婦人科医が検査でCA125の異常な上昇を見たときの最初の反応は.「卵巣癌か」以外の何物でもありません。また.経験豊富な方であれば.子宮内膜症や卵巣チョコレート嚢腫（子宮内膜症の特殊なタイプ）なども考えられるかもしれません。腫瘍内科医の目には.基本的にそう映るのでしょう。がんだ！」と思われるかもしれません。他にCA125が異常上昇する疾患はありますか？調べてみると.卵巣がん.子宮内膜症.肺がん.子宮腺筋症.肺がん……と.CA125が上昇する疾患はかなり多く.心不全や早産でも見られるそうです。CA125の素顔を「バラして」みよう！
1.子宮内膜症 子宮内膜症患者の腹腔液や血清中のCA125の濃度が健常者に比べて有意に高く.重症度と正の相関があることが国内外の多くの臨床研究によって明らかにされています。これは.子宮内膜細胞が逆流した月経血とともに腹腔内に達し.腹膜中皮細胞の生化学的間質性変化を刺激し.CAl25抗原を多く産生することと関係があると考えられる。しかし.子宮内膜症患者における血清CA125の上昇は.200U/mlを超えることはほとんどない。
2.子宮腺筋症 子宮腺筋症は特殊な子宮内膜症で.子宮内膜が筋層の奥まで入り込んでいるため.一般の子宮内膜症よりも診断が困難です。一般的な子宮内膜症に比べ.純粋な異所性病変が骨盤内臓器に露出していないため.血清CA125値が腹水より高く.他の子宮内膜症と区別することが可能である。筋層間異所性子宮内膜から分泌される.異所性子宮内膜はCA125を分泌する機能が強く.通常正常子宮内膜の2〜4倍分泌される。
3.子宮内膜がん 国内外の多くの疫学調査から.子宮内膜がん患者の血清中にCA125が異常に上昇し.腫瘍のステージやグレードが高いほど.病変の範囲が広いほど.子宮筋層浸潤が深いほど.血清CA125値が高くなることが分かっています。これは.腫瘍病巣が大きいほど.病理学的グレードが高いほど.筋層への浸潤が深く.頸部への浸潤.付属器への転移.腫瘍細胞の分裂・増殖が活発で.腫瘍播種範囲が広く.卵巣や卵管などの組織への転移が多いため.CA125の分泌量が増え.体循環に入るCA125が多くなるからではないかと考えられている。子宮内膜がん患者の血清CA125値をダイナミックにモニタリングすることで.疾患の把握や治療の指針とすることができます。
4.子宮頸がん 研究によると.子宮頸がん患者の血清CA125値はFIGOステージによって大きく異なり.ステージが高いほどCA125値は高く.これは病変が卵巣内に侵入しCA125異常分泌を促す進行子宮頸がん患者が関係していると考えられます。
5.子宮頸部がん 子宮がん患者の血清CA125値をダイナミックにモニタリングし.治療の指針とすることができます。子癇前症 2015年12月.「CA125 is a better predictor of the outcome of pre-eclampsia than HCG and progesterone」と題するエビデンスに基づく研究が.産婦人科の国際トップ誌であるHuman Reproduction Updateに掲載されました。この研究は.早産流産の予測因子としてのCA125についてこれまでに発表されたすべての論文をメタ分析したもので.早産流産を起こした女性の血清CA125値は妊娠継続の予測性が高いのに対し.胎児の生存予後の予測因子として最もよく用いられる血清hCGとプロゲステロンは最適ではないようです。これは.早産による流産時に母体メコン細胞の破壊とメコン細胞からの絨毛細胞の分離により血清CA125が異常に上昇し.胎児絨毛.羊水.母体メコンからのCA125が血流に入り込むことと関係していると思われる。
6.子宮外妊娠 子宮外妊娠患者の病変は.メコン細胞の破壊と腹膜上皮細胞を刺激し.対応する組織のCA125分泌レベルを増加させることができます。CA125.血中β-HCG.プロゲステロンの併用は.子宮外妊娠の診断精度を高めるために臨床的によく使われます。
