研究により.エンドセリン経路が肺動脈性肺高血圧症の病態に重要な役割を担っていることが確認されています。二重のエンドセリン受容体拮抗薬であるボセンタンは.ETAとETB受容体を遮断することにより肺血管のリモデリングと右室肥大を予防.あるいは逆転させ.右室後負荷を減少させ.それによって患者の臨床症状や運動耐容能を改善させることができる。 ボセンタンが最初に開発された1993年から現在に至るまで.エンドセリン受容体拮抗薬は肺高血圧症の治療において最も優れたエビデンスに基づく薬物療法である。 2002 年，Rubin らは，WHO 機能分類 III または IV の原発性肺高血圧症および強皮症関連肺高血圧症の患者 213 例を登録し，それぞれボセンタンとプラセボで治療した BREATHE-1 試験の結果を報告した．試験開始16週目の6分間歩行距離の平均増加量はボセンタン群で36mであったのに対し.プラセボ群では平均8m減少した。試験開始28週目の臨床的悪化はボセンタン群でプラセボ群に比べ有意に遅かったことが判明した。 2005年.McLaughlinは.第一選択薬としてボセンタンを投与された原発性肺高血圧症患者169名を3年以上追跡調査し.ボセンタン投与12カ月および24カ月時点での生存率が.NIHの生存率式で予測した69％および57％に対してそれぞれ96％と89％であることを明らかにしました。この研究は.ボセンタンが医学的根拠に基づいた薬剤であり.長期予後を改善することを示したものである。 2006年.GalièらはWHO心機能分類III度のアイゼンメンガー症候群患者44名を登録したBREATHE-5試験の結果を発表した。プラセボ群に比べ.ボセンタン群では肺血管抵抗が472.0dyn・s・cm-5減少し.平均右房圧が5.5mmHg減少し.6分間歩行距離は53.1m延長した。この研究により.ボセンタンはアイゼンメンゲル症候群患者のQOLを一貫して改善し.アイゼンメンゲル症候群の治療薬として新規かつ有効な薬剤であることが示された。 2003年.Barstらは.肺高血圧症の小児の治療にボセンタンを適用した（BREATHE-3試験）。19名の肺高血圧症の小児において，平均肺動脈圧が8.0mmHg，肺血管抵抗が300dyn ?s ? cm-5の減少を示し，全群で忍容性が確認された．本研究は.ボセンタンが小児の肺高血圧症患者および成人の肺高血圧症患者において同様の薬物動態を示し.血行動態を大幅に改善し.小児の肺高血圧症の治療に安全に使用できることを初めて証明するものです。 2005年には.手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）に対するボセンタンの単施設オープン試験の結果が報告され.ボセンタン投与3～6カ月後に6分間歩行距離.心機能クラス.血清マーカー.血行動態パラメータに改善が認められました。ボセンタンは.慢性血栓塞栓性肺高血圧症における運動耐容能.血行動態パラメータ.生存率を有意に改善した。 新しい臨床試験の発表により，エンドセリン受容体拮抗薬の使用は，特発性，結合組織病関連，先天性心疾患関連の肺高血圧症に対する当初の使用から，HIV 感染関連肺高血圧症，慢性血栓塞栓性肺高血圧症，小児の肺高血圧症にも拡大されている．また.中国における肺高血圧症に対するボセンタンの多施設共同試験の結果.中国における肺高血圧症に対するボセンタンの確実な有効性が確認されました。