肺がんに対する低侵襲インターベンション治療法とはどのようなものですか?

  肺癌のインターベンション診断と治療は.呼吸器疾患のインターベンション治療の重要な要素である。
  I. インターベンション診断
  1.気管支鏡:組織.細胞.BALFなどの検体を直接可視化し.採取する。
  経気管支鏡下直視下気管支生検:気管そのものや気管・気管支に侵入した肺の病変のうち.直接見ることができるすべてのレベルの気管・気管支病変の生検を行う。透視気管支鏡の使用により.通常の光源下では肉眼で発見できないin situ癌や前癌病変などの初期病変を発見できる場合があります。
  経気管支針吸引生検:気管支鏡手術用チャンネルから気管気管支に入り.屈曲可能なカテーテルが付いた特殊な穿刺針を用いて気道壁を通過し.胸部CTや気管支内超音波の位置関係に応じて.結節.腫瘤.リンパ節.充実性肺病変などの気道外病変から穿刺・吸引により細胞診・組織診標本を取得する侵襲性の検査方法です。
  経気管支X線ガイド下経気管支肺生検:TBLBの前提条件は.肺X線で実質的病変が確認され.X線透視やCT下でガイドまたは位置決めされることである。また.術前の胸部X線の位置決めに基づき.肺病変の診断を周囲の肺組織にまで広げて行うことも可能です。
  適応症は
  (1) 原因不明の咳.痰.喀血.喀痰に血が混じるもの。
  (2)原因不明の嗄声。
  (3)胸部フィルムや胸部CTで肺腫瘤や陰影.肺無気肺.閉塞性肺炎などが見つかり.原因不明の診断を受けたもの。
  (4) 長期間の息切れや進行性の呼吸困難で.気管支炎や喘息として抗炎症治療や息切れ防止治療が行われてきたもの。
  (5) 喀痰中にがん細胞又はその疑いがあるが.胸部X線.胸部CT.胸部MRI等では異常が認められない潜伏性肺がんをいう。
  (6) 診断名が不明な胸水(各種の胸水)。
  (7) 慢性分枝.結核.気管支拡張.じん肺等の慢性肺疾患の患者であって.当初の症状が再発.変化又は増悪し.あるいは何らかの新たな症状が出現し.抗感染症治療を2週間以上行っても症状が軽減又は消失せず.肺病変に変化がない又は増大する傾向が認められる場合。
  (8) X線検査で気道内占拠や気道狭窄が認められる。
  (9) TBNAは主に気管支傍.肺梁下.大動脈肺窓結節やリンパ節などの目に見える病変のない縦隔.肺門病変の気管支鏡生検に用いられ.また気道の壊死性病変や粘膜下病変.肺内塊.外圧狭窄などの診断的価値も持つ。 というより生存組織に直接アクセスでき.有意義な標本取得が可能である。
  さらに.肺癌の病期決定に役立つ。例えば.肺癌の診断が提案された患者には.オーグメンテーション下のルーチンTBNAが実施される。
  (10) TBLBは主に原因不明の末梢性肺腫瘤陰影やびまん性浸潤性肺影.診断不明の結節陰影の症例に使用される。
  禁忌事項
  (1) 重篤な心肺機能不全のある者及び極度に体力の低下している者で耐容能のない者。
  (2) 重篤な凝固機能障害又は活動性の喀血を有する者。
  (3)重篤な不整脈のあるもの。
  (4) 重篤な上大静脈閉塞症候群のあるもの。
  (6) 重症の肺高血圧症の方。
  (7)大動脈瘤の疑いのあるもの。
  2. 経皮的肺吸引生検
  経気管支直接肺生検.経気管支針吸引生検.経気管支X線ガイド下肺生検により.ほとんどの肺病変の診断が明らかになりましたが.直視下で生検できない.正確に局在できない.正確に局在しても生検鉗子が病変に届かない.生検結果が陰性であるなど.肺末梢病変の多くは明確に診断することが出来ません。このとき.経皮的肺生検(PBL)がその優位性を発揮する。
