アトルバスタチンカルシウム錠添付文書

承認日：2007年02月07日
改訂日：2017年6月13日
2017年6月29日（木
エラボレーション 2018年04月
アトルバスタチンカルシウム錠添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

薬品名] 薬品名
一般名：アトルバスタチンカルシウム錠
販売名：アトルバスタチン
英語名：Atorvastatin Calcium Tablets
羽生拼音：Atuofatatinggai Pian
原材料名
本製品の主成分はアトルバスタチンカルシウムです。
化学名：［R-（R*，R*）］-2-（4-フルオロフェニル）-β，δ-ジヒドロキシ-5-（1-メチルエチル）-3-フェニル-4-［（アニリノ）カルボニル］-1H-ピロール-1-ヘプタン酸カルシウム塩（2：1）3水和物。
化学構造式。
分子式：(C33H34FN2O5)2Ca-3H2O
分子量：1209.42
[本剤は白色のフィルムコーティング錠であり.フィルムコーティングを除去した後は白色に見える。
効能・効果
高コレステロール血症
本剤は.家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合体）.混合型高脂血症（フレデリクソンの分類 IIa.IIb 型に相当）を含む原発性高コレステロール血症で.食事療法や他の非薬物療法で効果が不十分で.総コレステロール（TC）上昇.低密度リポ蛋白コレステロール（LDL）上昇.アポリポ蛋白B（ATP）の上昇を認める患者の治療に適応されます。 apo B)とトリグリセリド(TG)である。
純系家族性高コレステロール血症の患者において.アトルバスタチンカルシウムは.他の脂質低下療法（LDL血漿透析など）と併用するか.単独（他の治療法がない場合）でTCおよびLDL-Cを低下させるために使用することができます。
冠状動脈性心臓病
本剤は.冠動脈疾患又は冠動脈疾患（糖尿病.症候性動脈硬化症等）に高コレステロール血症又は混合型脂質異常症を合併した重症患者において.非致死的心筋梗塞のリスク低減.致死的及び非致死的脳卒中のリスク低減.血行再建のリスク低減.鬱血性心不全による入院リスク低減.狭心症のリスク低減の適応を有しています。
仕様】.
(1) 10mg; (2) 20mg。アトルバスタチン(C33H35FN2O5)として。
用法・用量］
本剤の投与開始前に標準的な低コレステロール食を摂取させ.投与期間中は常識的な食事を維持する必要があります。投与量の調節は.ベースラインのLDLコレステロール値.治療目標.患者の転帰に応じて個別に行う必要があります。
通常.1日1回10mgから投与を開始します。投与量の調節は 4 週間以上の間隔をあけて行うこと。本剤の最大投与量は.1日1回80mgとする。アトルバスタチン1日投与量は.1日のどの時間帯でも1回で服用でき.食事の影響を受けません。
原発性高コレステロール血症および混合型高脂血症の治療について
アトルバスタチン10mg1日1回投与で.ほとんどの患者さんで脂質値をコントロールすることができます。投与後2週間で有意な効果が認められ.投与後4週間で最大の効果が得られます。長期間の投与により.有効性が維持される可能性がある。
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の治療について
患者への初期投与量は.10mg/日としてください。投与量は.個人差の原則に従い.4週間間隔で40mg/dayまで徐々に調整する。なお.十分な効果が得られない場合は.1日80mgまで.または胆汁酸キレート剤を用いて1日1回40mgまで投与量を調整することができる。
純亜型家族性高コレステロール血症の治療について
64名の患者を対象とした慈善的な投与試験では.そのうち46名が低密度リポタンパク質（LDL）受容体の情報を確認した。この46名の患者さんでは.LDL-Cが平均21％減少していました。なお.本剤の投与量は1日80mgまで増量可能である。
純粋サブタイプの家族性高コレステロール血症患者には.本剤の推奨用量は10～80mg/日である。アトルバスタチンカルシウムは.他の脂質低下療法（LDL血漿透析法等）の補助として使用すること。あるいは.これらの治療条件が整わない場合.本製品を単独で使用することも可能です。
腎不全の患者への投与量
腎疾患は本剤の血漿中濃度および脂質低下作用のいずれにも影響を及ぼさないため.用量調節の必要はない。
副次的な反応]。
以下の重篤な副作用については.本リーフレットの他の箇所で詳しく説明しています。
横紋筋融解症.ミオパシー（[使用上の注意]の項参照）
肝酵素の異常（[使用上の注意]を参照）
臨床副作用（外国文献）
臨床試験実施中の被験者の状態が複雑であるため.2種類の薬剤を用いた臨床試験で得られた副作用の発現率を直接比較することはできず.臨床現場での副作用の発現率を反映していない可能性があります。
アトルバスタチンカルシウムのプラセボ対照臨床試験は.合計16,066名の患者（アトルバスタチンn=8755.プラセボn=7311.年齢10～93歳.女性39%.白人91%.黒人3%.アジア人2%.その他の人種4%）.治療期間の中央値は53週間.因果関係を考慮せずにアトルバスタチンカルシウム群およびプラセボ群では.それぞれ9.7％.9.5％の患者さんが副作用により服用を中止しています。投与中止に至った主な副作用は.アトルバスタチンカルシウム群でプラセボ群より多く発現した筋肉痛（0.7%）.下痢（0.5%）.悪心（0.4%）.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇（0.4%）.その他の肝酵素上昇（0.4%）の5項目であった。
因果関係を考慮しない場合.アトルバスタチンカルシウムのプラセボ対照試験（n=8755）において.プラセボより頻度の高い（2%以上）副作用は.順に.鼻咽頭炎（8.3%）.関節痛（6.9%）.下痢（6.8%）.四肢痛（6.0%）.尿路感染（5.7%）であった。表1は.17のプラセボ対照試験においてアトルバスタチンカルシウムの投与を受けた8755名の患者さんに発現した.2％以上かつプラセボより高い発生率の副作用をまとめたものです（因果関係は考慮されていません）。
表1 アトルバスタチンカルシウムを任意の用量で投与された患者において.プラセボ群よりも高い発生率≧2％の臨床的有害反応
(因果関係を考慮しない場合.%)
副反応* 全用量
N=8755 10mg
N=3908 20mg
N=188 40mg
N=604 80mg
N =4055 プラセボ
