1.小児の微小思春期について
出生時.体内の重要な内分泌調節システムの一つである視床下部-下垂体-性腺（精巣または卵巣）軸は.成人ほどまだ安定していないが.ほぼ確立を終えている。 出産前.お母さんの体内では胎盤から大量のエストロゲンが分泌されるため.このシステムは一時的に停止しています。 出生後.へその緒が切れると.胎児は母親とのつながりを失い.胎児の内分泌系は一人で負担を背負うことを学び始めなければなりません。 特に未来の男性は.母体から離れるとすぐに生殖内分泌系の機能を数分で委託し始め.通常の成人男性のレベルの下限までアンドロゲンを分泌するようになります。
このとき.軽い睾丸の肥大.ペニスの勃起.さらには顔に少しニキビができるなどの一過性の症状が半月くらいまで続く。男性に比べ.女性の乳児は反応が少し遅いが.数時間で生殖内分泌系の調整も開始される。 この時点では.このシステムはまだあまり安定しておらず.断続的にエストロゲンを分泌することがあります。 この間.エストラジオール値は0〜50pg/ml（正常な成人女性のエストロゲン値の下限に相当）の間で変動することがあります。 エストロゲンに敏感な女性の乳児の中には.より顕著な乳房の発達が見られる場合があります。
エストロゲンレベルの変動により.思春期の女の子の月経のような少量の出血を経験する乳幼児もいるようです。 これらの症状は通常短時間で.あまり目立ちませんが.2歳以前に発症することもあります。 乳幼児期や幼児期におけるこれらの症状は.真の意味での思春期の発達過程と非常によく似ています。 そのため.医学用語では「ミニ思春期」と呼ばれています。 これは.数年後の本当の「大きな」思春期のためのミニリハーサルと考えることができます。 ミニ四駆の実際の意味はよく分かっておらず.その現れ方は人によって様々です。 見過ごされがちですが.確かに人生の初期に存在する生理現象です。
2.子どもの思春期早発症について
思春期早発症とは.同世代.同人種.同性の健常者に比べて早い時期に第二次性徴が現れることを指す相対的な時間概念である。 健常者の思春期年齢は時代によって異なり.進む傾向もある。 現在のところ.女子は8歳以前に目に見える第二次性徴および／または月経の開始が見られ.男子は9歳以前に第二次性徴および／または片側4ml以上の精巣容積が見られる場合.早熟とみなされています。 このため.必要な医学的検査を行って.健康を損なうような病気の存在を除外する必要があります。 3.子どもの思春期早発症の種類
3.思春期早発症の分類には様々な方法があります。 病因診断や治療の指針とするために.その病態に応じて.中枢性（真性）思春期早発症と末梢性（偽性）思春期早発症に大きく分類されます。 中枢性思春期早発症は真の思春期と同じで.視床下部-下垂体-性腺（精巣または卵巣）軸が関与し.生殖細胞の産生が可能で生殖能力がある。末梢性思春期早発症は性ホルモンの作用による第二次性徴の発現のみで.視床下部-下垂体-性腺軸は関与していない。 末梢性思春期早発症では.視床下部-下垂体軸の関与はなく.性ホルモンの作用による二次性徴の発現のみである。 真の思春期早発症の原因は複雑で.頭蓋内感染.外傷.腫瘍などの器質的疾患が思春期スイッチを誘発する場合と.原因が見つからないいわゆる特発性の中枢性思春期早発症があります。末梢性思春期早発症で二次性徴を発現させる性ホルモンは体内から来る場合と外から来る場合があります。 生体内では性ホルモンを分泌する様々な腫瘍から.生体外では食物や薬物から来ることがある。
二次性徴の発達の程度により.完全（真）早発思春期.部分的（偽）早発思春期.単純乳房発育.単純早発陰毛がある。
視床下部-下垂体-性腺軸が実際に活性化しているかどうかによって.ゴナドトロピン依存性（真性）とゴナドトロピン非依存性（偽性）の思春期早発症に分類されます。 長時間作用型ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（GnRH-a）による治療は.前者には有効ですが.後者には有効ではありません。 つまり.さまざまな分類が互いに重複している可能性があるのです。
