Q1：大腸がんは通常どこに転移するのですか？
A1: 大腸がんは肝臓への転移が最も多く.大腸がん患者の半数以上が同期または非同期で肝転移を経験しています。 大腸がんが転移する臓器としては.腹部と並んで肺が多い。 腹膜への浸潤は腹膜癌腫症.場合によっては腹膜偽粘液性腫瘍.特に虫垂に由来する原発腫瘍とされる。 脳転移や骨転移はあまり見られません。 では.大腸がんが肺にだけ転移し.肝臓には転移しないことはあるのでしょうか？ もちろん.このように表示されることもありますが.それは比較的まれなことです。
Q2：転移性大腸がんの患者さんは.どのくらい生きられるのでしょうか？
A2: 患者さんの生存期間は.主に腫瘍のステージによって決まります。 限局性大腸がん患者の5年相対生存率は90％ですが.大腸がんの遠隔転移患者の5年相対生存率は12％から19％にすぎません。
Q3：転移性大腸癌の患者さんは.どのように治療すればよいのでしょうか？
A3：現在.ステージI～IIIの大腸がんは依然として手術が中心で.ハイリスクのステージII.IIIの大腸がん患者には術後補助化学療法も行われ.ステージIVの大腸がんは化学療法が中心ですが.一部の単発転移の患者には外科的切除やインターベンション治療が行われることもあります。
大腸癌の同時肝転移は.原発巣と肝転移を同時に切除する場合と段階的に切除する場合があります。 他に転移のない孤立性肺転移の場合.外科的切除を検討する場合もあります。 切除不能な肺内転移性大腸がんは.肝転移と同様の治療が可能です。 腹膜癌には緩和療法を.進行性転移性大腸癌には全身化学療法を行います。
Q4：手術が可能な転移性大腸がんの患者さんは.どのくらい生きられるのでしょうか？
A4：外科的切除は.転移性大腸がんに対する唯一の決定的な治療法であり.患者の生存率を25％から50％高めることができます。 しかし.肝転移を呈している患者さんのうち.切除可能な腫瘍は10-20%に過ぎません。
もちろん.切除可能の定義は現在進化しており.すなわち.正常な肝機能を維持するのに十分な肝組織を温存しつつ.最小限の要件で腫瘍の切除縁が陰性である完全切除を得ることができることである。 切除可能または切除できる可能性のある肝転移の患者さんには.術前のネオアジュバント化学療法や術後のアジュバント化学療法など.周術期化学療法が有効です。
ネオアジュバント化学療法の利点は.術前に微小転移を除去し.化学療法の効果を評価し.さらに肝臓の外に転移が形成されるかどうかを評価する時間を提供することである。 ネオアジュバント化学療法の欠点は.腫瘍が進行するリスクがあり.それによって患者の手術の窓を奪うこと.完全な放射線学的妥当性（生きた腫瘍はまだ病理組織学的に検出可能であるが）が外科的切除を困難にすること.化学療法による脂肪肝と類洞損傷が術後死亡率と障害を増加させることである。 そのため.放射線科医は腫瘍内科医や外科腫瘍医と密接に連携し.適切な手術のタイミングを判断する必要があります。
Q5：手術不能な転移性大腸がんを手術可能ながんにする方法はあるのでしょうか？
A5: はい.一部の患者さんには。 選択された患者は.「修正化学療法」（ネオアジュバント化学療法と区別するため）により切除不能な転移巣を切除可能な腫瘍に変えることができる。 化学療法の目的は.腫瘍を小さくすることで.外科的切除の機会を作ることです。 ネオアジュバント化学療法と同様に.化学療法に伴う脂肪肝や肝類洞障害のリスクを除くために.再化学療法の期間をできるだけ短くし.できるだけ早く手術を行う必要があります。
Q6：手術不能な転移性大腸がんの患者さんは.どのくらい生きられるのでしょうか？
A6: 先ほども言いましたが.腫瘍のステージによって寿命は異なります。 遠隔転移を伴う大腸がんをIV期と定義し.IVA期は単一の臓器・部位に限局した大腸がん.IVB期は複数の臓器・部位・腹膜に及ぶ大腸がんと定義しています。
この10年間で.ステージIVの大腸がんや転移性大腸がんの治療法が大きく変わり.これらの患者さんの全生存期間は6カ月未満から2年近くへと大幅に延長されました。 これは.新しい化学療法のアプローチ.単発の転移を有する患者に対する肝切除の増加.新しい分子標的およびそれに関連する阻害剤の同定が主な原因です。
Q7：転移性大腸がんで肝臓が外科的に切除できない場合.どうしたらよいですか？
A7: 肝転移性大腸癌の直接治療については.依然として議論のあるところであり.発展途上の分野である。 腫瘍医は.肝臓が唯一の転移部位である場合.肝臓への直接治療を行うことが多い。 現在利用可能な非外科的治療の主な方法は以下の通りです。
肝動脈注入療法（HAI）は.化学療法剤を注入するために肝動脈化学療法チューブを外科的に設置し.転移動脈への血液供給の増加を利用して.選択的に高用量の注入を行うものである。HAIの支持者は.局所腫瘍の制御に役立つと信じている。