N=7311 上咽頭炎 8.3 12.9 5.3 7.0 4.2 8.2 関節痛 6.9 8.9 11.7 10.6 4.3 6.5 下痢 6.8 7.3 6.4 14.1 5.2 6.3 四肢痛 6.0 8.5 3.7 9.3 3.1 5.9 尿路感染 5.7 6.9 6.4 8.0 4.1 5.6 消化不良 4.7 5.9 3.2 6.0 3.3 4.3 吐き気4.0 3.7 3.7 7.1 3.8 3.5 骨格筋痛3.8 5.2 3.2 5.1 2.3.6 筋痙攣3.6 4.6 4.8 5.1 2.4 3.0 筋痛35 3.6 5.9 8.4 2.7 3.1 不眠35 2.8 1.5 2.8 2.9 喉痛29 3.9 1.9 2.9 3.8 3.8 0.7 2.1 *いずれの用量でも2%以上の発現でプラセボ群より高い
プラセボ対照試験で報告されたその他の有害事象は以下の通りです。
全身：倦怠感.発熱。
消化器：腹部不快感.腹鳴.胃腸の膨満感.肝炎.胆汁うっ滞。
筋骨格系：骨格筋痛.筋肉疲労.頸部痛.関節の腫れ
栄養・代謝系：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値上昇.肝機能検査異常.血中アルカリホスファターゼ上昇.クレアチンホスホキナーゼ上昇.高血糖。
神経系：悪夢を見る。
呼吸器：鼻出血。
皮膚及び付属器：蕁麻疹。
特殊感覚：目のかすみ.耳鳴り。
泌尿器系：尿中白血球が陽性。
Anglo-Scandinavian Cardiac Endpoints Study (ASCOT) Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Try (ASCOT)。
ASCOT試験には.アトルバスタチンカルシウム10mg/日（N=5168）またはプラセボ（N=5137）の投与を受けた10,305人（年齢層40-80歳.女性19％.白人94.6％.アフリカ系2.6％.南アジア系1.5％.混血またはその他1.3%）が参加しました。中央値3.3年の追跡期間中.アトルバスタチンカルシウム投与群の安全性および忍容性は.プラセボ投与群と同等であった。
アトルバスタチン共同糖尿病試験 (CARDS)
CARDS試験では.2型糖尿病の被験者2838名（年齢層39～77歳.女性32％.白人94.3％.南アジア系2.4％.カリブ系黒人2.3％.その他の民族1.0%）が登録され.全員がアトルバスタチンカルシウム10mg/日（n=1428）またはプラセボ（n=1410）で投与されました。中央値3.9年の追跡期間中.有害事象および重篤な有害事象の全頻度に治療群間の差はなく.横紋筋融解症の報告もありませんでした。
トリートメントニューターゲットスタディ（TNT）
TNT試験は.臨床的に明らかな冠動脈疾患を有する患者10,001人（年齢層29～78歳.女性19％.白人94.1％.黒人2.9％.アジア人1.0％.その他の民族2.0％）にアトルバスタチン10mg（n=5006）または80mg（n=4995）を毎日投与し.中央値4.9年のフォローアップ期間で実施されました。この間.高用量群では低用量群に比べ.重篤な有害事象および有害事象による治療中断が多かった（高用量群92,1.8％；497,9.9％）。 (それぞれ69,1.4％；低用量群では404,8.1％）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的な上昇（4～10日以内に2回.正常上限の3倍以上）がアトルバスタチンカルシウム80mg投与群で62例（1.3%）に対し.アトルバスタチン10mg投与群では9例（0.2%）で発生しました。クレアチンキナーゼの上昇（正常値上限の10倍以上）は.全体として頻度は低かったが.高用量群では低用量アトルバスタチン群に比べ高い確率で発生し.それぞれ6，0，1％と13，0，3％だった。
Intensive Lipid Lowering to Further Reduce Clinical Endpoint Events Study (IDEAL)：臨床的エンドポイント・イベントをさらに減少させるための集中的な脂質低下作用の試験
IDEAL試験は.8888名の患者（年齢層26～80歳.女性19％.白人99.3％.アジア人0.4％.黒人0.3％.その他の人種0.04％）にアトルバスタチン80mg（n=4439）またはシンバスタチン20～40mg（n=4449）を毎日投与し.追跡期間中央値が4.8年となる試験です。この間.有害事象および重篤な有害事象の発現率は.両投与群間で差はありませんでした。
コレステロールの集中的な低下療法による脳卒中の予防に関する研究（SPARCL）
冠動脈疾患の臨床的証拠はないが.過去6ヵ月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の既往がある計4731名（年齢21～92歳.女性40％.白人93.3%.黒人3.0%.アジア人0.6%.その他の人種）をSPARCL試験に登録し.アトルバスタチン80mg（n=2365）またはプラセボ（n=3843）を投与しました。 =2366）治療で.追跡調査期間の中央値は4.9年でした。 ASTおよび/またはALTの持続的な上昇（4～10日以内に2回.正常上限の3倍以上）の発現率は.アトルバスタチン群ではプラセボ群（0.1%）より高かった。クレアチンキナーゼの上昇（正常値上限の10倍以上）はまれでしたが.アトルバスタチン群（0.1%）ではプラセボ群（0.0%）より多く発生しました。副作用として糖尿病がアトルバスタチン群で144例（6.1%）.プラセボ群で89例（3.8%）報告されている（【注意】を参照）。
ポストホック解析では.プラセボ群に比べアトルバスタチン80mg群では虚血性脳卒中の発生率が低下（218/2365 [9.2%] 対 274/2366 [11.6%] ）.出血性脳卒中の発生率が上昇（55/2365 [2.3%] 対 33/2366 [1.4%] ）していることが示されました。致命的な出血性脳卒中の発生率は.アトルバスタチンカルシウム群17.プラセボ群18で同程度であった。非致死性出血性脳卒中の発症率は.アトルバスタチン群で38.プラセボ群で16と.プラセボ群に比べ有意に高い値を示した。試験前に出血性脳卒中の既往がある患者は.試験期間中に出血性脳卒中を発症するリスクが高かった可能性があります（アトルバスタチンカルシウム群7例［16％］.プラセボ群2例［4％］）。
全死因死亡率は.アトルバスタチンカルシウム1日80mg群216例（9.1％）.プラセボ群211例（8.9％）で両群間に有意差はなかった。心血管系死亡の割合は.アトルバスタチンカルシウム80mg群（3.3％）がプラセボ群（4.1％）に比べ数値的に低かった。心血管系以外の死亡の割合は.アトルバスタチンカルシウム80mg群（5.0％）がプラセボ群（4.0％）より数値的に高かったです。
