中国統合医療学会専門委員会色素学グループ このガイドラインは.中国統合医療学会専門委員会色素学グループが作成した白斑治療に関するコンセンサス(2009年版)に基づき.色素学グループ.中国医師会支部白斑研究センター.中国国内の関連専門家の一部で議論し策定されたものです。白斑治療の目的は.病変の発生を抑制し.白斑の再着色を促進することです。
I. 治療法を選択する際の主な考慮点。
(a)病期:進行期と安定期に分けられる。進行期は白斑疾患活動性スコア(VIDA)点数.同型反応.ウッドランプを参考に決定します。
1.VIDA点:過去6週間に拡大した新しい病変または元の病変(+4点).過去3ヶ月に拡大した新しい病変または元の病変(+3点).過去6ヶ月に拡大した新しい病変または元の病変(+2点).過去1年に拡大した新しい病変または元の病変(+1点).1年以上安定(0点).自然色素再生で1年以上安定(a1点)です。合計点数>1は進行期.≧4は急速進行期です。
2.同型反応:皮膚損傷後1年以内に局所の白斑が出現する。傷害には.物理的(外傷.切り傷.ひっかき傷).機械的摩擦.化学・熱傷.アレルギー(接触皮膚炎)または刺激反応(予防接種.刺青など).慢性ストレス.炎症性皮膚疾患.治療(放射線療法.光線療法)などがあります。常に圧迫や摩擦を受ける部位.あるいは衣服やアクセサリーの慢性的な摩擦によって生じる白斑で.明らかに傷害によって誘発された特殊な形状のもの。
3.Wood light:病変の色は灰白色で境界が不明瞭.Wood light下の病変の面積は視認面積より大きく.進行期が示唆されます。Wood灯:病変部の色は白色で境界が明瞭.Wood灯下での病変部の面積は視認面積≦であり.安定期であることが示唆される。上記3項目のうち.1つでも当てはまれば進行期と考えられます。
4.レーザー共焦点顕微鏡(皮膚CTといいます)とダーモスコピーの画像変化を同時に参照し.診断を補うことができます。
②白斑部(手のひら面積は体表面積の1%程度)。グレード1は軽度で1%未満.グレード2は中度で1%~5%.グレード3は中度~重度で6%~50%.グレード4は重度で50%以上とされています。白斑の面積は.白斑面積得点指数(VASI)により決定することもできます。vasi=∑(手のひらの体の部分の単位数)×その部分の色素消失率.VASI値は0~100です。
(iii)タイプ。2012年の白斑世界問題コンセンサス会議(VGICC)や専門家の議論によると.白斑の分節型.非分節型.混合型.未定義型に分けられる。
1.分節性白斑:特定の真皮神経節に沿った分布(完全に.または部分的に皮膚節が一致する).片側非対称性白斑。多くは複数の分節に両側性に分布することがあります。
2.非分節性白斑:播種型.汎発型.顔面四肢型.粘膜型が含まれます。散発型は白斑2個以上.面積1~3個.汎発型は白斑面積4個(50%以上).顔面四肢型は白斑が主に頭部と顔面.手足.特に手足の指の遠位端と顔面腔周辺に限られ.散発型に発展したり汎発型になったりするものを指します。粘膜型は.2箇所以上の粘膜に白斑が分布するもので.散発型.汎発型に発展する可能性があります。
3.混合型白斑:分節型と非分節型が混在しているもの.④未確定型白斑:非分節型の分布と1レベルの面積を持つ単一の病変を指します。
4.効果:顔面の再着色効果は良好.口唇.手足部分の再着色効果は不良。病気の期間が短いほど.効能は良好です。小児の効能は成人より優れている。
第二に.治療の原則です。
(a)進行性白斑の場合。
1.未定型(旧限定型):外部からグルココルチコイド(ホルモンと呼ばれる)またはカルシウム制御神経ホスファターゼ阻害剤(タクロリムス軟膏.ピメクロリムスクリーム)などを使用することができます。また.8-メトキサゾール(8-MOP)の濃度1%未満などの光増感剤の低濃度を外部から使用することができます。ビタミンD3誘導体.局所光療法任意の狭いスペクトル中波紫外線(NB-UVB ).308 nmエキシマレーザーとエキシマ光。急速に進行する段階には.ホルモン剤を系統的に使用することができます。
