WHOの「消化器系腫瘍の分類」第4版（2010年）により.神経内分泌腫瘍の命名法および分類が改訂されました。 また.わが国では.GEP-NENの病理診断名.分類.等級付けに大きな矛盾がある。 ご注意いただくことをお勧めします。
神経内分泌腫瘍の定義
神経内分泌腫瘍とは.腫瘍細胞の形態が正常な腸内分泌細胞の形態に類似し.腫瘍細胞の配列が巣状.海綿状.脳回状などの器官的特徴を有する高分化神経内分泌新生物と定義されます。 共通の神経内分泌分化マーカーの発現（通常.クロモグラニンA.シナプトフィシンはびまん性に高発現）.発生部位により対応するホルモンの発現（通常.びまん性発現はなく高発現）が認められる。
光学顕微鏡では.軽度から中等度の核異方性と低核分裂数（<20/10HPF）を示し.組織学と増殖指標に基づいてG1とG2が識別される。この定義は.WHO 2000年の類型論における「カルチノイド腫瘍」をカバーしている。
神経内分泌癌の定義
神経内分泌癌は.小細胞または大細胞から中細胞の形態を示し.腫瘍細胞がラメラ状または混合した不規則な配列を示し.時に神経内分泌腫瘍と同様の器官的特徴を示すことがある低分化（低分化）かつ悪性度の高い腫瘍群と定義されます。 一般的な神経内分泌分化マーカーのびまん性発現（シナプトフィジンのびまん性発現.クロモグラニンAの弱い発現または局所的発現）。
光学顕微鏡では.顕著な核異方性.核プラズマ比の増加.多巣性壊死.高核分画（20/10HPF以上）を示し.G3は組織学と増殖指数で判定されます。神経内分泌癌.低分化神経内分泌癌。
混合型腺・神経内分泌癌（MANEC）定義
混合型腺・神経内分泌癌は.腫瘍組織に腺内分泌様上皮細胞と神経内分泌発現細胞の両方を含む癌と定義され.両方の成分が悪性化する可能性があるため必要とされるものです。 扁平上皮癌はまれである。 この定義を満たすためには.各コンポーネントが少なくとも30％以上である必要があります。 腺癌の散在する神経内分泌染色は.この定義に当てはまらない。
WHO神経内分泌腫瘍の等級と分類
更新された分類基準では.腫瘍細胞の分化と悪性度に関する情報を組み合わせて神経内分泌腫瘍を分類し.旧版にあった腫瘍の大きさ.末梢神経血管浸潤.末梢臓器の視覚的浸潤の項目が削除されています。 分化度」は腫瘍組織と周囲の非腫瘍組織の細胞形態の類似性を表し.「悪性度」は腫瘍の生物学的挙動を示唆しています。
前腸（胃.膵臓）由来の神経内分泌腫瘍の研究から.増殖能が重要な予後相関因子であることがわかり.WHOの最新のグレーディングシステムでは.腫瘍細胞の核分裂数やKi-67指数などENETSが推奨するグレーディング方法が採用されています（表1）。
表1 WHOのグレーディング方法
核分裂の数 Ki-67 index
g1 <2/10hpf ≤2% です。
G2 2-20/10HPFおよび/または3-20%。
G3 >20/10HPF >20
1.核分裂のカウントは.高倍率視野（1HPF＝2mm2）を50枚以上カウントし.MIB抗体を適用してKi-67 indexを検出・算出し.核染色が最も強い領域に500～2000個の細胞をカウントします。
2.核分裂数とKi-67インデックスが異なる場合は.より高い分画を使用することが推奨される。 この研究の関連するエビデンスソースは.胃.十二指腸.膵臓のNETとのことですが.小腸のNETについてはエビデンスがありません。
このバージョンでは.旧バージョンにあった高分化型や低分化型という用語を削除し.異なるグレードで分類された神経内分泌腫瘍または神経内分泌癌という名称に統一することで.各分類の名称を同時に調整しました。
神経内分泌腫瘍のWHO報告
神経内分泌腫瘍を報告するために最低限報告すべき要素は.腫瘍の発生部位.大きさ.切断端からの距離（切除標本の場合）。 光学顕微鏡検査では.高倍率10視野あたりの核分裂数.検査した高倍率視野の数.Ki-67指数の報告が必要である。 分化やグレーディングを伴わない神経内分泌腫瘍または癌の診断だけでは.臨床予後の決定やその後の治療の指針にはなりません。 内分泌機能の診断には.臨床医による具体的な臨床情報が必要である。
神経内分泌腫瘍の診断には.以下の項目を含める必要があります。
1. 病変の分類（NETまたはNEC）。
2. ステージング（G1.G2.G3）。
3.対応するTNMステージ（外科的切除標本）。
4.臨床情報に基づく細胞の種類と機能状態。 ホルモン名」＋「腫瘍」（例：成長依存性ホルモン腫瘍.ガストリノーマ）の使用は.ホルモン分泌に関連する臨床症状を呈する場合のみ適用されます。 免疫組織化学的な証拠しかない場合.ガストリン分泌性腫瘍や成長抑制ホルモン分泌性神経内分泌腫瘍に類似した神経内分泌腫瘍には推奨されないが.神経内分泌腫瘍の診断分類に加えることができる（例：免疫組織化学的にガストリン分泌が認められる神経内分泌腫瘍）。