製造販売後報告書
アトルバスタチンカルシウムの販売承認後.以下の副作用が報告されています。市販後の副作用は.患者さんからの報告であり.実際に使用された人数が把握されていないため.正確な発生率は算出できず.これらの副作用と薬剤との因果関係も不明です。
因果関係を考慮しない場合.上記以外のアトルバスタチンカルシウムに関連する市販後の有害事象として.アレルギー反応.血管神経性浮腫.斑状皮疹（多形紅斑.スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮壊死融解症を含む）.横紋筋融解症.筋炎.疲労.腱断裂.致死性または非致死性の肝障害.めまい.抑うつが挙げられます。末梢神経障害.膵炎.間質性肺疾患など。
スタチンの使用に関連して.免疫介在性壊死性ミオパシーが時折報告されている（[使用上の注意]を参照）。
スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値の上昇.糖尿病の新規発症.血糖コントロールの悪化.一部のスタチンでは低血糖反応などが報告されています。また.海外におけるスタチンの市販後調査では.記憶力低下.物忘れ.錯乱などの症状を示す認知機能障害が稀に報告されています。
小児患者（10～17歳）
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症または重症高コレステロール血症の10～17歳の男子および初潮後の女子187名を対象とした26週間の対照試験において.アトルバスタチン10mg～20mg/日（n=140.女子31％.白人92％.黒人1.6％.アジア人1.6％.その他の人種4.8％）は安全で.かつ忍容性はプラセボと同様であった（【薬理と毒性】.【使用上の注意】.【小児の使用】の項参照）。
禁忌事項
1.原因不明の肝 AST および/または ALT の持続的な上昇を含む活動性肝疾患。
2, 本製品の成分に対して既知の過敏症があること。
3.妊娠
本製品は.妊婦または妊娠の可能性のある年齢の女性には禁忌です。本製品を妊婦に投与した場合.胎児に害を与える可能性があります。正常な妊娠では血清コレステロールおよびトリグリセリド濃度が上昇し.コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。動脈硬化は慢性的なプロセスであるため.原発性高コレステロール血症患者における妊娠中の脂質低下薬の中止は.動脈硬化性疾患の長期的な進行にほとんど影響を及ぼさない。妊婦におけるアトルバスタチンの対照試験は十分ではないが.スタチンの子宮内曝露により胎児に先天異常の可能性が観察されたとの報告がある。ラット及びウサギの生殖試験において.アトルバスタチンの催奇形性の証拠は観察されていない。妊娠可能な年齢の女性については.妊娠の可能性が極めて低く.潜在的な危険性を知らされた人だけが.アトルバスタチンカルシウムを処方することができます。本剤服用中に妊娠した患者は.直ちに服用を中止し.胎児に及ぼす可能性のある害を考慮すること（【妊婦・授乳婦等への使用】を参照）。
4.授乳中の女性
アトルバスタチンはヒトの母乳から分泌されることは知られていないが.このクラスの他の薬剤は少量ながら母乳に分泌される可能性がある。スタチンは授乳中の新生児に重篤な悪影響を及ぼす可能性があるため.本製品を服用中の女性は授乳を禁忌とする（［妊娠中および授乳中の女性における使用］を参照）。
[注意事項】をご覧ください。］
1.骨格筋
横紋筋融解症によるミオグロビン尿に続発する急性腎不全が.アトルバスタチンカルシウムや他のスタチン系薬剤で時折報告されています。腎障害の既往歴は横紋筋融解症の発症の危険因子となる可能性があり.そのような患者では本剤の骨格筋への影響を注意深く観察する必要があります。
他のスタチン系薬剤と同様に.アトルバスタチンは時にミオパシー（クレアチンホスホキナーゼCPKが正常上限の10倍を超えることを伴う筋肉痛または筋力低下と定義）を引き起こす可能性があります。シクロスポリンやチトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（クラリスロマイシン.イトラコナゾール.ヒト免疫不全ウイルスHIVプロテアーゼ阻害剤など）といった特定の薬剤とアトルバスタチンを高用量で併用すると.ミオパシーまたは横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。
IMNMは.近位筋の筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇（スタチン中止後も症状が持続する）を特徴とし.筋生検では有意な炎症を伴わない壊死性ミオパチーを示し.免疫抑制剤で改善する。
びまん性の筋肉痛.筋肉の硬直または脱力.および/または有意なクレアチンホスホキナーゼの上昇を示す患者には.ミオパシーを考慮する必要があります。患者には.特に不快感や発熱を伴う場合.あるいはアトルバスタチンカルシウムの投与中止後も筋肉の徴候や症状が続く場合.原因不明の筋肉痛.筋肉の圧迫感.筋力低下を直ちに報告するよう指導すること。アトルバスタチンカルシウムは.クレアチンホスホキナーゼ値の著しい上昇やミオパシーの確認・疑いがある場合は.投与を中止すること。
シクロスポリンA.フィブラート誘導体（βブロッカー）.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.コルヒチン.C型肝炎プロテアーゼ阻害剤テラプレビル.HIVプロテアーゼ阻害剤併用（サキナビル＋リトナビル.ロピナビル＋リトナビル.ティプラナビル＋リトナビル.ジリナビル＋リトナビル含む）スタチン系薬剤（アトルバスタチンカルシウム含む）との投与中に併用して投与する場合。ホスアンプレナビル.ホスアンプレナビル＋リトナビル）.ナイアシン.イミダゾール系抗真菌薬により.ミオパシーのリスクが高まります。アトルバスタチンとフィブラート誘導体（ベータブロッカー）.エリスロマイシン.クラリスロマイシン.サキナビル＋リトナビル.ロピナビル＋リトナビル.ジレナビル＋リトナビル.フォサンプレナビル＋リトナビル.イミダゾール抗真菌薬.脂質調整用量のナイアシンとの併用療法を検討する場合.医師は.潜在的利益とリスクを慎重に判断し.患者に筋肉がないか慎重にモニターしなければなりません。特に治療開始の数ヶ月間及びいずれかの薬剤の用量アップの際の疼痛.筋圧.筋力低下の徴候及び症状。アトルバスタチンが前述の薬剤と併用される場合（［薬物相互作用］を参照）.アトルバスタチンの開始および維持用量を低くすることを考慮する必要があります。上記の組み合わせの場合.定期的なクレアチンホスホキナーゼの測定が考慮されますが.そのようなモニタリングによって重度のミオパシーを確実に防止できるわけではありません。