2.非分割型と混合型。VIDAスコア>3点では.全身ホルモン剤.漢方薬.NB-UVB.308nmエキシマライト.エキシマレーザーを検討する。光線療法を用いた急速進行期は.光線療法による酸化ストレスで病変が拡大するのを避けるため.全身ホルモン剤や抗酸化剤を併用することがあります。外用薬による治療は.進行性未定義型に準じて行います。
3.分節型:進行性の未確定型の治療を指します。
(II)安定期白斑。
1.未確定型(旧:限局型):局所光増感剤(フラノクマリン系8-MOPなど).ホルモン剤.ナイトロジェンマスタード.カルシウム制御型神経フォスファターゼ阻害剤.ビタミンD3誘導体など;自家表皮移植.メラノサイト移植;局所光治療が進行型の未確定型を指します。
2.非分割型・混合型:光線療法(NB-UVB.308nmエキシマライト.エキシマレーザーなど).漢方薬.自家表皮移植またはメラノサイト移植(露出部位または患者さんの希望部位)などがあります。外用薬は安定期未確定型を指す。
3.分割型:自家表皮移植またはメラノサイト移植(6ヶ月以上安定).自家表皮スライス移植.マイクロスキンスライス移植.ブレード厚皮膚スライス移植.自家非培養表皮細胞浮遊移植.自家培養メラノサイト移植を含む。安定期における特定不能の治療法を指す。
III. 治療内容
(I) ホルモン療法。
1. 局所外用ホルモン。体表面積の2%~3%未満の白斑を伴う進行性病変に適用される。超・強作用型ホルモンを1〜3ヶ月間継続使用するか.皮膚科医の指導のもとに使用するか.強・弱・中作用型ホルモンと交互に使用します。成人には強酸性ホルモンの外用が推奨されています。ホルモン外用剤を3~4ヶ月継続投与しても再着色がない場合は.そのホルモンが無効であることを示しており.他の治療法への置き換えが必要です。
2.全身性ホルモン:VIDA>3スコアの白斑患者に適しています。ホルモンを経口または筋肉内注射することで.進行性白斑をできるだけ早く安定させることができます。成人の進行性白斑には.プレドニン0.3mgを少量ずつ1〜3ヶ月間経口投与し.効果がなければ中止することができます。効果発現後.2~4週間ごとに5mg~5mgを隔日に減量し.3~6ヶ月維持します。または化合物ベタメタゾン注射液lml.筋肉内注射.20-30dに1回.1-4回または医師の判断で使用可能です。
(II)光線療法。
1.局所光線療法。NB-UVB治療2〜3回/週.異なる初期治療量の選択の異なる部分によると.または最小紅斑量(MED)を決定するために治療前に.開始用量は最小紅斑量の70%である。次の照射量は.前回の照射後の紅斑反応による。紅斑が現れないか.紅斑が24時間未満続く場合は.1回の照射量が3.0J/cm2(III型.IV型皮膚)になるまで治療量を10~20%増加させる。紅斑が72時間を超える場合や水疱が出現した場合は.症状が消失するまで治療時間を延期し.次回の治療量は10~20%減量する。紅斑が24-72時間持続する場合は,当初の治療量を維持すること。308nm単一周波数エキシマ光.308nmエキシマレーザー:2-3回/週.治療の開始用量と次の治療用量は.NB-UVBを参照してください。
2.全身NB-UVB治療:播種性または全身性病変を有する非セグメントまたは混合白斑に適用されます。初回投与量と次回の治療量調節は局所NB-UVBと同じです。光線療法の治療回数.頻度.紅斑の量と累積線量は.より良いではありませんが.累積用量は.皮膚の乾燥.痒み.光老化や他の副作用が大きい形成することは容易である。治療回数.頻度.紅斑の量と累積投与量は.光耐性(プラトー期間)の出現に関連しています。
(1)プラトー期(20~30回連続照射しても色素が回復しない)が生じた場合は.治療を中止して3~6ヶ月間安静にし.開始用量は最小の紅斑量から開始します。
(2)3ヶ月間治療しても効果がない場合は.治療を中止する。
(3)光線療法は持続的な色素沈着がある限り継続することができます。
(4)維持的な光線療法は推奨されません。
(5)急速な進行期には,全身ホルモン療法との併用により,光線療法による異所性は最小紅斑量の70%未満の開始用量で回避することが可能である。
3.光線療法の併用:光線療法併用療法の効果は単剤療法より優れています。併用療法は主に次のような特徴があります。
光線療法+ホルモン経口または外用。
光線療法+カルシウム制御神経フォスファターゼ阻害剤の外用。
光線療法+経口漢方製剤。
