ACC/AHA「成人における慢性心不全の診断と治療に関するガイドライン」では.心不全患者の多くは.アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤.アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB).β遮断薬の3種類の薬剤で日常的に治療することが推奨されています。 アントラサイクリンによる心不全・心筋症は頻脈性不整脈を伴うため.アントラサイクリンによる心不全の治療は通常β遮断薬で対症療法的に行われます。 しかし.がん化学療法患者の心毒性予防は.臨床腫瘍医に見落とされがちである。 アントラサイクリン系薬剤の心毒性を軽減する戦略としては.心毒性薬剤の投与前に心毒性のリスクを適切に評価することが挙げられます。 投与量またはレジメンの調整.心機能のモニタリングの強化.代替剤形(リポソーム剤形など)の使用。 デクスラゾキサン(DEX)は.アントラサイクリン系薬剤による心毒性の予防に有効な唯一の薬剤であり.現在.米国およびEUの臨床現場で広く使用されていることが.エビデンスに基づく医学的根拠によって示されています。 (1) アントラサイクリン系薬剤の心毒性予防に有効な初回使用前のデキサメタゾンの適用 研究で証明され.権威あるガイドラインで心毒性予防に推奨されている薬剤は.デキサメタゾン(DEX)で.アントラサイクリン系の不顕性心毒性の発生を予防する効果があるとされています。 DEXはキレート剤EDTAのアナログで.細胞膜に容易に浸透し.細胞内で酵素的および非酵素的加水分解反応を起こし.最終生成物は多くの中間体で鉄をキレート化し.遊離鉄イオンとキレート化するだけでなく.Fe3+-アントラサイクリンキレートからFe3+を奪い.これによりFe3+-アントラサイクリンキレートによるフリーラジカル生成とアントラサイクリンの心毒性が抑制されます。 アントラサイクリン系薬剤の心毒性を抑制した。 また.最近の研究では.DEXが鉄や酵素の非存在下で.独自のフリーラジカル消去作用(スーパーオキシドアニオンラジカル.ヒドロキシルラジカルなど)や抗酸化作用を持つことも明らかにされています。 また.2004年にNew England Journal of Medicineに掲載された研究では.デキサンフェタミンは.ドキソルビシンによる治療を受けた急性リンパ性白血病(ALL)患者の心筋障害を予防する可能性があることが示されました。 また.中国の多施設共同第II相臨床試験では.乳がんおよびリンパ腫の治療において.ドキソルビシンとの併用によりドキソルビシン誘発性の心毒性に対する有意な保護効果が示されました。 ACC/AHA Guidelines for Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure in Adultsでは.デクスラゾキサンはアントラサイクリン系の化学療法を受けている患者の心臓を保護すると記載されています。 また.「非ホジキンリンパ腫に関するNCCNガイドライン2010」および「老年腫瘍に関するNCCNガイドライン」では.アントラサイクリン系薬剤を治療に用いる場合は心機能を十分にモニターすること.心筋保護剤としてデクスラゾキサンを追加してもよいことが明記されています。 アントラサイクリンによる心毒性の効果的な予防は.アントラサイクリンの初回投与前にデクスラゾキサンを10~20:1の用量比で併用することで達成されるべきである(推奨DEX:ADM=20:1.D E X :D N R=20:1.D E X :E P I=10:1.DEX :MIT=50:1)。 デキストロプロピオンアミドを特殊な溶媒である乳酸ナトリウムで調製し.0.9%塩化ナトリウムまたは5%ブドウ糖注射液で200mlに希釈して30分かけて急速点滴し.その直後にアントラサイクリン系の薬剤を投与します。 コエンザイムQ10やロイコボリンなど.他の心保護剤も心筋症予防になると考えられるが.そのメカニズムや心筋症予防の効果はさらに検討される必要がある。 最新のメタアナリシスでは.Coenzyme Q10.ロイコボリン.N-acetylcysteine.ビタミンC.ビタミンEはアントラサイクリン化学療法で有意な心臓保護効果を示さなかったが.DEXは患者に大きな利益をもたらし.心不全発生率を大幅に減少させることがわかった。 (2) アントラサイクリン系薬剤の心毒性を軽減するその他の対策 アントラサイクリン系薬剤の慢性および遅発性心毒性は.その累積用量と関連しており.アントラサイクリン系薬剤の累積用量を制限することにより心毒性の発現を抑制することができます。 アントラサイクリン系薬剤の心毒性は.アントラサイクリン系薬剤を弾丸注射ではなく.連続静脈内投与することによっても軽減することができ.そのメカニズムは薬剤のピーク濃度の低下によるものである。 しかし.無作為化試験において.48時間連続注入は.錠剤の静脈注射(1時間注入)よりも心筋保護効果が高いことは確認されなかった。 したがって.投与方法の変更だけでアントラサイクリン系薬剤の心毒性を予防できるかどうかは.深く検討する必要がある。 さらに.リポソームアントラサイクリンの使用は.アントラサイクリンの心毒性の発生を減少させる可能性があります。 ポリエチレングリコールリポソームドキソルビシンは.マクロファージや単球に貪食されないため半減期が長く.心筋薬物分布濃度が低いため心筋細胞に毒物が蓄積しにくく.従来のドキソルビシンに比べ心毒性が軽減され安全性が向上している。 アントラサイクリン系薬剤は有効な抗悪性腫瘍剤ですが.重篤な心毒性があるため.臨床現場での普及に影響を及ぼしています。 アントラサイクリン系薬剤の心毒性は.患者や薬剤に関連する要因に加え.臨床的な注意が不十分であることが原因である。 米国心臓協会(AHA)は.アントラサイクリン治療中は心機能を注意深くモニターすることを推奨しており.LVEFが10%以上低下した場合には.トロポニンの動的モニタリングなど.より感度の高いモニタリング方法を推奨しています。 化学療法による心毒性のモニタリングや予防には.腫瘍内科医と循環器内科医の密接な連携が必要であり.化学療法患者における心毒性のモニタリングや予防のためのガイドラインの作成が急務となっています。 アントラサイクリン系化学療法の長所と短所は.心毒性予防のために客観的に理解されるべきです。 治療前に.患者の臓器機能.腫瘍の状態.薬剤の作用機序.代謝と相互作用.毒性副作用を十分に理解し.患者との十分なコミュニケーションにより.治療の利点と潜在的リスクを評価し.利点と欠点を比較検討して心不全リスクを最小にする必要があります。 アントラサイクリン系薬剤の心毒性を早期に予防するために.治療中および治療後に心機能を注意深くモニターする必要があります。