推奨される処方量と薬物相互作用の概要を表2に示す（詳細は［用法・用量］.［薬物相互作用］.［薬理・毒性］を参照）。
表2 アトルバスタチンのミオパチー／横紋筋融解症のリスク上昇を引き起こす相互作用のある薬物
相互作用する薬剤の推奨処方量シクロスポリン.HIVプロテアーゼ阻害剤（ティプラナビル＋リトナビル）.C型肝炎プロテアーゼ阻害剤（テラプレビル）アトルバスタチンを避ける HIVプロテアーゼ阻害剤（ロピナビル＋リトナビル）クラリスロマイシン.イトラコナゾールは慎重に.必要最低量を使用 HIVプロテアーゼ阻害剤（サキナビル＋リトナビル※.ジラプレビル (ナイバスビル＋リトナビル.ホスアンプレナビル.ホスアンプレナビル＋リトナビル）アトルバスタチン 1日20mgを超えない用量 HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル） C型肝炎プロテアーゼ阻害剤（ボセプレビル）アトルバスタチン 1日40mgを超えない用量※ 注意して必要最低量を使用（［薬物動態］）アトルバスタチンとフシジン酸を併用投与しないため.以下は推奨される投与量です。フシジン酸治療中はアトルバスタチン治療を中止する。
アトルバスタチンとコルヒチンを併用した場合に横紋筋融解症を含むミオパシーが報告されており.アトルバスタチンとコルヒチンを併用する場合は注意が必要です（［薬物相互作用］の項参照）。
アトルバスタチンカルシウム療法は.ミオパシーを予測させる急性の重篤な状態.または横紋筋融解症に続発する腎不全を誘発する危険因子（重度の急性感染症.低血圧.大手術.外傷.重度の代謝.内分泌および電解質障害.制御不能な発作など）を有する患者においては中断または停止させる必要があります。
2.肝機能の異常
他の脂質低下治療薬と同様に.スタチンは肝機能および生化学的パラメータの異常を引き起こす可能性があります。臨床試験において.アトルバスタチンカルシウムを投与された患者の0.7％に血清AST及び／又はALTの持続的な上昇（正常上限の3倍を2回以上上回る）が認められたと報告されている。 ASTおよびALT異常の発現率は.10.20.40および80 mg投与でそれぞれ0.2.0.2.0.6および2.3％であった。
臨床試験においてアトルバスタチンカルシウムを服用した患者において.1名に黄疸が発現し.その他の患者には黄疸やその他の臨床症状とは無関係に肝機能検査値（LFT）の上昇がみられたため.以下の結果が得られた。また.肝機能検査値の上昇が持続した30例中18例は.アトルバスタチンカルシウムの減量を行い.治療を継続した。
肝酵素検査は.アトルバスタチンカルシウム療法開始前に行うことが推奨され.その後も臨床的な適応に応じて繰り返し実施された。アトルバスタチンを含むスタチン系薬剤による治療を受けた患者において.まれに致命的または非致死的な肝不全が市販後報告されています。アトルバスタチンカルシウムの投与中に臨床症状および/または高ビリルビン血症や黄疸を伴う重度の肝障害が発生した場合は.直ちに投与を中止してください。他に考えられる原因がない場合は.アトルバスタチンカルシウム療法を再開しないでください。
アトルバスタチンカルシウムは.過度のアルコール摂取や肝疾患の既往がある患者には注意して使用する必要があります。本剤は.活動性の肝疾患.原因不明のAST及び／又はALTの持続的な上昇には禁忌である（詳細は［禁忌］を参照）。
3.内分泌機能
3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤（アトルバスタチンカルシウムを含む）の使用は.糖化ヘモグロビン（HbA1c）と空腹時血清グルコース値の上昇に関連すると報告されています。
スタチンはコレステロールの合成を阻害し.理論的には副腎および/または生殖腺ステロイド物質の合成を阻害する可能性があります。臨床試験では.アトルバスタチンカルシウムは.基礎血漿コルチゾール濃度を低下させず.副腎予備能を損なわないことが示されている。スタチンの男性生殖能力への影響については十分な症例研究がなく.閉経前の女性における下垂体-性腺軸への影響も今のところ不明である。スタチンとケトコナゾール.アンブリセンチン.シメチジンなどの内因性ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる薬剤との併用には注意が必要である。
4.中枢神経系毒性
アトルバスタチン120mg/kg/日を3ヶ月間投与した雌犬に脳出血が発生した。また.280mg/kg/dayの増量で11週間投与した別の雌犬では.脳出血と視神経空胞形成が認められ.瀕死の状態で処刑されました。ヒトの最大用量80 mg/日で120 mg/kg体重を投与した場合.ヒト血漿中の曲線下面積（AUC.0-24時間）の約16倍の全身曝露となる。 2年間の試験において.雄イヌ2頭（1頭は10 mg/kg/日.もう1頭は120 mg/kg/日で投与）にそれぞれ1つの強直性痙攣が観察された。マウスでは400 mg/kg/dayまで.ラットでは100 mg/kg/dayまでの用量を2年間投与しても中枢神経系の障害は観察されなかった。これらの用量は.ヒトの推奨最大用量である80 mg/日のヒトにおける曲線下面積（0-24）の6～11倍（マウス）および8～16倍（ラット）であった。
他のスタチンを投与したイヌでは.血管周囲の出血.水腫.単核球の血管周囲への浸潤を特徴とする中枢神経系の血管障害が観察された。臨床的に正常なイヌにおいて.ヒトの推奨最大投与量の約30倍の化学構造の類似した別の薬剤の血漿中濃度が.用量依存的に視神経変性（網膜-膝線維ワーラー変性）を引き起こした 5．
5. 最近の脳卒中または一過性脳虚血発作を発症した患者において
SPARCL試験（Study of Intensive Cholesterol-Lowering Therapy for Stroke Prevention）は.最近6ヵ月以内に脳卒中または一過性虚血発作を発症したが冠動脈疾患を持たない患者4731人を対象に.アトルバスタチンカルシウム80mgまたはプラセボを投与した試験です。試験後の解析では.出血性脳卒中の発症率は.アトルバスタチンカルシウム80mg群がプラセボ群より高く（それぞれ55[2.3%].33[1.4%].HR=1.68.95% CI: 1.09-2.59；p=0.0168 ）.両群とも致命的な出血性脳卒中は同じ程度の発症率となり（アトルバスタチン17.18.プラセボ）。非致死性出血性脳卒中の発生率は.アトルバスタチン群（38.1.6％）がプラセボ群（16.0.7％）より高かった。アトルバスタチン群における出血性脳卒中の高い発生率は.出血性脳卒中およびラクナ脳卒中を含む試験開始時の患者の特定のベースライン特性と関連していました（［ADVERSE REACTIONS］の項参照）。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠
妊娠の分類 X
アトルバスタチンカルシウムは.妊婦または妊娠する可能性のある年齢の女性には禁忌である。妊娠中の正常な状態では血清コレステロールとTGの値は上昇し.コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。動脈硬化は慢性的なプロセスであるため.原発性高コレステロール血症患者における妊娠中の脂質低下薬の中止は.動脈硬化性疾患の長期的な進行にほとんど影響を及ぼさない。
妊娠中のアトルバスタチンカルシウムの使用に関する適切な対照試験が不足しています。スタチンの子宮内曝露による先天性異常がまれに報告されています。他のスタチン系薬剤に曝露された約100名の妊婦を対象とした追跡調査では.先天異常.自然流産.胎児死亡・死産の発生率は一般集団で予想されるものを超えなかったが.この調査では先天異常の基本発生率の3～4倍のリスクしか除外できなかった。また.89％の患者が妊娠前に本剤を開始したが妊娠を知らされた後3カ月以内に本剤の服用を中止している。
アトルバスタチンはラットの胎盤を通過し.ラット胎児肝臓で母体血漿と同じ薬物濃度に到達した。アトルバスタチンは.ラットで300 mg/kg/日.ウサギで100 mg/kg/日までの用量で催奇形性を示さないことが確認された。体表面積（mg/m2）に基づくと.これらの用量はヒトの曝露量の約30倍（ラット）または20倍（ウサギ）である（［禁忌］.妊娠の項参照）。
ある研究では.ラットに妊娠7日目から授乳期（離乳期）21日目まで20.100.225mg/kg/日を投与し.母親には225mg/kg/日を投与して.出生.新生児.離乳.成熟期の生存率が低下しました。 100mg/kg/日投与母動物の4日目及び21日目の体重減少.225mg/kg/日投与母動物の出生時.4.21及び91日目の体重減少.幼獣の発達遅延（100mg/kg/日でRotella症候群.225mg/kg/日で聴覚性驚愕反応.225mg/kg/日で聴覚性驚愕反応）。mg/kg/日（耳介分離.眼裂の場合）。これらの用量は.1日80mgを服用した場合の曲線下面積（100mg/kg/day）の6倍.22mg/kg/dayの22倍に相当します。
スタチンは妊婦に投与すると胎児に有害である可能性があります。妊娠可能な年齢の女性は.妊娠の可能性が低い場合.および妊婦に対する本剤の潜在的なリスクについて説明を受けている場合にのみ本剤を服用すること。本剤を服用している女性が妊娠した場合には.直ちに服用を中止し.胎児への潜在的なリスクを伝える必要があります。妊娠中に本剤を継続することの臨床的な利点は知られていません。
授乳中の女性
アトルバスタチンがヒトの母乳中に分泌されるかどうかは不明ですが.別の類似した薬剤が母乳中に少量分泌されることがあります。授乳期仔馬におけるアトルバスタチンの血漿中濃度および肝臓中濃度は.母乳中の薬物濃度のそれぞれ50％および40％であった。動物の乳汁中濃度は.別の同等の薬剤がヒトの乳汁中に分泌される可能性があり.また.スタチンは授乳中の新生児に重篤な副作用を引き起こすことがあるので.本剤を服用する母親は授乳しないこと（【禁忌】を参照）.ヒト乳汁濃度を正確に反映しないことがあります。
小児用】について］
本製品は.小児・青少年の専門家のみが使用すること。小児・思春期における本剤の使用経験は.ヘテロ接合型家族性高脂血症の少数例（10～17歳）に限られています。小児・思春期におけるアトルバスタチンカルシウムの推奨開始用量は10mg/日であり.20mg/日を超える用量の安全性と有効性は小児の対照試験で検討されておらず.小児・思春期の治療におけるアトルバスタチンカルシウムの成人期の罹患率と死亡率の低減に関する長期有効性は証明されていない。この母集団における本製品の成長および発達に対する安全性についての情報は得られていない。思春期前または10歳未満の患者を対象としたアトルバスタチンカルシウムの対照臨床試験は実施されていない。
[老年者用］。
臨床試験でアトルバスタチンカルシウムを服用した患者さん39,828人のうち.15,813人（40％）が65歳以上.2,800人（7％）が75歳以上でありました。これら2つの集団と若年被験者との間で.全体的な安全性と有効性に差はありませんでした。その他の臨床使用経験に関する報告でも.高齢者と若年者の間で差がないことが示されています。しかし.高齢者では本剤に感受性が高い人がいること.高齢（65歳以上）はミオパシーの感受性因子であることを否定できないため.アトルバスタチンカルシウムは高齢者では慎重に使用する必要があります。
肝障害のある患者への使用］。
アトルバスタチンカルシウムは.原因不明の持続的な肝ATSおよび/またはALT値の上昇を含む活動性肝疾患の患者には禁忌である［［禁忌］および［薬物動態］を参照］。
[薬物相互作用］。
スタチンが相互作用する可能性のある薬剤には.HIVプロテアーゼ阻害剤（ロピナビル.ダルナビル.リトナビルなど）.アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール.ケトコナゾールなど）.マクロライド系抗感染剤（エリスロマイシン.クラリスロマイシン.テリスロマイシンなど）.脂質調整剤（ゲムフィバート.ベンゾフィベートなど）.ナイアシン.ネファゾドン.サイクロスポリン.アミオダロン.ディルチアゼム.が挙げられます。フシジン酸など
フィブラート誘導体.脂質調整用量のナイアシン.シクロスポリンまたは強力なCYP3A4阻害剤（例：クラリスロマイシン.HIVプロテアーゼ阻害剤.イトラコナゾール）などと併用したスタチン治療では.筋障害のリスクが高まる可能性がある（「骨格筋」および【注意事項】の【薬理毒性】を参照のこと）。
CYP3A4の強力な阻害剤：アトルバスタチンカルシウムはチトクロームP450 3A4で代謝されます。アトルバスタチンカルシウムとCYP 3A4の強力な阻害剤との併用により.アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。薬物相互作用の程度や作用の増強は.異なる製品のCYP3A4に対する作用の程度に依存する。