  胸壁に近い病変や肺周囲の大きな病変.縦隔に近い病変では超音波ガイド下肺穿刺生検も可能であるが.肺組織に隔てられた深い病変では超音波では検出や局在が難しいことが多く.ガイド方法として使用しない方が良い。リアルタイムCT透視技術は.CT画像をリアルタイムでインタラクティブなツールに変え.同時に介入を放送できるため.穿刺精度の向上と手術時間の短縮に優れている。また.一部の研究者はMRI透視下でPLBを行っており.放射線障害を回避できるだけでなく.満足のいく結果を得ている。しかし.中国ではまだ普及していない。
  自動スプリング生検針は.臨床的に人気を集めている。自動スプリング生検針は.スプリング駆動のガンまたは針シースと生検針コアで構成されています。明確な深さの目印があり.生検組織の長さ(15mmと20mm)を設定し.生検針の太さ(14G~22G)を選択することができ.針芯は円形の溝状で組織に入り.針シースは素早く切断して生検組織をシース内にそのまま保ち.針路への腫瘍移植のリスクを軽減し.便利で安全.生検採取成功率(ほぼ100%)と正しい生検率(90%以上)の利点を持っています。しかし.自動スプリング生検針の切断動作は.トリガー起動後瞬時に自動で行われるため.手ごたえがなく.コントロールが容易ではありません。
  適応症
  (1) 肺の孤立性結節や腫瘤.特に末梢の診断が不明な場合。
  (2) 肺周辺部の病変や肺門部の腫瘤で.気管支鏡検査や関連検査でまだ診断が確定していないもの。
  (3) 胸膜または胸壁に近い腫瘤で診断が確定していないもの
  (4) 肺の末梢の単発または多発病変で.気管支鏡検査では発見・診断が困難と予想されるものは.経皮的肺吸引生検を先行させることがある。
  (5) 肺のびまん性病変.非結節性病変.腫瘤性病変で.気管支鏡検査及び関連検査で明確に診断されないもの。
  禁忌
  (1) 重篤な心肺機能不全のある者又は患者が極度に衰弱しており.これに耐えられない者。
  (2) 重篤な凝固機能障害又は活動性の喀血を有するもの。
  (3) 血管性の病変{動静脈奇形.動脈瘤等}の可能性のあるもの。
  (4) 重篤な肺うっ血又はうっ滞(肺高血圧症)のあるもの。
  (5) 長時間一定の姿勢を保つことができない.あるいは呼吸を止めることができず.手技に協力できない患者。
  (6) 重篤な気道閉塞のある患者。
  (7)重篤な不整脈のある患者。
  3.胸腔鏡下肺生検
  肺のびまん性病変や肺の末梢部の限定的な病変に対しては.TBLBやPLBでそのほとんどを明確に診断することができるようになりました。しかし.これらの方法で得られる標本が小さいため(1枚あたり1~2mm程度).病変の範囲や程度を総合的に観察できなかったり.位置が不正確であったり.満足な組織標本や穿刺による細胞標本まで得られないために診断が確定できないことがあり.特にびまん性間質性肺疾患では確定率が30~40%しかないのが現状である。そこで.臨床診断や治療のニーズに合わせて.直視下でより大きな組織を得ることができる方法が提案されている。小切開剥離肺生検はそのニーズを満たすことができますが.侵襲性が高く.より高い麻酔を必要とし.合併症も多く.患者さんには受け入れられにくい方法です。これに対し.胸腔鏡下肺生検(TLB)は.侵襲が少なく.麻酔も少なくて済み(局所麻酔が可能).合併症も少なく.患者さんに受け入れられやすく.2cm×2crn以上の肺組織を切除でき.病理診断率は90~100%と.臨床管理の必要性を満たすことができる方法です。
  適応症は
  (1)複数の検査で診断がつかないびまん性肺疾患.間質性肺疾患。
  (2)複数の検査で診断がつかなかった末梢性肺腫瘤。
  禁忌
  (1)全身状態が悪く.重篤な心機能障害.肺機能障害.手術に耐えられない場合。
  (2)胸腔内に広範な癒着がある。