光線療法+ビタミンD3誘導体外用。
光線療法+光増感剤の外用。
光線療法+移植療法。
光線療法+抗酸化剤の内服。
光線療法+フラクショナルレーザー治療。
光線療法+皮膚剥離など。
(4)局所光化学療法.経口光化学療法。効果はNB-UVBに及ばず.副作用も多いため.NB-UVBに置き換わっています。
(C) 移植療法。
安定した白斑患者(6ヶ月以上安定).特に安定期の未定型白斑や分節型白斑の患者に適しており.他のタイプの白斑の露出部病変も使用することができます。移植方法の選択は.白斑の部位と面積を考慮する必要があり.進行性白斑とケロイドの患者は移植の禁忌です。一般的に使用される移植方法は.自家表皮スライス移植.マイクロスキンスライス移植.エッジシックスキンスライス移植.自家非培養表皮細胞浮遊移植.自家培養メラノサイト移植.単一毛包移植があります。移植治療と光治療の併用により.効果を高めることができます。
(iv)カルシウム制御型ニューロフォスファターゼ阻害剤。
タクロリムス軟膏.ピメクロリムスクリームなどです。治療期間は3~6ヶ月の連続塗布.間欠塗布はそれ以上でも可能です。リカバリーに最適な部位は.顔と首です。眼窩周囲などの特殊な部位も好んで塗布でき.粘膜部位や生殖器部位もホルモンによる副作用がなく使用できますが.毛嚢炎などの局所感染やニキビの出現や悪化の原因となることがあるので注意が必要です。
(E)ビタミンD3誘導体。
白斑の治療には.カルボトリオール軟膏やタカルシトール軟膏を1日2回局所的に塗布します。ビタミンD3誘導体は.NB-UVB.308nmエキシマレーザーなどと併用することができます。また.外用ホルモン剤.カルシウム調節性ニューロフォスファターゼ阻害剤と併用することも可能です。カルボトリオール軟膏やタカルシトール軟膏の外用は.白斑に対するNB-UVB治療の効果を高めることができます。
(F)中国伝統医学。
進行期と安定期の2つに分けられ.それぞれに対応する4つの主な証(風湿熱証.肝鬱気滞証.肝腎虚証.瘀血証.閉塞証)が形成されます。進行期は風湿熱証と肝鬱気滞証.安定期は肝腎陰虚証と瘀血証が特徴的です。小児では脾胃の虚弱が多くみられます。進行期の治療は.邪を祓い.風熱を取り除き.湿を解き.肝鬱を解消することを基本とし.安定期は肝腎を養い.血行を活発にして瘀血を解消することを基本とし.部位によって対応する薬草を選択することにしています。
(VII)色素脱失の治療。
主に白斑が面積の95%以上を占める患者さんに適用されます。色素沈着治療の様々な方法に対する耐性が証明されており.患者の要望に応じて皮膚の色素沈着を許容しています。色素沈着後は.日焼けや再着色を避けるため.厳重な日焼け対策が必要です。
1.脱色剤治療:20%ハイドロキノンモノフェニルエーテル.1日2回3~6週間外用;20%メトキシフェノールクリーム(ハイドロキノンモノメチルエーテル)もある。脱色剤10%濃度から開始し.以後1~2ヶ月ごとに徐々に濃度を上げていく。1日2回外用し.露出部を先に脱色し.次に非露出部を脱色すると.1~3ヶ月で臨床結果が現れます。脱色剤への皮膚吸収を抑えるために注意を払い.塗布後2~3時間は体が他人の皮膚に触れることを禁止しています。
2.レーザー治療:オプションのQ755 nm.Q694 nm.Q532 nmのレーザーを使用します。
(H)カバーリング療法。
皮膚病変の露出部分には.染料を含む化粧品を使って白斑をつけ.周囲の正常な皮膚の色に近い色にする。
(ix)子供の白斑。
限定的な白斑です。2歳未満は中作用型ホルモン剤の外用で.間欠的な外用療法がより安全です。2歳以上は中作用型または強作用型ホルモン剤の外用で治療します。タクロリムス軟膏およびピメクロリムスクリームは.限局した小児白斑の治療に使用することができます。小児の急速に進行する白斑病変は.少量のホルモン剤の経口投与で治療できます;プレドニゾン5-10mg-dを2-3週間経口投与することが推奨されます。必要であれば.4~6週間後にもう1度治療を繰り返すことができます。
(x)アジュバント(補助)療法。
特に進行期には.外傷.日光への暴露.精神的ストレスなどの素因を避ける必要がある。併発する疾患の治療。不安を解消し.自信をつけ.治療を継続するための心理カウンセリング。