クラリスロマイシン：アトルバスタチンカルシウム80mgとクラリスロマイシン（500mg1日2回）を併用すると.アトルバスタチンカルシウム単独投与と比較してアトルバスタチンのAUCが著しく増加する（［薬理作用と毒性］を参照）。したがって.クラリスロマイシン投与中の患者では.アトルバスタチンの1日投与量は20mgを超えないようにし.アトルバスタチンカルシウムは>20mgの用量で慎重に使用することが望ましい（「骨格筋」の「注意」及び「用法・用量」の項を参照）。
プロテアーゼ阻害剤：アトルバスタチンのAUCは.複数のHIVプロテアーゼ阻害剤との併用及びC型肝炎プロテアーゼ阻害剤（テラプレビル）との併用において.アトルバスタチンカルシウム単独と比較して有意に増加する（［薬理作用・毒性］参照）。したがって.HIVプロテアーゼ阻害剤ティプラナビル＋リトナビル.C型肝炎プロテアーゼ阻害剤テラプレビルを使用している患者には.アトルバスタチンカルシウムの併用を避ける必要があります。アトルバスタチンカルシウムは.HIVプロテアーゼ阻害剤ロピナビル＋リトナビルで治療中の患者には慎重に使用し.必要最低量を使用すること。 HIVプロテアーゼ阻害剤サキナビル＋リトナビル.ジリナビル＋リトナビル.ホスアンプレナビル.ホスアンプレナビル＋リトナビルで治療中の患者には.アトルバスタチンカルシウムは20mgを超える用量を投与せず.慎重に使用すること。 (「注意事項」の「骨格筋」及び「用法・用量」参照)。 HIVプロテアーゼ阻害剤ネルフィナビル又はC型肝炎プロテアーゼ阻害剤ボセプレビル服用中の患者には.アトルバスタチンカルシウムを40mgを超えて投与してはならず.臨床上の観察を綿密に行うことが推奨される。
イトラコナゾール：アトルバスタチンカルシウム40mgとイトラコナゾール200mgを併用するとアトルバスタチンのAUCが有意に増加する（【薬理作用・毒性】の項参照）。したがって.イトラコナゾール服用中の患者では.アトルバスタチンの1日投与量は20mgを超えないようにし.アトルバスタチンカルシウムは20mgを超える用量で慎重に使用することが望ましい（「骨格筋」の「注意」及び「用法・用量」の項を参照）。
グレープフルーツジュース：チトクロームP450 3A4を阻害する成分を1つ以上含み.特にグレープフルーツジュースを大量に摂取した場合（1日1.2リットル以上）.アトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。
3.シクロスポリン：アトルバスタチンおよびその代謝物は.有機アニオン輸送ポリペプチド1B1（OATP1B1）担体の基質である。 OATP1B1阻害剤（例：シクロスポリン）はアトルバスタチンのバイオアベイラビリティを向上させる。アトルバスタチンカルシウム10mgとシクロスポリン5.2mg/kg/日の併用により.アトルバスタチン単独と比較してアトルバスタチンのAUCが有意に増加した（【薬理作用・毒性】を参照）。アトルバスタチンカルシウムとシクロスポリンの併用は避けること（【使用上の注意】「骨格筋」の項参照）。
4.ゲムフィブロジル：HMG-CoA還元酵素阻害剤とゲムフィブロジルの併用は.筋障害／横紋筋融解症のリスク上昇と関連しているので.アトルバスタチンカルシウムとゲムフィブロジルの併用は避けること（【注意】「骨格筋」の項参照）。
5.他のβ系薬剤：HMG-CoA還元酵素阻害剤は他のβ系薬剤と併用するとミオパシーのリスクが高まることが知られており.アトルバスタチンカルシウムはβ系薬剤との併用に注意する（【注意事項】「骨格筋」の項参照）。
6.ナイアシン：アトルバスタチンカルシウムとナイアシンを併用した場合.骨格筋への影響のリスクが増加することがある。この場合.アトルバスタチンカルシウムの用量の減量を検討すること（【注意】「骨格筋」の項を参照）。
7.リファンピシン及び他のチトクロームP450 3A4誘導剤：アトルバスタチンカルシウムとチトクロームP450 3A4誘導剤（例：エファビレンツ.リファンピシン）の併用により.アトルバスタチン血中濃度の低下が異なるレベルで生じる可能性がある。リファンピシンの二重相互作用機構により.リファンピシン投与後にアトルバスタチンカルシウムを遅れて投与すると.アトルバスタチン血漿中濃度が著しく低下するので.リファンピシンとアトルバスタチンカルシウムの併用投与が推奨されています。
8.ジゴキシン：アトルバスタチンカルシウムの複数回投与とジゴキシンの併用により.ジゴキシンの定常血漿中濃度が約20％上昇するので.ジゴキシン服用中は患者の状態を適切に観察すること。
9.経口避妊薬：アトルバスタチンカルシウムは経口避妊薬と併用すると.ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの薬物時間曲線下面積AUC（［薬理学及び毒性］参照）をそれぞれ約30％及び約20％増加させることがある。本剤を服用する女性が経口避妊薬を選択する際には.このAUCの増加を考慮する必要があります。
10.ワルファリン：アトルバスタチンカルシウムは.患者がワルファリンによる長期治療を受けている場合.プロトロンビン時間に対して臨床的に有意な影響を及ぼさない。
11.コルヒチン：アトルバスタチンとコルヒチンの相互作用に関する試験は実施されていないが.アトルバスタチンとコルヒチンの併用によりミオパシー（横紋筋融解症を含む）の発現が報告されており.アトルバスタチンとコルヒチンの併用処方に注意すること。
[オーバードーズ】。］
過量投与に対する特別な治療法はありません。過量投与時には.必要に応じて対症療法および支持療法を行うこと。血液透析は.アトルバスタチンカルシウムが血漿蛋白と広範に結合するため.クリアランスを著しく増加させることはない。
薬理学・毒性学
臨床薬理学
作用機序
アトルバスタチンカルシウムは.ヒドロキシメチルグルタル酸モノアシル補酵素Aをコレステロールなどのステロイド前駆体であるメバロン酸に変換する作用を有するHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害する薬剤である。臨床的.病理学的および疫学的研究により.ヒトにおいて血漿中のTC.LDL-Cおよびapo B濃度の上昇は動脈硬化を促進し.心血管疾患の危険因子となるが.HDL-C濃度の上昇は心血管疾患のリスク軽減に関連することが示されている。
動物モデルでは.アトルバスタチンカルシウムは.肝臓のHMG-CoA還元酵素およびコレステロール合成を阻害することにより血漿コレステロールとリポ蛋白のレベルを低下させ.肝細胞表面のLDL受容体の数を増やすことによりLDL取り込みと異化を促進します；アトルバスタチンカルシウムはLDL生成およびLDL粒子数も減少させます。他の脂質低下薬が臨床的に有効でない純系家族性高コレステロール血症（FH）の一部の患者さんにおいて.LDL-C値を低下させることが可能です。