妊娠中の母体血清中のCA125は主にメコニウム組織から由来しています。胎盤が剥離すると.底部のメコニウムが出血し.メコニウムの細胞が破壊され.CA125が放出されて母体の血液循環に入り.母体の血清CA125値を上昇させる。剥離胎盤の面積が大きいほど.その中でCA125が放出されるので.CA125は胎盤損傷のサインであると言える。
8.乳がん 根治手術後の乳がん患者の血清CA125値は手術前に比べて有意に低く.CA125値は病理組織学的結果と統計的に相関しているので.乳がん患者の治療効果の血清評価指標としてCA125, CA199, CEAがよく一緒に使用されます。
9.肺がん 血清CA125値の異常上昇は.肺がんのTNMステージや胸水を伴うかどうかに関連していることが.国内外の多くの研究により明らかになっています。血清および胸水中のCA125のダイナミックなモニタリングは.異なる病期の非小細胞肺癌の診断に有用である。CA125の臨床モニタリングは.臨床効果観察や予後判定の参考指標として用いられることが多い。
10.結核性胸膜炎 結核性胸膜炎では.胸膜中皮細胞が刺激されCA125遺伝子が活性化して.胸水中に大量のCA125が放出されて胸膜を通して血液循環に再吸収され.その結果結核性胸膜炎患者の血中CA125が増加する。また.中国では結核性胸膜炎患者の血清中にCA125が異常に上昇するという結論を裏付ける多くの臨床研究がある。
11.慢性閉塞性肺疾患（COPD） 最近の研究により.CA125は気道粘液バリアの主成分で.気道の様々な病原体や刺激物を有効に吸着できる気道上皮細胞および粘膜下粘液細胞に分布することが明らかになってきている。COPD発症時には.慢性炎症反応が気道に広範囲に蓄積し.炎症細胞が活性化され.IL-6, IL-10などの炎症因子の増加を促し.細胞外マトリックスの放出を誘導し.中皮細胞を刺激してCA125を産生・持続放出させると考えられる。臨床研究によると.COPDの重症度が高くなるにつれて.CA125の濃度は統計的に有意に上昇することが分かっている。珪肺症 国内では.珪肺症患者と健常者の血清中のCA125濃度を比較する研究が行われています。その結果.珪肺症患者の血清中CA125濃度は健常者よりも有意に高く.CA125は珪肺症の発症と大きな相関があり.珪肺症の早期診断のための血清学的指標となる可能性を示しています。そして.ステージI.II.IIIの珪肺症患者では.病気の進行とともに血清CA125レベルが徐々に上昇した。
13.慢性肺性心疾患 いくつかの研究では.心機能の悪化とともに.慢性肺性心疾患患者の血液CA125異常上昇レベルも徐々に倍増していることが示されている。肺性心疾患患者の血清CA125上昇の主な原因は.慢性肺性心疾患における胸膜中皮細胞によるCA125の分泌と考えられる。血漿中IL-6はCA125分泌細胞の増殖を促進し.心不全ではその濃度が上昇する。
心筋梗塞では.心筋細胞の虚血壊死とアポトーシス後の心筋リモデリングの過程で心室壁の緊張が高まり.IL-1.IL-6.TNFαなどの特定のサイトカインの発現を伴い.中皮細胞を刺激してCA125を分泌させることができる。このことは.心筋梗塞が大きくなるとLVEFとE/Aが低下し.より高い心室壁張力が生じ.上記のサイトカインが過剰発現して.中皮細胞によるCA125産生をより多く刺激するという事実と一致する。15. 心不全 早くも1999年に.慢性心不全患者において血清CA125が上昇し.症状の重症度と相関していることが判明している。この10年間.CA125と心不全に関する研究は非常にホットなものとなっています。心不全患者の血清CA125濃度の上昇は.心膜胸膜などの中皮細胞への刺激によるものと考えられ.心疾患の種類や程度によってCA125の発現量に統計的に有意な差があり.近いうちにCA125が正式な血清マーカーになると考えられているのだそうです。
本日のCA125が上昇するいくつかの病気についての考察は以上ですが.残りの内容については.明日の同時刻に.CA125上昇の残りの謎を解き明かしますので.お見逃しなく!