ベバシズマブ（商品名：Avastin/アバスチン）は.遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり.多くのがんの治療に用いられる血管新生阻害剤です。
ベバシズマブは.転移性大腸がん.非小細胞肺がん.転移性腎細胞がん.多形性膠芽腫の適応で米国と欧州で承認されています。
ベバシズマブの主な作用機序は.ヒト血管内皮細胞増殖因子Aに結合することにより.腫瘍の微小血管新生を阻害し.腫瘍の進行を停止させることである。 一見シンプルなメカニズムが.多くのがんの治療に活かされているのです。
では.ベバシズマブを肝臓がんに適用した場合.どれくらいの効果があるのでしょうか。
切除不能な肝細胞癌に対するベバシズマブの有効性
2008年.Journal of Clinical Oncology誌に.切除不能な肝細胞癌に対するベバシズマブの第II相臨床試験研究が掲載されました。
本試験では.切除不能な肝がん患者46名を募集し.治療開始後6カ月以内に進行しなかった患者は65％.6.9カ月以内に進行しなかった患者は50％.1年以上生存した患者は53％.生存率は時間とともに安定したことが明らかになりました。
グレード3から4の副作用を経験した患者さんはほとんどいませんでした。 ベバシズマブが切除不能な肝細胞癌の患者さんにおいて.良好な生存ベネフィットと安全性プロファイルを実証していることは明らかである。
進行性肝細胞癌の二次治療におけるbevacizumab使用の新展開
2016年.アメリカのアンダーソンがんセンターは.別の第II相臨床試験の結果を発表しました。
本試験では.手術や局所治療が適さず.ソラフェニブが無効となった進行性肝細胞がん患者44名を対象に.二次治療としてベバシズマブとエルロチニブの併用を行い.その有効性と忍容性を検討しました。
33.8カ月の追跡調査の結果.治療開始後16週間以内に腫瘍の進行がなかった患者は43%.治療開始後3.9カ月以内に腫瘍の進行がなかった患者は50%.9.9カ月を超えて生存した患者は半分.グレード3から4の有害事象の発生率は7%から13%であった。
これにより.ベバシズマブとエルロチニブの併用療法は.進行性肝細胞癌の二次治療オプションとして忍容性があり.投与された患者さんは良好な生存率を示したことが示されました。
もちろん.その有効性と安全性をさらに検証するために.スクリーニング基準をより厳しくし.症例数を増やした第III相ランダム化比較試験でフォローアップする必要があります。
肝臓がんに対するbevacizumabの第III相試験実施中
新薬が登録・販売許可されるかどうかは.第III相臨床試験の結果次第であることが分かっています。
第III相試験のエビデンス不足により.ベバシズマブの「肝細胞がん」適応症への組み入れが遅れ.肝細胞がん患者への使用が大幅に制限されています。 特に.手術などの第一選択治療が失敗した患者さんや.手術不能の患者さんには残念なことです。
ちょうど2018年3月に.「ベバシズマブ＋アテズマブ（PD-1/PD-L1阻害剤）」と「ソラフェニブ（現在.肝がんに対して承認されている唯一の標的薬）」のレジメンの有効性と安全性を比較する試験が開始されました。 臨床試験「IMbrave 150」を開始。
本試験は.肝がん治療におけるbevacizumabの効果を検討する.これまでにないオープンな無作為化対照第III相臨床試験です。 この試験はまだ「患者登録」の段階ですが.今後の肝臓がんにおけるベバシズマブの展開に期待が持てるのは確かです。
概要
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ベバシズマブは.進行性肝細胞がんの患者さん.特に手術に適さない患者さんや他の一次治療が無効な患者さんに対する一次治療および二次治療の探索において.優れた有効性と安全性を示し.進行性肝細胞がんの患者さんに希望の光を与えています。
アジア人集団におけるベバシズマブを含む第一選択レジメンの有効性と安全性は.過去の第II相臨床試験でも証明されていることは注目に値します。 これは.中国を含むアジアの進行性肝がんの患者さんにとって心強い結果です。
関連する過去の研究の多くは多施設共同研究であるが.対象となる患者数はまだ不十分である。 異なるプロトコルと集団をさらに検証し.探求するために.大規模な第III相ランダム化比較臨床試験が依然として必要である。