アトルバスタチンカルシウムは.純粋およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症.非家族性高コレステロール血症および混合型脂質異常症患者のTC.LDL-CおよびアポBレベルを低下させる。また.超低密度リポタンパク質コレステロールとTG値を低下させ.HDL-CとapoA-1値を増加させる可能性があります。アトルバスタチンカルシウムは.純粋な高TG血症患者において.TC.LDL-C.超低密度リポ蛋白コレステロール.アポB.TG.非HDL-Cを減少させ.HDL-C値を増加させた。アトルバスタチンカルシウムは.β-リポ蛋白異常のある患者において.中間密度リポ蛋白コレステロールを低下させる。
ファーマコダイナミクス
アトルバスタチンカルシウムおよびその代謝物の一部は.ヒトの体内で薬理活性を示します。肝臓は.コレステロールの合成とLDLクリアランスの主要な部位であり.必須の作用部位である。 LDL-Cの低下には.全身的な薬物濃度よりも投与量がより重要である。治療効果に応じた個別の投与が必要です（[用法・用量]を参照）。
非臨床毒性学
発がん性.催奇形性.生殖機能障害
ラットに10.30.100mg/kg/日の用量を与えた2年間の研究では.高用量の雌ラットの筋肉に2つのまれな腫瘍が見つかりました：一つは横紋筋肉腫.もう一つは線維肉腫でした。この用量では.最大経口用量である80 mg投与後の血漿中曲線下面積（0～24）の値は.ヒトの平均血漿中薬物曝露量の約16倍であった。
マウスを用いた2年間の発がん性試験において.100.200.400 mg/kg/日を投与したところ.高用量の雄マウスで肝腺腫が.高用量の雌マウスで肝がんが有意に増加しました。これらの所見は.80 mgを経口投与したヒトの平均血漿中薬物濃度の約6倍の血漿下面積（0～24）値で発生しました。
In vitro 試験において.アトルバスタチンは.代謝活性の有無にかかわらず.以下のアッセイにおいて変異原性および催奇形性を示さなかった：サルモネラ菌チフィムリウムおよび大腸菌によるエームスアッセイ.中国ハムスター肺細胞におけるHGPRTプロミューテーションアッセイ分析.中国ハムスター肺細胞における染色体異常分析分析。アトルバスタチンは.マウスのin vivo小核試験において陰性であった。
アトルバスタチンは.175mg/kg/日（ヒト曝露量の15倍）までの用量で.ラットの生殖能力に影響を与えなかった。アトルバスタチンを100mg/kg/日（ヒトで80mg投与した場合の曲線下面積の16倍）で3ヶ月間投与した10匹のラットにおいて.2匹に低形成および無精子症の副睾丸が認められ.30mg/kg/日投与群および100mg投与群で精巣重量が.100mg投与群で副睾丸重量が有意に低下した。雄ラットにアトルバスタチン100mg/kg/日を交尾前11週間投与したところ.精子運動率および精子細胞頭部濃度が低下し.異常精子が増加した。イヌにアトルバスタチンを10.40または120mg/kg/日で2年間投与しても.精液パラメータおよび生殖器官の病理組織学的な有害事象は認められませんでした。
薬物動態] 薬物動態
薬物動態と薬物代謝
吸収：アトルバスタチンカルシウムは経口投与後速やかに吸収され.血漿中濃度のピーク（Cmax）には1～2時間以内に到達する。吸収の程度は.アトルバスタチンカルシウムの投与量に比例して増加する。アトルバスタチンカルシウム（単体）の絶対的バイオアベイラビリティは約14％.HMG-CoA還元酵素阻害活性の全身的バイオアベイラビリティは約30％です。低い全身バイオアベイラビリティは.体内循環に入る前の消化管粘膜クリアランスおよび/または肝初回通過効果に起因するものである。朝投与と比較して.夜投与では血漿中濃度がわずかに低下した（CmaxおよびAUCは約30％）。ただし.LDL-Cの減少は投与時間に関係なく同じである（[用法・用量]を参照）。
分布：アトルバスタチンカルシウムの平均分布容積は約 381 リットルである。血漿蛋白結合率は98％以上である。血液／血漿比が約0.25であることから.赤血球に浸透する薬剤は少量であることが示唆されます。アトルバスタチンカルシウムは.ラットの観察からヒトの乳汁中に分泌される可能性がある（【禁忌】.【妊婦・授乳婦への使用】.【注意事項】.「授乳婦について」）。
代謝：アトルバスタチンカルシウムは.オルトおよびパラヒドロキシ誘導体や様々なβ酸化生成物に広範囲に代謝されます。 in vitroの実験では.o-およびpara-水酸化代謝物は.アトルバスタチンカルシウムと同等のHMG-CoA還元酵素阻害作用を示しました。 HMG-CoA還元酵素に対する循環阻害活性の約70％は活性代謝物によって生じたものである。 In vitroの研究では.アトルバスタチンカルシウムの代謝におけるチトクロームP450 3A4の重要性が示されており.一方.既知のアイソザイム阻害剤であるエリスロマイシンの投与は.ヒトにおけるアトルバスタチンカルシウムの血漿濃度の上昇と一致している（［注意］.［薬物相互作用］を参照のこと）。動物では.o-ヒドロキシ代謝物がさらにグルクロン酸抱合過程を経る。
排泄：アトルバスタチンカルシウムおよびその代謝物は.主に肝および/または肝外代謝後に胆汁により排出される；しかしながら.アトルバスタチンカルシウムの顕著な肝-腸再循環はないようである。アトルバスタチンカルシウムのヒトにおける平均血漿中消失半減期は約14時間であるが.活性代謝物によりHMG-CoA還元酵素阻害活性の半減期は約20〜30時間である。経口投与後のアトルバスタチンカルシウムの尿中回収率は.投与量の2％未満である。
特殊な集団
高齢者：健康な高齢者（65歳以上）では.アトルバスタチンカルシウムの血中濃度は若年成人より高い（Cmax約40％.AUC約30％）。臨床データによると.アトルバスタチンカルシウムは.どの用量を投与しても.若年成人よりも高齢者集団において有意に大きな範囲でLDL-Cを低下させます（［使用上の注意］「高齢者の使用」の項を参照）。
小児：小児における薬物動態のデータはまだ得られていない。
性差：アトルバスタチンカルシウムの血中濃度には性差がある（Cmaxは男性より女性で約20％高く.AUCは男性より女性で約10％低い）。しかし.臨床で使用されているアトルバスタチンカルシウムのLDL-C低下作用には.臨床的に有意な性差は認められません。
腎不全の患者：腎疾患はアトルバスタチンカルシウムの血中濃度及びLDL-C低下作用に影響を与えないので.腎不全の患者では用量調節の必要はない（［用法・用量］の項参照）。