4.乳幼児における乳房早期発育単独と乳房早期発育単独について
乳房早期発育のみとは.女児において.他の性的特徴（陰毛.腋毛など）が出現せず.骨年齢の進行や成長促進を伴わない乳房の早期発育を指します。 生後6ヶ月から2歳までの乳幼児に発症し.多くは微小思春期を経て発症します。
乳房の発達が早すぎるだけで.小児期（2～8歳）にも発生することがあり.発生メカニズムは乳児期と同じではありません。 視床下部-下垂体-性腺軸の不安定性に加え.小児期の早期単純乳房発育の発生には.慢性的な高タンパク食.環境中のエストロゲン様汚染物質の影響.性ホルモンを含む食品の摂取.性関連メディアへの頻繁な露出が関連していると考えられます。 はっきりしているのは.乳房の発育が早すぎる場合だけでは.視床下部-下垂体-性腺軸がまだ十分に活性化されていないということです。
5.小児の偽性思春期早発症について
末梢性早発思春期は.偽早発思春期あるいはゴナドトロピン非依存性早発思春期とも呼ばれ.二次性徴の早期発現のみで.性腺機能（排卵や精子形成）の成熟はなく.視床下部-下垂体-性腺軸も実際には開始されていないが.視床下部でのGnRHとは無関係の内因性あるいは外因性の性ホルモンの増加を伴う状態である。 思春期早発症の症状は.多くの場合.基礎疾患の臨床症状であり.独立した疾患ではありません。 したがって.偽性思春期患者の治療は性ホルモンの分泌源を断つことが基本であり.思春期早発症治療の中心である長時間作用型ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（GnRH-a）による治療は無効である。
思春期早発症の原因は.男児.女児を問わずさまざまですが.性ホルモンを分泌する性腺の腫瘍.副腎皮質過形成や腫瘍.外因性性ホルモンの摂取や反復した高暴露が主な原因として挙げられます。
6.女子の乳房の発達パターンについて
誕生から思春期まで.乳房の発達が見られる生理的な年齢層は3つに分けられます。 1つ目は.生後1週間以内に乳房が腫れ.触るとやや硬く.少量の母乳が溢れることもある。この状態は.母親のエストロゲンが胎盤を通じて子供の体内に入ることで起こる。出産後は.母親のエストロゲンは子供自身の代謝によってすぐに排出されるので.対処の必要はない。2週間後に腫れた乳房は自然に治まり.民間では乳汁を絞り出すことで治まらせる治療が誤りであると考えられている。 乳房が自然に大きくなる2番目の年齢は.乳幼児期です。 女性の乳児の卵巣は.生まれたときからすでにエストロゲンを分泌する能力があるが.エストロゲンの分泌は脳からの指示を受けており.視床下部-下垂体-性腺軸という制御系があり.生後3カ月を過ぎる頃にはすでに制御されるようになっている。 生後間もない時期は.視床下部-下垂体-性腺軸が比較的生理的に活発で.視床下部-下垂体が卵巣にエストロゲンを分泌させる信号を活発に出すため.一部の女性幼児は外部からの干渉を受けずに乳房が大きくなります。 この状態を「微小思春期」といいますが.この頃の乳房は通常2～3cm以下で.徐々に大きくなることはなく.治療の必要もなく.数ヵ月後には自然におさまります。 その後.真の思春期が始まると再び乳房が発達する。 2005年.中国医師会小児分会小児内分泌代謝グループは.中国国内の9つの主要都市で思春期の発達に関する調査を行いました。 その結果.中国都市部の女子の思春期乳房発達の平均開始年齢は9.2歳（7.7～10.95歳）で.思春期発達の早期化の国際傾向と同じであることがわかりました。
7.乳房の早期発育だけでは.子どもの成長・発達に影響しない