  (3)重度の凝固機能障害または活動性の喀血。
  合併症とその管理
  (1) 肺生検の切り株からの空気漏れによる気胸:気胸の予防には.術中の操作と空気漏れの検査を慎重に行うことが効果的である。空気漏れがある場合は.医療用生体接着剤で肺切片や針眼に接着させることができる。術後の気胸は通常.閉胸ドレナージで治りますが.必要に応じて再度胸腔鏡検査や剥離術を行い.切痕を修復します。
  (2) 胸腔内出血:術中の止血は慎重に行う。閉鎖式胸腔ドレナージチューブから排出される液体は.術後徐々に減量することが望ましい。出血した胸水が排出されたら.ベッドで安静にするよう指示し.閉鎖式ドレナージを続けながら.必要に応じて止血剤.止血用芳香剤.リドスタット.ビタミンK1などを使用し.下垂体後葉ホルモンで止血し.バイタルサインなどの状態の変化を注意深く観察する必要があります。出血が止まらない場合は.再度胸腔鏡検査や剥離術を行い.止血を行うこと。
  (3) 胸腔内感染.切開部感染.呼吸器感染:厳重な無菌操作を行い.術後の感染予防と治療のため.ルーチンに抗生物質を投与すること。
  (4) 術後呼吸不全:全身麻酔.気管挿管.術後気胸・胸水.術後呼吸器感染症などにより.重症の呼吸不全を誘発することがある。上記の治療に加えて.酸素吸入を行い.必要であれば補助呼吸を行う必要があります。
  4.胸膜生検
  (1) 閉鎖盲検法。B超音波位置決め下に胸膜生検針を用いて経皮的穿刺生検を行い.びまん性病変に陽性結果を得ることができる。
  (2)経胸腔鏡下直視下胸膜生検:顕微鏡的視野と標的多点生検の併用が可能で.より高い精度と陽性率が得られます。
  5.メディアスティノスコピー(治療)は主に胸部外科で行われます。
  適応と臨床応用:肺癌の病理診断と病期分類.肺癌肺切除術時のリンパ節郭清(まだ議論の余地がある).肺癌治療計画の確立を導くこと。
  II. インターベンション治療
  1.経静脈的インターベンション治療
  気管支動脈挿管・注入化学療法(BAI)。根拠は 肺癌の中枢と末梢の血液供給は.主に気管支動脈から供給されます。手術適応のない肺がんや手術前後の局所化学療法に使用し.手術の成功率を高め.手術後の再発を予防します。
  肺動脈注入化学療法(PAI)。根拠は 肺がんは二重血液供給(気管支動脈と肺動脈)であり.転移性肺がんは主に肺動脈から血液が供給されます。
  二重動脈注入化学療法(DAI)。楊張庚らは.単回動脈注入化学療法より有効性が高いと結論づけた。Jin Gangらは.有効性は同等であり.生存率に有意差はないと結論付けている。
  有効性 総合評価として.BAIまたはDAIは静注化学療法単独よりも有効であり.副作用も少ないとされています。
  2.経気管支鏡下インターベンション
  (1)腫瘍に対する経気管支マイクロ波療法。腫瘍を治療するメカニズムは不明である。リソソームの増加.活性化.腫瘍組織の変性と壊死.腫瘍血管の損傷.血液のうっ滞と低酸素.壊死などに関係していると思われる。気道の腫瘍組織に適し.気道閉塞を解除することができる。しかし.効果は緩やかです。合併症として.気道穿孔.出血などがあります。
  (2) 経気管支鏡下高周波電気腫瘍切除術。高周波電気は人体組織に熱効果を与え.局所組織の温度上昇により.変性.凝固.壊死を起こすことができます。気道に腫瘍があり.気道が狭くなっている方に使用されます。迅速な作用で電気剥離.トラップ.電気凝固による腫瘍組織の除去に使用できます。電極は腫瘍組織に直接接触しています。深く切りすぎて.穿孔.出血などを起こす可能性がある。
  (3)経気管支アルゴンナイフによる腫瘍切除術。高周波ナイフをベースに.電離したアルゴンガス流を電極として使用し.腫瘍組織に直接触れることなく腫瘍を切除する方法です。深く切りすぎる心配がありません。
