序はよくわかっておらず、日常生活において、疫学的解析から得られたハイリスク因子や素因を回避し、肺がんの発生率を低下させることが必要である。