血液透析患者：末期腎不全患者での研究はまだ行われていませんが.血液透析は血漿蛋白と広範に結合するため.アトルバスタチンカルシウムのクリアランスを著しく改善するものではありません。
肝不全のある患者：アルコール性慢性肝疾患の患者では.アトルバスタチンカルシウムの血中濃度が有意に上昇した。Childs-Pugh Aの患者では.Cmax及びAUCがともに4倍増加し.Childs-Pugh Bの患者ではCmax及びAUCがそれぞれ16倍及び11倍増加した（［禁忌］の項参照）。
表3 アトルバスタチンの薬物動態に及ぼす併用投与の影響
配合剤名と用量アトルバスタチン用量(mg) AUC変化&Cmax変化&# シクロスポリン 5.2mg/kg/day 安定投与 10mg QD, 28日 ↑8.7倍 ↑10.7倍# テラナビル 500mg BID/ritonavir 200mg BID, 7日 10mg SD ↑9.4倍 ↑8.6倍 Telaprevir 750mg q8h.20mg 10日間 SD ↑7.88x ↑10.6x#,‡ saquinavir 400mg BID/ritonavir 400mg BID.40mg QD 15日間 4日間 ↑3.9x ↑4.3x# clarithromycin 500mg BID, 80mg QD 9日間 8日間 ↑4.4x ↑5.4x# Dirinavir 300mg BID/リトナビル 100mg BID.10mg QDを9日間.4日間 ↑3.4x ↑2.25x# イトラコナゾール 200mg QD.40mgを4日間.単回投与 ↑3.3x ↑20%# フォサンプレナビル 700mg BID/リトナビル 100mg BID.10mg QDを14日間.4日間 ↑2.53x ↑2.84x# Fosamprenavir Fosamprenavir 1400mg BID.10mg QDを14日間.4日間 ↑2.3x ↑4.04x# Nelfinavir 1250mg BID.10mg QDを14日間.28日間 ↑74% ↑2.2x# Grapefruit juice 240mL QD*40mg, single dose ↑37% ↑16% Diltiazem 240mg QD, 40mg 28days, single dose ↑51% Change 無し。エリスロマイシン 500mg QID, 10mg 7日間単回投与 ↑33% ↑38% アムロジピン 10mg 80mg 単回投与 ↑15% ↓12% シメチジン 300mg QID, 10mg 2週間 QD, 2週間 ↓<1% ↓11% コレスチポール 10mg BID, 40mg 28週間 QD, 28週間測定せず ↓26%**とした。 Maalox Oral Suspension® 30mL QD , 17日 10mg QD, 15日 ↓33%↓34% Efavirenz 600mg QD, 14日 10mg 3日 ↓41%↓1%# Rifampicin 600mg QD,7 days (coadministered)*40mg, single dose ↑30%↑2.7x# Rifampicin 600mg QD,5 days (coadministered alone) †40mg. 単回投与 ↓80%↓40%# ゲムフィベジル 600mg BID, 7日 40mg, 単回投与 ↑35%↓<1%# フェノフィブラート 160mg QD, 7日 40mg, 単回投与 ↑3%↑2% ボセプレビル 800mg TID, 7日 40mg, 単回投与 ↑2.30x↑2.66x& 表のX倍はアトルバスタチンに対する共用の比率を表します。表中のパーセントは.（組み合わせて与えた値-単独で与えた値）/単独で与えた値（例：0% = 変化なし）を表す。
# 臨床的意義については.［使用上の注意］および［薬物相互作用］を参照すること。
* グレープフルーツジュースの過剰摂取（1日750ml-1.2リットル以上）は.AUC（最大2.5倍）及び／又はCmax（最大71％）をより顕著に増加させることが報告されています。
**投与後8～16時間後に検体を採取し.検査を実施。
リファンピシンは二重薬物相互作用の機序があり.アトルバスタチンとリファンピシンの併用投与が推奨される。リファンピシンを先に服用し.その後アトルバスタチンを服用すると.後者の血漿中薬物濃度が著しく減少する可能性がある。
本試験で使用したサキナビル＋リトナビルの適用量は.臨床用量ではありません。臨床用量が使用される場合.アトルバスタチンの曝露用量の増分値は.本試験で観察された増分値よりも高くなると思われます。したがって.塗布の際には注意を払い.必要最小限の量を使用する必要があります。
表4 アトルバスタチンの併用薬に対する薬物動態の影響
アトルバスタチン配合剤名称と用法用量薬剤／用量（mg） AUC変化 Cmax変化 80mg QD, 15日アマンタビリン 600mg SD ↑ 3% ↓ 11% 80mg QD, 14日 # ジゴキシン 0.25mg QD, 20日 ↑ 15% ↑ 20% 40mg QD, 22日経口避妊薬 QD, 2ヶ月間
– エチニルエストラジオール 1mg
– エチニルエストラジオール 35μg
↑28%
↑19%
↑23%
30% ↑ 10mg QD ティプラナビル 500mg BID/ リトナビル 200mg BID, 7日間変化なし 10mg QD, 4日間ホスアンプレナビル 1400mg BID, 14日間 ↓27% ↓18% 10mg QD, 4日間ホスアンプレナビル 700mg BID/ リトナビル 100mg BID, 14日間変化なし #臨床的意義は[]を参照ください。使用上の注意」「薬物相互作用
保存方法】遮光し.密閉して保存してください。
包装】1.アルミプラスチックブリスターラミネート袋.7錠/プレート/袋/箱.10錠/プレート/袋/箱。
2.ダブルアルミブリスターパッケージ.7錠/プレート×1プレート/箱.7錠/プレート×2プレート/箱.10錠/プレート×1プレート/箱。
[有効期限】 36ヶ月
実行基準】です。
承認番号】国家薬品監督管理局 H19990258, 10 mg; 国家薬品監督管理局 H20093819, 20 mg.
製造会社】.
会社名：北京佳林薬業有限公司（Beijing Jialin Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：北京市朝陽区双橋東路1号
郵便番号：100121
電話番号：010-85391864
品質苦情：010-85390101
会社ホームページ：www.jarlin.com.cn