乳房の早期発育については.真性（中枢性）思春期早発症と偽性（末梢性）思春期早発症を除外することが最も重要である。 一般的に.単純な乳房の早期発育は自然に治まり.子どもの成長・発達に悪影響を与えることはないので.治療の必要はありません。 しかし.有害な刺激の回避と集中的な経過観察が必要である。 また.最初は単純な乳房早期発育と診断されたお子さんでも.根本的な原因がある場合があり.その原因を適時に除去せず.長く続くと.乳房がおさまらなかったり.大きくなり続けて.本当の思春期早発症になる場合がありますので.親御さんは注意が必要です。 もし.本当の思春期早発症であれば.その子の生涯の身長や心理状態に影響を与える可能性があります。 したがって.真の思春期早発症を発見し.基礎疾患を適時に治療するために.定期的なフォローアップ検査.骨年齢を見直すためのX線検査.子宮や卵巣の超音波検査.必要に応じてLHRH刺激試験などを重視する必要があるのです。
8.エストロゲンとその種類について
エストロゲンは.身体の生理機能を調節する重要なメッセンジャー物質です。 体内のエストロゲンには.エストロン（E1）.エストラジオール（E2）.エストリオール（E3）の3種類があり.女性ではE2が主なエストロゲンとなります。 エストロゲンは.乳房の発達.子宮内膜の肥厚.月経周期の形成など.女性の第二次性徴の発達を促すとともに.精子の発達など男性の生殖系にも重要な役割を果たし.男性の骨の健康維持にも必要な物質です。
9.エストロゲンの供給源は何ですか？
エストロゲンは.人や動物の体内で自然に生成されるステロイドホルモンで.経口摂取により消化管から吸収されるほか.皮膚や粘膜からも吸収されることがあります。
10.中国における牛乳のエストロゲン含有量に関する研究
中国で市販されている箱入り液体ミルクには.エストラジオールが117〜199.3±42.5ng/l.プロゲステロンが0.49〜2.81±0.4ug/l（注：1g=106ug.1g=108ng）含まれているという報告がある。
11.文献で報告されている範囲の乳汁中の内因性エストロゲン含量について
文献データによると.アメリカ.韓国.オランダの生乳や市販の牛乳のエストロゲン含有量は0.16〜4.4μg/kgで.プロゲステロンの最高値は98.0μg/kg（液体ミルクを8：1で粉乳化したもの）です。
一般に初乳はエストロゲン量が多く.0〜2日目の初乳は通常の粉ミルクの10倍以上.7日目の初乳は粉ミルクの約5倍のエストロゲンが含まれています。
12.乳汁中のエストロゲン含量に影響を及ぼす因子
乳牛の乳汁分泌の調節過程では.体内でプロラクチンの役割のほかに.エストロゲン.プロゲステロン.成長ホルモン.甲状腺ホルモン.副腎皮質刺激ホルモン.インスリンなどのホルモンが関与しています。 母乳中のホルモンの量は.母犬の品種.生理的段階の違い.受胎回数.飼料の栄養状態などに影響されます。 一般的に.生乳.市販乳ともにエストロゲン.プロゲステロンの含有量の範囲は大きく異なります。
また.脂肪やたんぱく質を多く含む乳製品は.比較的ホルモン値が高くなります。 これは.エストロゲンもプロゲステロンも脂溶性であり.エストロゲンの一部が乳汁中のタンパク質と結合することで.乳汁中のホルモン含有量が増加するためです。
13.母乳に含まれるエストロゲンについて
ヒトの母乳中のエストロゲンは7.9-18.5ug/L.プロゲステロンは10-40ug/Lの範囲であることが文献で報告されている。
14.国内外の子どもの思春期早発症の発生状況について
海外の文献によると.小児の思春期早発症の有病率は1/10,000〜2/10,000と報告されています。 中枢神経系に障害や病変のある小児は.正常な小児に比べて発症率が高くなります。 具体的には.女子の場合.2歳未満で約0.5/10,000.2〜4歳で約0.05/10,000.5〜9歳で約8/10,000.男子は8歳未満で＜1/10,000.8〜10歳で1/10,000となっており.その有病率は.2歳未満では約0.5/10,000である。
また.思春期早発症の有病率は.女子が1万人あたり2〜2.3人.男子が1万人あたり0.5人以下と報告されています。