高齢化に伴い.腹部大動脈瘤の発生率は年々増加しています。 現在.腹部大動脈瘤の治療には明確で有効な薬剤がなく.破裂を予知するマーカーもありません。 したがって.小さな動脈瘤の患者さんでは.血圧と脂質のコントロールが主な治療法となりますが.大きな動脈瘤の場合は.破裂を防ぐために外科的治療やインターベンション治療が必要となります。 浙江医科大学第二病院血管外科のZhenjie Liu氏とウィスコンシン大学の研究者は.循環器専門誌Circulation Researchに掲載された最新の研究論文において.炎症細胞から分泌されるオートクライン・マトリクスタンパク質であるTSP1が腹部大動脈瘤の発生と進展に重要な役割を果たすことを共同で明らかにしました。 本研究では.ヒト腹部大動脈瘤壁標本と動物モデルを用いて.血管壁でのTSP1タンパク質の高発現を観察しました。 その後の動物モデルでの研究では.TSP1ノックアウトマウスは.野生型マウスに比べて血管壁内の炎症細胞が少ないものの.血管壁から分泌される炎症メディエーターの変化は少なく.腹部大動脈瘤を誘発しにくいことがわかった。 さらに.動脈瘤壁内の単球やマクロファージの減少は.これらの炎症細胞からのTSP1のオートクライン分泌と関連していることが明らかになった。TSP1は炎症細胞の接着移動に重要であるためである。 また.TSP1の機能をより深く調べるために.本研究では.遺伝子工学によってTSP1タンパク質のC末端単量体.C末端三量体.N末端ペプチド断片を構築しました。 TSP1の構造や部位ごとのペプチド断片は.炎症性細胞の接着や遊走に対して異なる作用を示すことがわかった。 腹部大動脈瘤の発症には.動脈瘤壁内の炎症性細胞が重要な役割を果たしていることから.本研究は.TSP1が腹部大動脈瘤の治療のターゲットとなる可能性を示唆しています。 NIHがんセンターのロバーツ教授は.「今回の研究結果は.今後の腹部大動脈瘤の予防や治療に新たなアイデアをもたらすものだ」と.論文の解説を書きました。 TSP1は.糖尿病.肥満.高血圧の患者さんの対応する組織でも上昇しているためです。 したがって.TSP1の発現を抑制したり.CD47などのTSP1の受容体をブロックすることで.これらの疾患の治療に対する新たなアプローチとなる可能性があります。