イットリウム90マイクロスフィアを用いた経皮的ラジオエンボリゼーションは.1次治療および2次治療で有意な肝外転移のない難治性患者に使用されます。
経皮的アブレーションは.併存疾患や将来の残肝が不十分なために手術の適応とならない患者さんや.腫瘍のない状態を得るために手術と併用する場合に用いられ.高周波アブレーション.クライオアブレーション.マイクロ波アブレーションなどがある。 高周波焼灼術は.障害や致死率が低いため.局所焼灼術として最も広く用いられているが.いくつかのレトロスペクティブな研究により.切除可能な腫瘍を有する患者では.高周波焼灼術は再発率が高いため外科的切除術より劣ることが判明している。
Q8：進行性転移性大腸がんの患者さんには.どのような治療法があるのでしょうか？
A8: 全身化学療法.これは緩和化学療法の一種です。 転移性大腸癌の約80-90%は切除不能な腫瘍である。 現在.ほとんどの切除不能・播種性転移性大腸がんに対する治療法は.緩和的化学療法です。 転移性大腸がんに対する細胞障害性化学療法剤としては.5-FU/LV（ロイコボリン）.カペシタビン（カペシタビン）.オキシリプラチン（オキサリプラチン）.イリノテカン（イリノテカン）が使用されています。 これらの薬剤はすべて併用されることが多く.単独で治療に用いられることはほとんどありません。 現在.転移性大腸がんの第一選択薬として.5-FU/LVとオキシリプラチンの併用療法（FOLFOX）と5-FU/LVとイリノテカンの併用療法（FOLFIRI）が最も広く使用されています。 転移性大腸がんに対するFOLFOXとFOLFIRIの順次投与は.患者の生存期間中央値を約20カ月改善しました。 FOLFOXは腎症.FOLFIRIは重度の下痢を引き起こすため.治療後の有効性では区別できないが.毒性は明確に異なる。 非切開腫瘍の患者さんに対しては.腫瘍内科医が患者さんごとに個別の治療を行い.患者さんの忍容性があり.放射線学的評価が良好な限り.同じレジメンを継続することにしています。 化学療法剤の毒性.患者の疲労や衰弱のため.化学療法のインターバルが必要である。 腫瘍の進行が放射線学的に明確に証明された場合.腫瘍医は化学療法レジメンを変更する。
Q9：転移性大腸がんに対する分子標的治療の効果について教えてください。
A9: 分子標的治療とは.実際には腫瘍上の特定のタンパク質（受容体など）とタンパク質（抗体など）が1対1で対応し.標的薬が人体内の腫瘍上の特定のタンパク質に結合する治療法です。
ベバシズマブは.血管内皮増殖因子（VEGF）に結合するモノクローナル抗体で.2004年に転移性大腸がんのファーストライン治療薬として米国FDAから承認されています。 また.最近のNCCNガイドラインでは.FOLFOX.FOLFIRI.5-FU/LVの併用化学療法の第一選択薬にbevacizumabを追加することを推奨しています。
ヒトとマウスのキメラモノクローナル抗体であるセツキシマブは2004年に.完全ヒト型モノクローナル抗体であるパニツムマブは2006年にそれぞれ転移性大腸がんの治療薬として米国FDAから承認されています。 両剤とも抗EGFR抗体で.上皮成長因子受容体（EGFR）の細胞外領域に結合することにより.RAS/RAF/MAPK経路などの細胞内シグナルを阻害するものである。
最近の研究では.細胞内シグナル伝達タンパク質の一つであるKRAS（大腸がんの35-45％に見られる）の変異が.EGFR経路の活性化につながり.抗EGFR抗体の反応を決定することが示されています。 NCCNガイドラインでは.ステージIVの大腸がん患者全員に対してKRAS遺伝子型判定を推奨しています。 の変異は.KRASの変異と同様の影響を及ぼします。
アブシキシマブ（Ziv-aflibercept）は.ヒトVEGF受容体1および受容体2からなるリコンビナント蛋白で.ヒト免疫グロブリンG1のFcセグメントと融合してリガンドの結合を阻害し.VEGF受容体の活性化を組織的に制御します。 AbciximabとFOLFIRIの併用は.FOLFOXなどの非イリノテカン含有レジメンの初回治療で腫瘍の進行が起こった場合の有効な二次治療の選択肢であることが示されています。
Regorafenibは.VEGF受容体.Kit.血小板由来成長因子受容体.その他いくつかのキナーゼを阻害する能力を有するマルチターゲット型キナーゼ阻害剤である。 最近の臨床試験では.すべての化学療法剤に抵抗性を示す転移性大腸がんの患者さんにおいて.レゴラフェニブによる6週間生存の中等度効果が示され.2012年に米国FDAから承認されました。
Q10：転移性大腸癌の治療に伴う薬物合併症や毒性について教えてください。
A10：細胞障害性化学療法剤は.肝障害（脂肪肝.肝類洞閉塞症候群など）.間質性肺疾患.腎症.骨髄抑制（日和見感染症.好中球減少性大腸炎）などを引き起こす可能性があります。 分子標的治療薬は.腸壁の気腫化.穿孔.腫瘍腸管瘻.血栓塞栓症.胆嚢炎.膵炎.間質性肺疾患などを引き起こす可能性があります。