  (4)腫瘍に対する経気管支鏡下凍結療法。凍結治療器.冷源は液体CO2.温度は-70℃に達することができ.凍結切開の効果は速く.出血しやすく.凍結融解法の効果は遅いです。
  (5) 経気管支鏡下レーザー腫瘍切除術。Nd-YAG(ネオジウム・ドープ・イットリウム・アルミニウム・ガーネット)レーザーの波長は1.06nmで.近赤外線の不可視光である。主に気道の腫瘍に使用されます。効果が早く.再発することがある。気道穿孔や出血を起こしやすい。
  気道腫瘍切除とステント留置の複合的な応用が可能。
  (6) 腫瘍性大気道狭窄に対する経気管支鏡下ステント留置術。シリコーンゴムステント.ステンレスメッシュステント.ニッケルチタン記憶合金メッシュステントがある。膜付きステントと非膜付きステントがある。膜ありのステントは.ほとんどがニッケルチタン記憶合金メッシュでできています。手術適応のない肺がんによる気道狭窄に使用されます。効果は即効性があり.重篤な合併症もなく.ステントの破断.滑脱.再閉塞の可能性がある。
  (7) 経気管支内気管支腔後負荷放射線療法(イリジウム192)。装置の必要性が高く.方法が複雑で.効果の発現が遅い.あるいは一時的な悪化がある。外部照射との併用が適切である。
  合併症として.発熱.胸痛.気胸.軟骨壊死.気道狭窄.放射線肺炎などが考えられる。現在では.使用頻度が低くなっています。
  3.胸腔鏡治療は主に胸部外科で行われ.初期の肺癌の切除などです。
  4.中隔鏡治療は主に胸部外科で行われ.肺がん肺切除術におけるリンパ節郭清など(まだ議論の余地がある)。
  5.経皮的介入。
  (1)化学的切除(ケミカルナイフ):化学薬剤(無水エタノール.酢酸.塩酸)を腫瘍組織に直接注入して肺癌を治療します。ほぼすべての腫瘍細胞が感受性を持ち.薬剤耐性がない。末梢型肺がんに適しています。
  (2) 放射性粒子注入式小線源療法(in vivo gamma knife)。治療計画装置で治療計画を決定し.粒子線注入装置でヨウ素125(125I)粒子を腫瘍組織に押し込んで腫瘍内小線源治療の目的を達成する。外部照射に比べ.精度が高く.効果も期待できる方法です。中枢型肺がん.末梢型肺がんのいずれにも適しています。
  (3) 肺がんに対するラジオ波焼灼術(RFナイフ):局所麻酔.経皮的な穿刺で.全身麻酔の必要がない。正確な位置決め.正確な穿刺.コンフォームな治療が可能。腫瘍の中心に電極針を挿入して.腫瘍の中の10本の非常に薄い傘の電極針を開いて.腫瘍組織に高周波パルス電波を送信して.高周波電流を使用して癌組織を60~95℃に温めて.腫瘍を直接殺して.温度を正確に測定して制御して.癌を不活性化させることができます。10~30分の治療で2~5cmの腫瘍を殺すことができ.治療時間を延長し.最大は10~12cmの腫瘍.治療を強化するためのアブレーションの後のローカル注射を殺すことができる。腫瘍を吸収し.切除した後.免疫効果を発揮します。主に末梢型肺癌に適用されます。
  (4) 肺がんに対するAr-Heナイフ。超低温凍結.インターベンション温熱療法(再加温).免疫強化など複数の治療効果を持つ低侵襲手術用手術システム(Endocare Cryocare System)「Ar-Heナイフ」。腫瘍細胞の融解壊死.凍結塞栓効果.免疫増強。主に末梢型肺がんへの適用が多い。肺穿刺のリスク.周辺正常組織へのダメージのリスク.不完全な凍結による腫瘍再発のリスク。
  介入療法は主に緩和的な治療であり.より良い結果を得るために.互いに.または全身化学療法.外部放射線放射線療法と免疫支持療法.生物学的標的治療.漢方薬治療.心理介入などの総合治療と一緒に適用することが望ましいとされています。